Resumo em Português:

Resumo Fundamento O infarto do miocárdio (IM), um evento cardiovascular agudo, tem sido associado, em estudos anteriores, a respostas imunes e metabólitos. No entanto, a relação causal entre células imunes e IM, bem como o papel mediador dos metabólitos plasmáticos, ainda não foram claramente confirmados. Objetivos Análise sistemática da associação causal entre 731 células imunes e IM, bem como os papéis mediadores de 1400 metabólitos plasmáticos. Métodos A análise de randomização mendeliana (RM) bidirecional foi utilizada para explorar a relação causal entre células imunes e IM, e análises de mediação em uma e duas etapas foram realizadas para identificar metabólitos plasmáticos. Os métodos de análise incluíram variância inversa ponderada (VIP) (p<0,05), mediana ponderada (p<0,05), moda simples (p<0,05), moda ponderada (p<0,05), regressão MR-Egger (p<0,05), intercepto MR-Egger (p>0,05) e MR-PRESSO (p>0,05) para avaliar a confiabilidade dos resultados. Os SNPs associados a células imunes e metabólitos foram submetidos à seleção de genes utilizando o banco de dados STRING, seguida por análise de enriquecimento. Resultados Um total de 44 células imunes foram identificadas com associação causal com o IM (p<0,05), dentre as quais o HLA DR em células dendríticas (ebi-a-GCST90002106) apresentou a significância mais forte (p<0,001). Um total de 19 SNPs foram identificados (OR=1,038, IC 95% 1,018-1,059). A análise reversa não mostrou significância estatística (p>0,05). Metabólitos plasmáticos, incluindo os níveis de glicuronídeo de ácido deoxicólico, a razão fosfato/N-acetilneuraminato e a glicosilceramida, desempenharam um papel mediador entre as células imunes e o IM, com efeitos de mediação de 7,0%, 4,6% e 6,6%, respectivamente. A análise do banco de dados STRING identificou oito genes-chave e uma via de sinalização que potencialmente conectam os fenótipos imunes e os três metabólitos (p<0,05). Conclusões Este estudo identificou uma relação causal entre células imunes e IM. Os metabólitos níveis de glicuronídeo de ácido deoxicólico, razão fosfato/N-acetilneuraminato e glicosilceramida desempenharam um papel mediador parcial nessa relação causal.

Resumo em Inglês:

Abstract Background blaMyocardial infarction (MI), as an acute cardiovascular event, has been shown in previous studies to be associated with immune responses and metabolites. However, the causal relationship between immune cells and MI, as well as the mediating role of plasma metabolites, has not been clearly confirmed. Objectives Systematic analysis of the causal association between 731 immune cells and MI, as well as the mediating roles of 1400 plasma metabolites. Methods Bidirectional Mendelian randomization (MR) analysis was used to explore the causal relationship between immune cells and MI, and one-step and two-step mediation analyses were performed to identify plasma metabolites. The analysis methods included inverse variance weighted (p<0.05), weighted median (p<0.05), simple mode (p<0.05), weighted mode (p<0.05), MR-Egger regression (p<0.05), MR-Egger intercept (p>0.05) and MR-PRESSO (p>0.05) to assess the reliability of the results. SNPs associated with immune cells and metabolites were subjected to gene selection using the STRING database, followed by enrichment analysis. Results A total of 44 immune cells were identified to have a causal association with MI (p<0.05), among which HLA DR on Dendritic Cell (ebi-a-GCST90002106) showed the strongest significance (p<0.001). A total of 19 SNPs were identified (OR=1.038, 95% CI 1.018-1.059). Reverse analysis showed no statistical significance (p>0.05). Plasma metabolites, including Deoxycholic acid glucuronide levels, Phosphate to N-acetylneuraminate ratio, and Glycosyl ceramide, played a mediating role in immune cells and MI, with mediation effects of 7.0%, 4.6%, and 6.6%, respectively. STRING database analysis identified eight key genes and one signaling pathway that potentially link the immune phenotypes and the three metabolites (p< 0.05). Conclusions This study identified a causal relationship between immune cells and MI. The metabolites Deoxycholic acid glucuronide levels, Phosphate to N-acetylneuraminate ratio, and Glycosyl ceramide played a partial mediating role in this causal relationship.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento Dados sobre desfechos em longo prazo após cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) no Brasil ainda são limitados, embora essenciais para orientar políticas de saúde pública e a prática clínica. Objetivos Estimar as taxas de mortalidade por todas as causas e por causas específicas em cinco anos em pacientes submetidos à CRM e identificar fatores de risco associados. Métodos Análise retrospectiva de 6933 pacientes submetidos à CRM no Instituto do Coração, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, entre 2007 e 2018. Os dados de mortalidade até 2018 foram obtidos em bases de dados governamentais. Adotou-se nível de significância de 5%. Resultados A coorte do estudo incluiu 4854 homens (72%), com idade mediana de 63 anos (IIQ: 57–70). Diabetes mellitus estava presente em 2.984 pacientes (43%), e 1.918 (29%) tinham doença renal crônica. Durante o seguimento, ocorreram 1075 óbitos, dos quais 506 (47,1%) foram atribuídos a causas cardiovasculares. A taxa de mortalidade por todas as causas em 5 anos foi de 12,9% (IC 95%: 11,9–13,9), enquanto a mortalidade cardiovascular foi de 5,7% (IC 95%: 5,1–6,4). A principal causa de morte cardiovascular foi doença isquêmica do coração (290 óbitos, 57,3%), seguida por doença cerebrovascular (84 óbitos, 16,6%). Fatores significativamente associados à mortalidade por todas as causas incluíram idade avançada, diabetes mellitus, taxa de filtração glomerular, HDL-colesterol, fração de ejeção do ventrículo esquerdo, dimensões do átrio esquerdo e do ventrículo esquerdo em diástole, internação de urgência, cirurgia com circulação extracorpórea e tempo de internação hospitalar. Conclusão Pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio em um centro terciário apresentaram taxas moderadas de mortalidade por todas as causas e cardiovascular em cinco anos. Esses achados destacam fatores prognósticos importantes que podem auxiliar na estratificação de risco e orientar estratégias de manejo pós-operatório.

Resumo em Inglês:

Background Long-term outcome data following Coronary Artery Bypass Graft (CABG) surgery in Brazil remain limited, yet are essential for informing public health policies and guiding clinical practice. Objectives To estimate five-year all-cause and cause-specific mortality rates in patients undergoing CABG and to identify associated risk factors. Methods A retrospective analysis of 6,933 patients who underwent CABG at the Heart Institute, Faculty of Medicine, University of São Paulo, between 2007 and 2018. Mortality data up to 2018 were retrieved from government databases. A significance level of 5% was adopted. Results The study cohort included 4,854 men (72%) with a median age of 63 years (IQR: 57–70). Diabetes mellitus was present in 2,984 patients (43%), and 1,918 (29%) had chronic kidney disease. During follow-up, 1,075 deaths occurred, of which 506 (47.1%) were attributed to cardiovascular causes. The 5-year all-cause mortality rate was 12.9% (95% CI: 11.9–13.9), and the cardiovascular mortality rate was 5.7% (95% CI: 5.1–6.4). The leading cause of cardiovascular death was ischemic heart disease (290 deaths, 57.3%), followed by cerebrovascular disease (84 deaths, 16.6%). Factors significantly associated with all-cause mortality included older age, diabetes mellitus, glomerular filtration rate, HDL-cholesterol, left ventricular ejection fraction, left atrial and left ventricular diastolic dimensions, urgent hospitalization, on-pump surgery, and length of hospital stay. Conclusion Patients undergoing CABG at a tertiary care center exhibited moderate 5-year all-cause and cardiovascular mortality rates. These findings highlight key prognostic factors that may support risk stratification and guide postoperative management strategies.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento A idade eletrocardiográfica (idade-ECG) estimada pore inteligência artificial (IA) e a diferença entre a idade-ECG e a idade cronológica (delta-idade) são biomarcadores emergentes do envelhecimento cardiovascular e de desfechos adversos, mas seu valor prognóstico permanece incerto. Objetivos Realizamos uma revisão sistemática e metanálise para avaliar as associações entre a idade-ECG estimada por IA ou a delta-idade e os desfechos clínicos. Métodos Nove bases de dados foram pesquisadas até 1º de maio de 2025. Os estudos elegíveis avaliaram mortalidade ou eventos cardiovasculares e relataram medidas de associação. As hazard ratios agrupadas (pHRs) com intervalos de confiança (IC) de 95% foram calculadas por meio de modelos de efeitos fixos ou aleatórios, com significância estatística definida em p < 0,05. O protocolo foi registrado no PROSPERO (CRD420251042467). Resultados Dez estudos (2021–2025) com mais de 550.000 participantes do Leste Asiático, das Américas e do Reino Unido foram incluídos. A maioria utilizou redes neurais convolucionais para estimar a idade-ECG; a delta-idade foi calculada como a idade-ECG menos idade cronológica. Uma delta-idade elevada foi associada ao aumento da mortalidade por todas as causas (pHR = 1,83, IC 95%: 1,45–2,32) e da mortalidade cardiovascular (pHR = 2,63, IC 95%: 1,93–3,58). Três estudos relataram aumento do risco de fibrilação atrial (pHR = 1,96, IC 95%: 1,43–2,69), embora os dados fossem limitados e heterogêneos. Análises descritivas sugeriram que uma delta-idade maior prediz a incidência de insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral. Conclusões A idade-ECG estimada por IA, particularmente a delta-idade, está associada à mortalidade por todas as causas e à mortalidade cardiovascular, reforçando seu papel como um biomarcador não invasivo do envelhecimento cardiovascular. As evidências para fibrilação atrial são sugestivas, mas limitadas. Algoritmos padronizados, validação externa robusta e estudos prospectivos multicêntricos são necessários para confirmar a utilidade clínica e integrar a idade-ECG à estratificação de risco, mesmo em indivíduos assintomáticos.

Resumo em Inglês:

Abstract Background Artificial intelligence (AI)-derived electrocardiographic age (ECG-age) and the difference between ECG-age and chronological age (delta-age) are emerging biomarkers of cardiovascular aging and adverse outcomes, but their prognostic value remains unclear. Objectives We performed a systematic review and meta-analysis to evaluate associations between AI-derived ECG-age or delta-age and clinical outcomes. Methods Nine databases were searched through May 1, 2025. Eligible studies evaluated mortality or cardiovascular events and reported measures of association. Pooled hazard ratios (pHRs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated via fixed- or random-effects models, with statistical significance set at p < 0.05. The protocol was registered in PROSPERO (CRD420251042467). Results Ten studies (2021–2025) with over 550,000 participants from East Asia, the Americas, and the UK were included. Most used convolutional neural networks to estimate ECG-age; delta-age was calculated as ECG-age minus chronological age. Elevated delta-age was associated with increased all-cause mortality (pHR = 1.83, 95% CI: 1.45–2.32) and cardiovascular mortality (pHR = 2.63, 95% CI: 1.93–3.58). Three studies reported increased risk of atrial fibrillation (pHR = 1.96, 95% CI: 1.43–2.69), although data were limited and heterogeneous. Descriptive analyses suggested that greater delta-age predicts incident heart failure and stroke. Conclusions AI-derived ECG-age, particularly delta-age, is associated with all-cause and cardiovascular mortality, supporting its role as a noninvasive biomarker of cardiovascular aging. Evidence for atrial fibrillation is suggestive but limited. Standardized algorithms, robust external validation, and prospective multicenter studies are needed to confirm clinical utility and integrate ECG-age into risk stratification, even in asymptomatic individuals.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento A hipertrofia ventricular esquerda (HVE), definida pelo aumento da massa ventricular esquerda, é um preditor independente de mortalidade cardiovascular. Evidências sugerem que a HVE identificada por eletrocardiograma (ECG) e ecocardiografia representa entidades distintas com implicações prognósticas potencialmente diferentes. Objetivos Avaliar a precisão diagnóstica dos critérios eletrocardiográficos para HVE em comparação com o ecocardiograma transtorácico (ETT) e avaliar seu valor preditivo para desfechos cardiovasculares fatais. Métodos Realizamos uma análise transversal de acurácia diagnóstica e um acompanhamento prospectivo no âmbito do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto. A HVE no ECG foi definida pelos critérios do Código de Minnesota (CM), e a HVE no ETT pelo aumento da massa ventricular esquerda calculada. O nível de significância foi definido em 0,05. Resultados Entre 2.849 participantes (43,6% homens), com mediana de idade de 62 anos, 12,5% tinham HVE definida por ETT e 5,9% por critérios eletrocardiográficos. A HVE definida por ECG apresentou, segundo diferentes critérios, sensibilidade muito baixa (5–12%), mas alta especificidade (95–99%) em comparação com a ETT. Nas análises prognósticas, a HVE definida por ETT se associou a eventos cardiovasculares adversos fatais (FMACE) significativos (HR 3,2; IC 95% 1,7–5,9). A HVE definida por ECG também previu FMACE, com HR próximo a 3,5 considerando os diferentes critérios do CM na análise de regressão multivariada. A capacidade preditiva se manteve significativa mesmo após ajuste adicional para hipertrofia definida por qualquer um dos métodos. Conclusões Embora os critérios eletrocardiográficos tenham demonstrado baixa acurácia diagnóstica para HVE em comparação com o ETT, ambas as modalidades foram associadas independentemente a desfechos cardiovasculares adversos. Esses achados sugerem que a HVE definida por ECG e a definida por ETT fornecem informações prognósticas complementares e podem refletir processos fisiopatológicos distintos.

Resumo em Inglês:

Abstract Background Left ventricular hypertrophy (LVH), defined by increased left ventricular mass, is an independent predictor of cardiovascular mortality. Evidence suggests that LVH identified by electrocardiogram (ECG) and echocardiography represents distinct entities with potentially different prognostic implications. Objectives Assess the diagnostic accuracy of electrocardiographic criteria for LVH compared with transthoracic echocardiogram (TTE) and to evaluate their predictive value for fatal cardiovascular outcomes. Methods We conducted a cross-sectional diagnostic accuracy analysis and a prospective follow-up within the Longitudinal Study of Adult Health. LVH on ECG was defined by Minnesota Code criteria, and LVH on TTE by increased calculated left ventricular mass. Significance level was defined at 0,05. Results Among 2,849 participants (43.6% male), median age 62 years, 12.5% had LVH by TTE and 5.9% by ECG criteria. ECG-defined LVH showed, from different criteria, very low sensitivity (5–12%) but high specificity (95–99%) compared with TTE. In prognostic analyses, TTE-defined LVH was associated with significant fatal adverse cardiovascular events (FMACE) (HR 3.2, 95% CI 1.7–5.9). ECG-defined LVH also predicted FMACE, with HR close to 3.5 across the different MC criteria in multivariate regression analysis. The predictive capacity remained significant after further adjustment for hypertrophy defined by either of the methods. Conclusions Although electrocardiographic criteria demonstrated poor diagnostic accuracy for LVH compared with TTE, both modalities were independently associated with adverse cardiovascular outcomes. These findings suggest that ECG-defined and TTE-defined LVH provide complementary prognostic information and may reflect distinct pathophysiological processes.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento A lesão renal aguda associada ao contraste (LRA-AC) resulta em aumento da morbidade e mortalidade, hospitalização prolongada e piores desfechos clínicos. Estudos anteriores demonstraram que limitar o volume de contraste (VC) a menos de 3 vezes a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) implica menor risco de LRA-AC, e tanto a eficácia quanto os melhores desfechos estão associados a procedimentos coronários com volume de contraste ultrabaixo (VCU) (VC total ≤ TFGe). Objetivos Esta revisão sistemática e metanálise teve como objetivo comparar os desfechos clínicos da intervenção coronária percutânea (ICP) com VCU versus ICP convencional em pacientes com doença renal crônica. Métodos A busca foi realizada nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Cochrane, Embase, Scopus e Web of Science, incluindo todos os estudos que relataram desfechos clínicos de ICP VCU. O desfecho primário de eficácia foi a incidência de lesão renal aguda associada à quimioterapia (LRA-AC), e os desfechos secundários foram a necessidade de diálise, mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), definidos como o desfecho composto de mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio não fatal e revascularização da lesão-alvo clinicamente indicada. Resultados Seis estudos atenderam aos critérios de inclusão e foram incluídos na análise final, abrangendo um total de 274.102 pacientes. A ICP VCU foi associada à redução estatisticamente significativa da LRA-AC (razão de risco = 0,27; IC 95% = 0,13–0,56; p = 0,0004) que foi observada. Por outro lado, a ICP VCU não resultou em redução estatisticamente significativa da necessidade de diálise (razão de risco = 0,33; IC 95% = 0,06–1,72; p = 0,186), mortalidade por todas as causas (razão de risco = 0,48; IC 95% = 0,17–1,39; p = 0,18) e eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) (razão de risco = 0,52; IC 95% = 0,21–1,30; p = 0,16). Conclusões A ICP VCU, em comparação com a ICP convencional, em pacientes com doença renal crônica, se mostrou segura, viável e associada a uma redução estatisticamente significativa da LRA-AC. Ensaios adicionais, de maior porte, randomizados e controlados, são necessários para confirmar essas descobertas.

Resumo em Inglês:

Abstract Background Contrast-associated acute kidney injury (CA-AKI) results in increased morbidity and mortality, prolonged hospitalization, and worse clinical outcomes. Prior studies have shown that limiting contrast volume (CV) to less than 3 times the estimated glomerular filtration rate (eGFR) implies a lower risk of CA-AKI, and both efficacy and superior outcomes are associated with ultra-low contrast (ULC) volume coronary procedures (total CV ≤ eGFR). Objectives This systematic review and meta-analysis aimed to compare clinical outcomes of ULC versus conventional percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with chronic kidney disease. Methods The search was conducted in the databases PubMed/MEDLINE, Cochrane, Embase, Scopus, and Web of Science, including all studies reporting clinical outcomes of ULC PCI. The primary efficacy endpoint was the incidence of CA-AKI, and secondary endpoints were need for dialysis, all-cause mortality, and major adverse cardiovascular events (MACE), defined as the composite endpoint of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, and clinically driven target lesion revascularization. Results Six studies met the inclusion criteria and were included in the final analysis, encompassing a total of 274,102 patients. ULC PCI was associated with a statistically significant reduction of CA-AKI (risk ratio=0.27; 95% CI=0.13–0.56; p=0.0004). In turn, ULC PCI did not result in statistically significant reduction of need for dialysis (risk ratio=0.33; 95% CI=0.06–1.72; p=0.186), all-cause mortality (risk ratio=0.48; 95% CI=0.17–1.39; p=0.18), and MACE (risk ratio=0.52; 95% CI= 0.21–1.30; p=0.16). Conclusions ULC, as compared to conventional PCI, in patients with chronic kidney disease, was found to be safe, feasible, and associated with a statistically significant reduction of CA-AKI. Further, larger, well-powered, randomized, and controlled trials are warranted in order to reassure these findings.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento: As arritmias cardíacas comprometem a qualidade de vida e estão associadas a maior morbimortalidade. O tratamento farmacológico, em geral, tem eficácia limitada e efeitos adversos frequentes. A ablação por radiofrequência é eficaz e indicada para tratar diversos tipos de arritmias; entretanto, esta modalidade terapêutica não está amplamente disponível no Brasil pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Objetivo: Analisar os procedimentos de ablação para o tratamento de arritmias cardíacas realizados no Brasil pelo SUS em 2019, a fim de identificar aspectos que limitam a disponibilidade desse tratamento aos pacientes do SUS. Métodos: Estudo retrospectivo com análise de dados do Sistema de Informações Hospitalares (SIH/SUS) e do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES). Os procedimentos foram classificados por complexidade. A infraestrutura dos centros habilitados foi avaliada com base na disponibilidade dos equipamentos necessários e de profissionais capacitados. Resultados: Em 2019, foram realizados 6.471 procedimentos de eletrofisiologia pelo SUS no Brasil, sendo 82% de baixa ou média complexidade (grupos 1 a 3). As regiões Sul e Sudeste concentraram a maior parte dos procedimentos (48% e 31%, respectivamente). Apenas 53% dos centros possuíam o registro de todos os equipamentos necessários. O custo dos materiais excedeu de 1,5 a 4,8 vezes o valor reembolsado pelo SUS. Conclusões: No âmbito do SUS, existe disparidade regional significativa na disponibilização de serviços de eletrofisiologia, especialmente nas regiões Norte e Nordeste. A insuficiência de centros equipados e o baixo reembolso dos procedimentos são desafios críticos para melhorar o acesso ao tratamento de arritmias no Brasil.

Resumo em Inglês:

Abstract Background: Cardiac arrhythmias compromise quality of life and are associated with greater morbidity and mortality. Pharmacological treatment generally has limited efficacy and often causes adverse effects. Radiofrequency ablation is effective and indicated for treating various arrhythmias; however, this therapeutic modality is not widely available in Brazil through the Unified Health System (SUS). Objective: To analyze ablation procedures in the treatment of cardiac arrhythmias performed in Brazil by the SUS in 2019, in order to identify factors that limit the availability of this treatment to patients served by the SUS. Methods: This retrospective study analyzed data from the Hospital Information System (SIH/SUS) and the National Registry of Health Facilities (CNES). The procedures were classified according to their complexity. The infrastructure of the accredited centers was assessed based on the availability of necessary equipment and trained professionals. Results: In 2019, 6,471 electrophysiology procedures were performed by the SUS in Brazil, and 82% were low or medium complexity (groups 1 to 3). The South and Southeast Regions concentrated the majority of procedures (48% and 31%, respectively). Only 53% of centers had registered all the necessary equipment. The cost of materials exceeded the amount reimbursed by the SUS by 1.5- to 4.8-fold. Conclusions: Within the SUS, there is a significant regional disparity in the availability of electrophysiology services, especially in the North and Northeast Regions. The lack of properly equipped centers and the low reimbursement of procedures are critical challenges to improving access to arrhythmia treatment in Brazil.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento Estudos observacionais têm relacionado citocinas inflamatórias a distúrbios cardiometabólicos; no entanto, ainda não está claro se essas associações refletem efeitos causais em sistemas orgânicos interconectados. Objetivos Este estudo de randomização mendeliana (RM) investiga a causalidade entre 91 citocinas inflamatórias e disfunção multiorgânica nos sistemas cardiovascular, renal e metabólico na era da síndrome cardiovascular-renal-metabólica (CKM). Métodos Foram obtidos instrumentos genéticos associados a 91 citocinas inflamatórias do painel Olink Target Inflammation em 11 grupos de ascendência europeia.A método da foi considerado a principal análise, complementadas por análises de sensibilidade, incluindo os métodos MR-Egger e da mediana ponderada. Resultados Os níveis de citocinas inflamatórias previstos geneticamente mostraram amplas associações causais em diversas características relacionadas à matriz extracelular (CKM). Especificamente, 31 citocinas foram associadas a desfechos cardiovasculares, 26 a características renais, 10 a características relacionadas à obesidade e 21 a características relacionadas ao diabetes, totalizando 60 citocinas com pelo menos uma associação significativa. Notavelmente, FGF5 e IL6 emergiram como reguladores paradoxais, exercendo efeitos opostos em diferentes sistemas orgânicos, enquanto o MCSF foi consistentemente identificado como um amplificador de risco pan-vascular para doenças cardiovasculares. Conclusões Esta análise abrangente de RM revela uma heterogeneidade causal substancial nos efeitos das citocinas inflamatórias nos sistemas cardiovascular, renal e metabólico. Esses achados destacam a importância clínica da modulação inflamatória específica para cada tecido e contexto, apoiando o desenvolvimento de estratégias terapêuticas de precisão para a síndrome de CKM.

Resumo em Inglês:

Abstract Background Observational studies have linked inflammatory cytokines to cardiometabolic disorders; however, whether these associations reflect causal effects across interconnected organ systems remains unclear. Objectives This Mendelian randomization (MR) study investigates causality between 91 inflammatory cytokines and multiorgan dysfunction across cardiovascular, kidney, and metabolic systems in the cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome era. Methods Genetic instruments associated with 91 inflammatory cytokines were obtained from the Olink Target Inflammation panel across 11 European-ancestry cohorts. The inverse variance weighting (IVW) method was considered as the main analysis, complemented by sensitivity analyses including MR-Egger and weighted median methods. Results Genetically predicted levels of inflammatory cytokines showed widespread causal associations across CKM-related traits. Specifically, 31 cytokines were associated with cardiovascular outcomes, 26 with kidney traits, 10 with obesity-related traits, and 21 with diabetes-related traits, yielding a total of 60 cytokines with at least one significant association. Notably, FGF5 and IL6 emerged as paradoxical regulators, exerting opposing effects across different organ systems, while MCSF was consistently identified as a pan-vascular risk amplifier for cardiovascular diseases. Conclusions This comprehensive MR analysis reveals substantial causal heterogeneity in inflammatory cytokine effects across cardiovascular, kidney, and metabolic systems. These findings highlight the clinical importance of tissue- and context-specific inflammatory modulation, supporting the development of precision therapeutic strategies for CKM syndrome.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento A avaliação da assistência cardiovascular no Brasil é desafiada pela extensão territorial e pelo grande volume de dados. Ferramentas de Business Intelligence (BI) podem facilitar a visualização e o uso dessas informações na tomada de decisões em saúde pública. Objetivos Demonstrar a aplicação prática do painel interativo iCardio na análise de desigualdades regionais da assistência cardiovascular de alta complexidade no Brasil. Métodos Estudo descritivo, baseado em dados secundários disponibilizados pelo painel iCardio, que integra informações assistenciais do Sistema Único de Saúde (SUS). Analisaram-se variáveis de 2019, por localidade. Consideraram-se o volume de atendimentos, as taxas de mortalidade, as reinternações e o deslocamento. Resultados As análises dos procedimentos de cirurgias cardiovasculares e cardiologia intervencionista indicaram que o Sudeste apresentou as menores taxas de mortalidade (hospitalar: 5,65%, até 30 dias após o procedimento: 5,73% e até 30 dias após a alta: 6,77%). O Norte concentrou as taxas de mortalidade mais altas (hospitalar: 7,56%, até 30 dias após o procedimento: 7,7% e até 30 dias após a alta: 8,7%). Sul e Centro-Oeste registraram as maiores taxas de reinternação em até 30 dias do procedimento (9,79% e 10,3% respectivamente) e em até 30 dias da alta (11,7% e 11,97%). O Sul se destacou ainda por apresentar a maior taxa padronizada de procedimentos (10,54), quase o dobro do Sudeste que teve a segunda maior taxa (6,02). O Nordeste destacou-se pelo maior deslocamento médio dos pacientes (94,59 km). Conclusões O uso de BI por meio do painel iCardio permite uma análise ágil e acessível de dados assistenciais, com potencial de apoiar decisões baseadas em evidências, otimização de recursos e identificação de desigualdades regionais na assistência cardiovascular.

Resumo em Inglês:

Abstract Background The assessment of cardiovascular care in Brazil is challenged by the country’s vast territory and the large volume of data. Business Intelligence (BI) tools may enhance the visualization and utilization of such information to support public health decision-making. Objectives To demonstrate the practical application of the interactive dashboard iCardio in analyzing regional inequalities in high-complexity cardiovascular care in Brazil. Methods Descriptive study based on secondary data made available by the iCardio dashboard, which integrates healthcare information from the Brazilian Unified Health System (SUS). Variables from 2019 were analyzed by region, considering service volume, mortality rates, hospital readmissions, and patient travel distance. Results Analyses of cardiovascular surgery and interventional cardiology procedures indicated that the Southeast region exhibited the lowest mortality rates (in-hospital: 5.65%, 30 days after procedure: 5.73%, and 30 days after discharge: 6.77%). The North had the highest mortality rates (in-hospital: 7.56%, within 30 days after the procedure: 7.7%, and within 30 days after discharge: 8.7%). The South and Central-West regions registered the highest readmission rates within 30 days after the procedure (9.79% and 10.3%, respectively) and within 30 days after discharge (11.7% and 11.97%, respectively). The South also presented the highest standardized procedure rate (10.54), nearly double that of the Southeast (6.02). The Northeast showed the longest mean patient travel distance (94.59 km). Conclusions The use of BI through the iCardio dashboard enables rapid and accessible analysis of healthcare data, with the potential to inform evidence-based decision-making, optimize resource allocation, and identify regional disparities in cardiovascular care.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento: A insuficiência tricúspide (IT) é prevalente e seu manejo permanece desafiador, com alta mortalidade na cirurgia isolada, indicação tardia à intervenção e recente expansão de terapias transcateter. No Brasil, há escassez de dados e de validação de ferramentas prognósticas. Objetivo: Investigar e definir o perfil clínico, laboratorial e ecocardiográfico de pacientes com IT grave a partir de variáveis coletadas por meio do treinamento de um modelo de inteligência artificial (IA). Métodos: Estudo observacional, unicêntrico, não intervencionista, de coorte retrospectiva, baseado em 71.911 laudos ecocardiográficos realizados entre 2021 e 2024. Um modelo de processamento de linguagem natural (PLN) foi desenvolvido em Python para identificar casos de IT grave, extrair variáveis e realizar o cálculo automatizado dos escores TRI-SCORE e EuroSCORE II, posteriormente revisados. Considerou-se valor de p bicaudal < 0,05 como estatisticamente significativo. Resultados: Foram identificados 803 pacientes com IT grave. A média de idade foi de 68,8 ± 13,5 anos, e 64,1% eram mulheres. Hipertensão arterial (71,7%) e fibrilação atrial (69,4%) foram as comorbidades mais prevalentes. A etiologia secundária predominou (96,8%), principalmente associada à valvopatia mitral (68,5%). O risco cirúrgico foi elevado (medianas: EuroSCORE II = 13,4%; TRI-SCORE = 7). A mortalidade foi de 17,1%. Na análise secundária de mortalidade, a regressão multivariada identificou preditores independentes, como TRI-SCORE em alto risco (relative risk [RR] 2,19; intervalo de confiança de 95% [IC 95%] 1,14-4,21) e creatinina elevada (RR 3,13; IC 95% 1,91-5,14). Conclusões: Na maior casuística brasileira de IT grave, construída com auxílio de IA, a doença demonstrou elevada complexidade clínica e prognóstica. A aplicação de PLN a grandes bases ecocardiográficas mostrou-se eficiente, podendo subsidiar estudos multicêntricos.

Resumo em Inglês:

Abstract Background: Tricuspid regurgitation (TR) is prevalent and challenging to manage. There is a high mortality rate associated with isolated surgery and late referral for intervention. Additionally, there has been a recent expansion of transcatheter therapies. In Brazil, there is a lack of data and validation of prognostic tools. Objective: To investigate and define clinical, laboratory, and echocardiographic data from patients with severe TR based on variables collected through the training of an artificial intelligence (AI) model. Methods: This observational, single-center, non-interventional, retrospective study was based on 71,911 echocardiographic reports performed between 2021 and 2024. A natural language processing (NLP) model was developed in Python to identify cases of severe TR, extract variables, and perform automated calculation of the TRI-SCORE and EuroSCORE II, which were subsequently reviewed. A two-tailed p-value < 0.05 was considered statistically significant. Results: A total of 803 patients with severe TR were identified. The mean age was 68.8 ± 13.5 years, and 64.1% were female. Hypertension (71.7%) and atrial fibrillation (69.4%) were the most prevalent comorbidities. Secondary etiology predominated (96.8%), mainly associated with mitral valve disease (68.5%). Surgical risk was high (medians: EuroSCORE II = 13.4%; TRI-SCORE = 7). Mortality was 17.1%. In the secondary mortality analysis, multivariable regression identified independent predictors, such as high-risk TRI-SCORE (relative risk [RR] 2.19; 95% CI 1.14-4.21) and increased creatinine (RR 3.13; 95% CI 1.91-5.14). Conclusions: In the largest Brazilian cohort of severe TR, constructed with the aid of AI, the disease demonstrated high clinical and prognostic complexity. The application of NLP to large echocardiographic databases proved to be efficient and may support multicenter studies.

Resumo em Português:

Resumo Fundamento: A síndrome metabólica (SM) permanece incompletamente caracterizada na vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (VAA). Este estudo teve como objetivo determinar a prevalência de SM em pacientes com VAA e identificar fatores associados à sua presença. Métodos: Este estudo transversal, unicêntrico, incluiu 62 pacientes com VAA (42 com granulomatose com poliangiite, 15 com granulomatose eosinofílica com poliangiite e cinco com poliangiite microscópica) em acompanhamento regular em um hospital terciário de referência. Os pacientes foram pareados por idade e sexo com 53 controles. A SM foi definida de acordo com os critérios do National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. A significância estatística foi padronizada em p < 0,05. Resultados: A mediana de idade dos pacientes foi de 56,1 anos (intervalo interquartil, 45,6-65,5); 53,2% eram mulheres e 85,5% eram brancos. A prevalência de SM foi significativamente maior no grupo VAA do que nos controles (43,5% vs 13,2%; p = 0,001). Diabetes melito, hipertensão arterial sistêmica e história familiar de doença cardiovascular foram mais frequentes entre os pacientes com VAA, enquanto o índice de massa corporal (IMC) e a inatividade física não diferiram entre os grupos. Na análise multivariada, SM (odds ratio [OR], 4,52; intervalo de confiança de 95% [IC95%], 1,66-12,27; p = 0,003) e história familiar de doença cardiovascular (OR, 3,81; IC95%, 1,09-13,34; p < 0,05) estiveram independentemente associadas à VAA. Entre os pacientes com VAA, não foram observadas diferenças entre aqueles com e sem SM quanto ao subtipo de VAA, medidas antropométricas, atividade da doença, história familiar, inatividade física ou tratamento atual. Em análise multivariada restrita aos pacientes com VAA, a SM esteve independentemente associada ao sexo masculino (OR, 11,43; IC95%, 2,81-46,52; p = 0,001) e a maior IMC (OR, 1,13; IC95%, 1,02-1,25; p = 0,022). Conclusões: A SM apresentou alta prevalência entre pacientes com VAA e esteve associada ao sexo masculino e a maior IMC, contribuindo para um perfil de risco cardiometabólico desfavorável nesta coorte unicêntrica.

Resumo em Inglês:

Abstract Background: Metabolic syndrome (MetS) remains incompletely characterized in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV). This study aimed to determine the prevalence of MetS in patients with AAV and to identify factors associated with its presence. Methods: This single-center, cross-sectional study included 62 patients with AAV (42 with granulomatosis with polyangiitis, 15 with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, and five with microscopic polyangiitis) who were under regular follow-up at a tertiary referral hospital. Patients were matched by age and sex with 53 controls. MetS was defined according to the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria. Statistical significance was set at p < 0.05. Results: The median age of the patients was 56.1 years (interquartile range, 45.6-65.5); 53.2% were women, and 85.5% were White. The prevalence of MetS was significantly higher in the AAV group than in controls (43.5% vs 13.2%; p = 0.001). Diabetes mellitus, hypertension, and a family history of cardiovascular disease were more frequent among patients with AAV, whereas body mass index (BMI) and physical inactivity did not differ between groups. In multivariable analysis, MetS (odds ratio [OR], 4.52; 95%CI, 1.66-12.27; p = 0.003) and a family history of cardiovascular disease (OR, 3.81; 95%CI, 1.09-13.34; p < 0.05) were independently associated with AAV. Among patients with AAV, no differences were observed between those with and without MetS in terms of subtype of AAV, anthropometric measures, disease activity, family history, physical inactivity, or current treatment. In a multivariable analysis restricted to patients with AAV, MetS was independently associated with male sex (OR, 11.43; 95%CI, 2.81-46.52; p = 0.001) and higher BMI (OR, 1.13; 95%CI, 1.02-1.25; p = 0.022). Conclusions: MetS was highly prevalent among patients with AAV and was associated with male sex and higher BMI, contributing to an unfavorable cardiometabolic risk profile in this single-center cohort.

Resumo em Português:

Resumo A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) ou levemente reduzida (ICFElr) é uma condição prevalente associada à significativa morbidade e mortalidade em que os benefícios dos antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ARMs) ainda não são claros. Nosso objetivo foi desenvolver uma revisão sistemática sobre o uso de ARMs em pacientes com ICFEp ou ICFElr. Foi realizada uma revisão sistemática com metanálise, utilizando uma estratégia de busca ampla nas bases de dados MEDLINE, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que avaliaram o uso de ARMs em pacientes com ICFEp, comparados a grupos controle. A qualidade da evidência e a força da recomendação foram avaliadas segundo a metodologia Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Oito estudos foram incluídos. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas para os desfechos de mortalidade geral e mortalidade cardiovascular em comparação ao grupo controle para qualquer dos ARMs. Identificou-se benefício na redução do risco de hospitalização por insuficiência cardíaca (risco relativo: 0,87; intervalo de confiança de 95%: 0,79 a 0,96; certeza da evidência moderada) e piora da insuficiência cardíaca (risco relativo: 0,83; intervalo de confiança de 95%: 0,77 a 0,89; certeza da evidência alta). Os resultados da metanálise indicam significativo benefício dos ARMs, espironolactona ou finerenona, para redução de hospitalizações e eventos de piora da insuficiência cardíaca em pacientes com ICFEp ou ICFElr.

Resumo em Inglês:

Abstract Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) or mildly reduced ejection fraction (HFmrEF) is a prevalent condition associated with significant morbidity and mortality, and the benefits of mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) remain unclear. To develop a systematic review on the use of MRAs in patients with HFpEF or HFmrEF, a systematic review and meta-analysis were conducted using a broad search strategy in the following databases: MEDLINE, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Randomized controlled trials that evaluated the use of MRAs in patients with HFpEF compared to control groups were included. The quality of evidence and the strength of the recommendation were assessed according to the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) methodology. Eight studies were included. No statistically significant differences were observed for the outcomes of overall mortality and cardiovascular mortality compared to the control group for any of the MRAs. A benefit was observed with a reduced risk of hospitalization for heart failure (relative risk: 0.87; 95% confidence interval: 0.79 to 0.96; moderate certainty of evidence) and of worsening heart failure events (relative risk: 0.83; 95% confidence interval: 0.77 to 0.89; high certainty of evidence). The results of the meta-analysis indicate a significant benefit from MRAs, spironolactone or finerenone, to reduce hospitalizations and worsening heart failure events in patients with HFpEF or HFmrEF. Mineralocorticoid Receptor Antagonists; Diastolic Heart Failure; Systolic Heart Failure; Systematic Review; Meta-Analysis.

Resumo em Português:

Resumo As doenças cardiovasculares (DCV) têm sido consistentemente a principal causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo, com um aumento significativo impulsionado pelo envelhecimento demográfico. Embora o Brasil reflita esse padrão global, esse ônus pode estar distribuído de forma desigual entre suas macrorregiões. O principal objetivo deste trabalho é investigar as tendências de prevalência de DCV nas macrorregiões do Brasil de 1990 a 2021 e prever cenários até 2050, considerando o envelhecimento demográfico. As taxas de prevalência bruta e padronizada por idade foram obtidas do estudo Global Burden of Disease. Modelos neurais de espaço de estados foram utilizados para prever as tendências até 2050, com intervalos de confiança de 95% estimados por meio de uma abordagem semelhante à de Monte Carlo. As taxas de prevalência bruta tendem a aumentar substancialmente em todas as macrorregiões até 2050, com a região Centro-Oeste apresentando o maior aumento (64,6% [52,3-79,5]) e a região Nordeste o menor (39,2% [33,4-46,5]). Em contrapartida, se espera que as taxas padronizadas por idade permaneçam praticamente constantes ao longo dos anos, com apenas um modesto aumento observado no Nordeste (<7%). Mesmo com taxas padronizadas por idade relativamente constantes, se prevê que os sistemas de saúde enfrentem crescentes desafios clínicos e econômicos associados a uma população mais idosa e com maior número de comorbidades. As disparidades regionais reforçam a necessidade de estratégias de prevenção específicas para mitigar o impacto das DCV no Brasil.

Resumo em Inglês:

Abstract Cardiovascular diseases (CVD) have consistently been the leading cause of morbidity and mortality worldwide, with an increasing burden driven by demographic aging. Although Brazil mirrors this global pattern, this burden may be unevenly distributed across its macroregions. The main objective of this work is to investigate the trends in CVD prevalence in the macroregions of Brazil from 1990 to 2021 and to forecast scenarios to 2050, considering demographic aging. Crude and age-standardized prevalence rates were obtained from the Global Burden of Disease study. Neural state-space models were used to forecast trends to 2050, with 95% confidence intervals estimated via a Monte Carlo-like approach. Crude prevalence rates tend to rise substantially across all macroregions until 2050, with the central-west expected to see the highest rise (64.6% [52.3-79.5]) and the northeast the lowest (39.2% [33.4-46.5]). In contrast, age-standardized rates are expected to remain largely constant across the years, with only a modest increase observed in the northeast (<7%). Even under relatively constant age-standardized rates, health systems are expected to face growing clinical and economic challenges associated with an older and more multimorbid population. Regional disparities underscore the need for tailored prevention strategies to mitigate the burden of CVD in Brazil.