Resumo em Português:

RESUMO Introdução: A doença renal crônica (DRC) está associada à disbiose intestinal, inflamação sistêmica e comprometimento da função da barreira intestinal. A zonulina sérica tem sido proposta como um marcador indireto da permeabilidade intestinal, embora sua relevância clínica na DRC permaneça incerta. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação com probióticos nos níveis séricos de zonulina em pacientes submetidos à hemodiálise de manutenção. Métodos: Ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e triplo-cego, no qual 40 pacientes em hemodiálise foram designados para receber uma formulação probiótica ou placebo durante seis meses. O desfecho primário foi a diferença entre os grupos na alteração dos níveis séricos de zonulina do início ao acompanhamento. Os desfechos secundários incluíram variáveis metabólicas, antropométricas, hemodinâmicas e gastrointestinais. Resultados: Os níveis séricos de zonulina aumentaram em ambos os grupos, sem diferença significativa entre eles (placebo: 288,2 a 425,3 ng/mL; probiótico: 239,5 a 453,7 ng/mL; p = 0,882; ANCOVA p = 0,463). A ureia pré-diálise diminuiu no grupo probiótico, mas a diferença entre os grupos não foi significativa (p = 0,305). O fósforo sérico apresentou uma redução maior no grupo probiótico do que no grupo placebo (p = 0,011; ANCOVA p = 0,011). Não foram observadas diferenças significativas nos desfechos antropométricos ou hemodinâmicos. Conclusão: Seis meses de suplementação com probióticos não reduziram significativamente os níveis séricos de zonulina em pacientes em hemodiálise. Embora tenha sido observado um efeito favorável sobre o fósforo sérico, esses resultados não comprovam um impacto mensurável desse regime probiótico sobre a zonulina sérica, e sinalizam a necessidade de estudos maiores que incorporem avaliações diretas da permeabilidade intestinal e da microbiota intestinal.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is associated with intestinal dysbiosis, systemic inflammation, and impaired intestinal barrier function. Serum zonulin has been proposed as an indirect marker of intestinal permeability, although its clinical relevance in CKD remains uncertain. Objective: To evaluate the effect of probiotic supplementation on serum zonulin levels in patients undergoing maintenance hemodialysis. Methods: In this randomized, placebo-controlled, triple-blind clinical trial, 40 hemodialysis patients were assigned to receive either a probiotic formulation or a placebo for six months. The primary outcome was the between-group difference in change in serum zonulin from baseline to follow-up. Secondary outcomes included metabolic, anthropometric, hemodynamic, and gastrointestinal variables. Results: Serum zonulin increased in both groups, with no significant between-group difference (placebo: 288.2 to 425.3 ng/mL; probiotic: 239.5 to 453.7 ng/mL; p = 0.882; ANCOVA p = 0.463). Pre-dialysis urea decreased within the probiotic group, but the between-group difference was not significant (p = 0.305). Serum phosphorus showed a greater reduction in the probiotic group than in the placebo group (p = 0.011; ANCOVA p = 0.011). No significant differences were observed for anthropometric or hemodynamic outcomes. Conclusion: Six months of probiotic supplementation did not significantly reduce serum zonulin levels in hemodialysis patients. Although a favorable effect on serum phosphoruswas observed, these findings do not support a measurable impact of this probiotic regimen on serum zonulin and highlight the need for larger studies incorporating direct assessments of intestinal permeability and gut microbiota.

Resumo em Português:

RESUMO Introdução: A doença renal crônica representa um desafio crescente de saúde pública em todo o mundo, particularmente nos países de baixa e média renda. No Brasil, onde a maioria dos pacientes com doença renal em estágio terminal depende do sistema público de saúde para diálise e transplante, garantir acesso vascular adequado — sendo a fístula arteriovenosa (FAV) uma das opções disponíveis — é fundamental para a continuidade do tratamento. Apesar de sua relevância clínica, dados nacionais abrangentes sobre padrões de acesso vascular em ambos os setores têm sido historicamente limitados. Objetivo: Este estudo teve como objetivo examinar as tendências na confecção de FAV para hemodiálise no Brasil, entre 2015 e 2023, avaliando diferenças em frequência, distribuição geográfica e disparidades setoriais entre o sistema público e o privado. Metodologia: Foi realizada uma análise retrospectiva de base populacional utilizando dados anonimizados de bases administrativas nacionais: DATASUS (setor público) e D-TISS (setor privado). A maioria dos procedimentos de confecção de FAV foi incluída. As análises estatísticas consideraram ajustes regionais e foram realizadas com o SPSS v.20, com significância fixada em p < 0,001. Resultados: Ao longo do período de nove anos, foram registrados 376.383 procedimentos de FAV, sendo 90,57% no setor público. Embora o número absoluto de confecções de FAV tenha aumentado, a razão de FAVs por 1.000 pacientes em diálise apresentou tendência de declínio. As disparidades regionais foram evidentes, com as regiões Sudeste e Sul apresentando taxas de procedimentos mais elevadas em comparação com outras áreas. O setor privado registrou consistentemente taxas de confecção mais baixas. Conclusão: Embora, isoladamente, as taxas de diálise e de FAV tenham crescido continuamente no Brasil, a taxa relativa entre elas apresenta tendência de queda ao longo dos anos. A predominância dos procedimentos de FAV no sistema público é mais expressiva.

Resumo em Inglês:

Background: Chronic kidney disease represents a growing public health challenge worldwide, particularly in low- and middleincome countries. In Brazil, where most patients with end-stage renal disease depend on the public healthcare system for dialysis and transplantation, ensuring adequate vascular access — with arteriovenous fistula (AVF) being one of the available options — is critical to sustaining treatment. Despite its clinical relevance, comprehensive national data on vascular access patterns across both sectors have historically been limited. Objective: This study aimed to examine trends in AVF creation for hemodialysis across Brazil from 2015 to 2023, assessing differences in frequency, geographic distribution, and sectoral disparities between the public and private healthcare sectors. Methods: A retrospective population-based analysis was conducted using anonymized data from national administrative databases: DATASUS (public sector) and D-TISS (private sector). The majority of AVF creation procedures were included. Statistical analyses considered regional adjustments and were performed using SPSS v.20, with significance set at p < 0.001. Results: Over the nine- year period, 376,383 AVF procedures were recorded, with 90.57% occurring in the public sector. While the absolute number of AVF creations increased, the ratio of AVFs per 1,000 dialysis patients showed a declining trend. Regional disparities were evident, with the Southeast and South regions presenting higher procedure rates compared to other areas. The private sector consistently reported lower creation rates. Conclusion: Although, separately, dialysis and AVF rates have risen steadily in Brazil, the relative rate between them has shown a decreasing trend over the years. The predominance of AVF procedures in the public system is more pronounced.

Resumo em Português:

RESUMO Introdução: A doença renal crônica (DRC) em fase inicial é frequentemente assintomática e permanece subdiagnosticada em populações de alto risco. As vesículas extracelulares urinárias (uEVs) constituem uma fonte não invasiva de biomoléculas relacionadas ao rim e podem aprimorar as estratégias de detecção precoce. Avaliamos a interleucina-6 (IL-6), a catepsina D (CTD) e o fator de crescimento transformador-β (TGF-β) associados às uEVs como biomarcadores candidatos para a DRC em fase inicial, incluindo padrões estratificados por sexo. Métodos: Neste estudo transversal, 230 adultos de alto risco (diabetes mellitus tipo 2 e/ou hipertensão arterial sistêmica) foram classificados como tendo função renal normal (FRN) ou DRC nos estágios G1–G4. As uEVs foram isoladas por meio de um protocolo padronizado e caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia Raman, espalhamento dinâmico de luz e Western blot para Alix e flotilina-1. A proteína total associada às uEVs foi quantificada, e a CTD, a IL-6 e o TGF-β foram mensurados nas preparações de uEVs. Resultados: As uEVs apresentaram a morfologia e a expressão de marcadores esperadas. As distribuições de tamanho das partículas diferiram conforme o sexo e o estado da DRC. O conteúdo total de proteína das uEVs não diferiu significativamente entre os estágios da DRC. A IL-6 associada às uEVs foi significativamente mais elevada em G1 em comparação com a FRN (p ≤ 0,05). A CTD apresentou uma tendência decrescente de G1 a G4, com diferenças específicas de estágio e sexo, mais evidentes em mulheres no estágio G1. O TGF-β associado às uEVs não diferiu significativamente entre os estágios. Conclusões: A IL-6 e a CTD derivadas das uEVs mostram potencial como indicadores não invasivos de DRC em fase inicial, com padrões dependentes do sexo clinicamente relevantes, enquanto o TGF-β pode fornecer informação complementar. Fluxos de trabalho padronizados de isolamento e mensuração de uEVs são essenciais para a reprodutibilidade dos biomarcadores e para a futura translação clínica.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Background: Early chronic kidney disease (CKD) is frequently asymptomatic and remains underdiagnosed in high-risk populations. Urinary extracellular vesicles (uEVs) provide a non-invasive source of kidney-related biomolecules and may improve early detection strategies. We evaluated uEV-associated interleukin-6 (IL-6), cathepsin D (CTD), and transforming growth factor-β (TGF-β) as candidate biomarkers for early CKD, including sex-stratified patterns. Methods: In this cross-sectional study, 230 adults at high risk (type 2 diabetes mellitus and/or systemic arterial hypertension) were classified as having normal kidney function (NKF) or CKD stages G1–G4. uEVs were isolated using a standardized protocol and characterized by scanning electron microscopy, Raman spectroscopy, dynamic light scattering, and Western blot for Alix and flotillin-1. Total uEV-associated protein was quantified, and CTD, IL-6, and TGF-β were measured in uEV preparations. Results: uEVs displayed expected morphology and marker expression. Particle size distributions differed by sex and CKD status. Total uEV protein content did not significantly differ across CKD stages. uEV-associated IL-6 was significantly higher in G1 compared with NKF (p ≤ 0.05). CTD showed a decreasing trend from G1 to G4 with stage- and sexspecific differences, most evident in women at G1. uEV-associated TGF-β did not differ significantly across stages. Conclusions: uEV-derived IL-6 and CTD show potential as non-invasive indicators of early CKD, with clinically relevant sex-dependent patterns, while TGF-β may provide complementary information. Standardized uEV isolation and measurement workflows are essential for biomarker reproducibility and future clinical translation.

Resumo em Português:

RESUMO Nas últimas décadas, a prevalência da doença renal crônica (DRC) tem aumentado de forma significativa. No estágio terminal da doença, a terapia renal substitutiva (TRS) é tradicionalmente indicada como abordagem terapêutica. Entretanto, em indivíduos idosos, com elevado número de comorbidades ou com limitação funcional significativa, os benefícios da TRS em termos de prolongamento da sobrevida ou de melhora da qualidade de vida tornam-se questionáveis. Nesse cenário, o manejo conservador abrangente (MCA) surge como uma alternativa clínica, centrada nas necessidades, valores e preferências do paciente. O MCA consiste em uma abordagem ativa da DRC sem o início da TRS, integrando os princípios dos cuidados paliativos, com foco no cuidado de suporte renal, na desaceleração da progressão da doença e no controle dos sintomas. Este artigo discute os principais sintomas observados em pacientes com DRC avançada sob manejo conservador e apresenta recomendações práticas para sua abordagem clínica.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Over recent decades, the prevalence of chronic kidney disease (CKD) has risen markedly. In the terminal stage of the disease, renal replacement therapy (RRT) is traditionally recommended as the standard therapeutic approach. However, in older individuals with a high burden of comorbidities or substantial functional impairment, the benefits of RRT in terms of survival prolongation or improvement in quality of life become uncertain. In this context, comprehensive conservative kidney management (CKM) has emerged as a clinical alternative that is centered on the patient’s needs, values, and preferences. CKM entails an active, nondialytic management strategy for CKD that incorporates palliative care principles, with emphasis on kidney supportive care, slowing disease progression, and symptom control. This article discusses the main symptoms experienced by patients with advanced CKD managed conservatively and provides practical recommendations for their clinical management.

Resumo em Português:

RESUMO A nefropatia por IgA é considerada a mais frequente entre as doenças glomerulares, tem apresentações clínico-laboratoriais e histopatológicas bastante diversas e potencial de progressão para estágios avançados de DRC conforme diversas características subjacentes. O maior conhecimento da sua patogênese, que envolve pelo menos uma sequência de 4 fatores desencadeantes principais, possibilitou o desenvolvimento de alternativas terapêuticas, que podem atuar em diferentes etapas de sua gênese, inclusive fármacos direcionados a alvos específicos ao longo desse processo. Já está bem definido que as medidas ditas renoprotetoras são essenciais para o tratamento de suporte, envolvendo modificação no estilo de vida (dieta saudável, exercícios físicos, controle de peso, cessação do tabagismo, restrição de sódio, controle da pressão arterial e medidas para redução do risco cardiovascular) e uso de fármacos, entre os quais devem ser mencionados: inibidores do SRAA e do SGLT2, antagonistas do receptor de mineralocorticoide e do receptor de endotelina A. Os recursos imunossupressores concentraram-se no passado, sobretudo, no uso de corticosteroide sistêmico, aliado à ciclofosfamida ou à azatioprina em situações especiais. Mais recentemente, surgiu a budesonida de liberação entérica, seguindo-se o desenvolvimento de fármacos direcionados a vias moleculares específicas, entre os quais se destacam os inibidores do complemento e aqueles direcionados à sinalização BAFF e/ou APRIL, entre outros. Essa diversidade de medicamentos gera oportunidades, mas também dúvidas e desafios por ocasião da tomada de decisão, exigindo definição de parâmetros que guiem a seleção das opções terapêuticas e suas combinações em prol do melhor resultado para o paciente, diante dos diferentes endótipos dessa glomerulopatia.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerular disease and is characterized by marked clinical, laboratory, and histopathological heterogeneity, with a variable risk of progression to advanced stages of chronic kidney disease depending on several underlying factors. A better understanding of its pathogenesis, which involves at least a four-hit pathogenic sequence, has enabled the development of novel therapeutic strategies targeting different stages of disease development, including agents directed at specific molecular pathways. Supportive kidney-protective therapy is now well established as the cornerstone of IgAN management and involves lifestyle modifications such as a healthy diet, regular physical activity, weight control, smoking cessation, sodium restriction, optimal blood pressure control, and interventions to reduce cardiovascular risk. Pharmacological measures include renin-angiotensin-aldosterone system and sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors, as well as mineralocorticoid receptor and endothelin A receptor antagonists. Historically, immunosuppressive treatment relied primarily on systemic corticosteroids, with cyclophosphamide or azathioprine reserved for selected clinical situations. More recently, targeted-release budesonide has emerged as a therapeutic option, followed by the development of agents directed at specific molecular pathways, particularly complement inhibitors and therapies targeting BAFF and/or APRIL signaling, among others. Although this expanding therapeutic armamentarium provides new opportunities to improve patient outcomes, it also introduces uncertainty and complexity into clinical decision-making. Therefore, defining evidence-based parameters to guide the selection and combination of available therapies according to the distinct endotypes of IgAN has become increasingly important.

Resumo em Português:

RESUMO Introdução: As mudanças climáticas apresentam uma relação bidirecional com as doenças renais: enquanto fatores ambientais podem aumentar a incidência e a progressão dessas doenças, a terapia dialítica está entre as modalidades de tratamento com maior impacto ambiental na área da saúde. Apesar do crescente debate internacional sobre nefrologia sustentável, esse tema permanece pouco explorado no contexto brasileiro. Objetivo: Investigar o grau de conhecimento, as percepções e as práticas relacionadas à sustentabilidade ambiental entre profissionais atuantes na nefrologia no Brasil, bem como identificar barreiras à adoção de estratégias sustentáveis nos serviços de diálise. Métodos: Estudo transversal realizado por meio de questionário online direcionado a profissionais da nefrologia. O instrumento abordou conhecimentos sobre mudanças climáticas e saúde renal, práticas sustentáveis adotadas nos serviços e barreiras institucionais à sua implementação. Resultados: Foram analisadas 180 respostas de profissionais de 20 estados brasileiros e do Distrito Federal, com predomínio de nefrologistas e enfermeiros. A maioria reconheceu a influência das mudanças climáticas sobre a saúde renal; contudo, observou-se conhecimento limitado sobre políticas públicas e estratégias estruturadas de sustentabilidade. As práticas mais frequentemente relatadas envolveram o manejo de resíduos, enquanto iniciativas como reúso de água, uso de fontes de energia renovável e estratégias de transporte sustentável foram menos prevalentes. As principais barreiras identificadas incluíram restrições financeiras, ausência de incentivos institucionais e falta de planejamento estratégico. Conclusão: Os achados evidenciam lacunas entre percepção, conhecimento e implementação de práticas sustentáveis na nefrologia brasileira, destacando a necessidade de políticas, capacitação profissional e estratégias institucionais voltadas à sustentabilidade ambiental no cuidado nefrológico.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Introduction: Climate change has a bidirectional relationship with kidney diseases: environmental stressors may increase the incidence and progression of renal conditions, while dialysis therapy is among the treatment modalities with the highest environmental impact in healthcare. Despite the growing international debate on sustainable nephrology, this topic remains underexplored in the Brazilian context. Objective: To investigate the level of knowledge, perceptions, and practices related to environmental sustainability among nephrology professionals in Brazil and to identify barriers to the adoption of sustainable strategies in dialysis services. Methods: This cross-sectional study was conducted using an online questionnaire targeting nephrology professionals. The instrument assessed knowledge regarding climate change and kidney health, sustainability practices implemented in dialysis services, and institutional barriers to their adoption. Results: A total of 180 responses from professionals across 20 Brazilian states and the Federal District were analyzed, with a predominance of nephrologists and nurses. Most participants recognized the impact of climate change on kidney health; however, limited knowledge was observed regarding public policies and structured sustainability strategies. The most frequently reported practices involved waste management, whereas initiatives such as water reuse, renewable energy sources, and sustainable transportation strategies were less prevalent. The main barriers identified included financial constraints, lack of institutional incentives, and absence of strategic planning. Conclusion: These findings highlight gaps between perceptions, knowledge, and the implementation of sustainable practices in Brazilian nephrology, reinforcing the need for policies, professional training, and institutional strategies to promote environmentally sustainable kidney care.