Transplante Hepático em Pacientes com Metástases Hepáticas Colorretais: Revisão da Literatura

Genzini, Tércio; Grochoski, Keli Camila Vidal; Lerner, Fernando Kruglensky; Genzini, Marcella Costa; Barbosa, Beatriz Thomé; Luca, Vanessa Pizzino De; Chiavegatto, Marcella Adorno; Costa, Aloysio Ikaro Martins Coelho; Perosa, Marcelo

doi:10.53855/bjt.v29i1.765_PORT

person Tércio Genzini *

Contribuições científicas e intelectuais substanciais para o estudo · Concepção e design · Análise e interpretação dos dados · Redação do artigo · Revisão crítica · Aprovação final

schoolHospital Leforte – Serviço de Transplantes de Fígado – São Paulo (SP) – Brasil.schoolHospital Alemão Oswaldo Cruz – São Paulo (SP) – Brasil.schoolGrupo HEPATO – São Paulo (SP) – Brasil.schoolFundação Hospitalar do Acre – Serviço de Cirurgia Hepatobiliopancreática e Transplantes de Fígado – Rio Branco (AC) – Brasil.

0000-0002-3589-3983

person Keli Camila Vidal Grochoski

Redação do artigo

schoolHospital Alemão Oswaldo Cruz – São Paulo (SP) – Brasil.schoolGrupo HEPATO – São Paulo (SP) – Brasil.

0000-0003-3885-6739

person Fernando Kruglensky Lerner

Análise e interpretação dos dados

schoolSanta Casa de São Paulo – Faculdade de Ciências Médicas – São Paulo (SP) – Brasil.

0009-0009-7735-7132

person Marcella Costa Genzini

Análise e interpretação dos dados

schoolSanta Casa de São Paulo – Faculdade de Ciências Médicas – São Paulo (SP) – Brasil.

0009-0009-9639-1993

person Beatriz Thomé Barbosa

Concepção e design

schoolUniversidade Anhembi-Morumbi – Faculdade de Medicina – São Paulo (SP) – Brasil.

0009-0004-2732-9639

person Vanessa Pizzino De Luca

Concepção e design

schoolUniversidade Anhembi-Morumbi – Faculdade de Medicina – São Paulo (SP) – Brasil.

0009-0001-4789-3411

person Marcella Adorno Chiavegatto

Revisão crítica

schoolHospital Leforte – Serviço de Transplantes de Fígado – São Paulo (SP) – Brasil.schoolHospital Alemão Oswaldo Cruz – São Paulo (SP) – Brasil.schoolGrupo HEPATO – São Paulo (SP) – Brasil.

0009-0003-6089-785X

person Aloysio Ikaro Martins Coelho Costa

Concepção e design

schoolGrupo HEPATO – São Paulo (SP) – Brasil.schoolFundação Hospitalar do Acre – Serviço de Cirurgia Hepatobiliopancreática e Transplantes de Fígado – Rio Branco (AC) – Brasil.

0009-0008-6017-0913

person Marcelo Perosa

Revisão crítica

schoolHospital Leforte – Serviço de Transplantes de Fígado – São Paulo (SP) – Brasil.schoolHospital Alemão Oswaldo Cruz – São Paulo (SP) – Brasil.schoolGrupo HEPATO – São Paulo (SP) – Brasil.

0000-0002-8576-9761

person* Autor correspondente:
tgenzini@hotmail.com

Editora de Seção:

Ilka de Fátima Santana F. Boin https://orcid.org/0000-0002-1165-2149

CONFLITOS DE INTERESSE

Nada a declarar.

Ano	Autores	Revista	Metodologia	Artigo	Número de casos	Doador vivo\falecido	Tempo de seguimento	Recidiva (%)	Sobrevida total	Sobrevida livre de doença
2011	Uskudar et al.³³	Transplantation Proceedings	Relato de caso	Liver transplantation is possible in some patients with liver metastasis of colon cancer	2	Doador falecido	-	50	-	-
2013	Hagness et al.²⁹	Annals of Surgery	Metanálise	Liver transplantation for nonresectable liver metastases from colorectal cancer.	21	Doador falecido	5 anos	90	60%	-
2016	Wang et al.³⁴	Chirurgia (București)	Relato de caso	Clinical analysis of liver transplantation in treatment of liver metastatic cancer	4	Doador falecido	5 anos	90	25% em 5 anos	-
2017	Yang et al.⁶⁵	Nowotwory Journal of Oncology	Relato de caso	Liver transplantation for progressive unresectable colorectal liver metastases: case report and review of the literature	1	Doador falecido	13 anos	0	100%	13 anos de acompanhamento
2017	Toso et al.³⁵	Liver Transplantation	Retrospectivo multicêntrico	Liver transplantation for colorectal liver metastasis: survival without recurrence can be achieved	12	Doador falecido	108 meses	50	1 ano: 83%; 3 anos: 62%; 5 anos: 50%	1 ano: 56%; 3 anos: 38%; 5 anos: 38%
2018	Dueland et al.¹⁷	British Journal of Surgery	Comparativo retrospectivo	Survival following liver transplantation for liver-only colorectal metastases compared with hepatocellular carcinoma	44	Doador falecido	SECA I - 27 meses; SECA II - 36 meses	SECA I – 65-100% SECA II - 78,6	SECA I - 95%, 68%, 60% aos 1, 3, 5 anos; SECA II- 100% (1 ano), 83% (3 anos), 83 % (5 anos)	SECA I- 35% (1 ano), 0% (3 anos); SECA II- 53% (1 ano), 44% (2 anos), 35% (3 anos)
2019	Dueland et al.³¹	Annals of Surgery	Estudo prospectivo	Survival following liver transplantation for patients with nonresectable liver-only colorectal metastases	15	Doador falecido	36 meses	60 (9/15 pacientes)	1 ano: 100% 3 anos: 83% 5 anos: 83%	1 ano: 53% 2 anos: 44% 3 anos: 35%
2019	Fernandes et al.³⁸	Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva	Relato de caso	First case of living donor liver transplantation for unresectable colorectal liver metastasis in Latin America	1	Doador vivo	-	-	-
2020	Choi et al.⁴¹	Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery	Relato de caso	Living donor liver transplantation for unresectable colorectal liver metastasis: report of a case with 13-year follow-up without recurrence	1	Doador vivo	156 meses (13 anos)	0	13 anos: 100%	100% em 13 anos
2021	Botha et al.⁴⁰	Experimental and Clinical Transplantation	Série de casos prospectiva	Liver transplant for nonresectable colorectal cancer liver metastases in south africa: a single-center case series	2	Doador falecido	40 meses (caso 1)/24 meses (caso 2)	0	100%	100% (em 40 e 24 meses)
2021	Lanari et al.³⁶	Transplant International	Retrospectivo multicêntrico	Liver transplantation versus liver resection for colorectal liver metastasis: a survival benefit analysis in patients stratified according to tumor burden score	61	Doador falecido	Mediana 26 meses (1-98 meses)	70	56% em 5 anos	25% em 5 anos
2021	Tabbal et al.³	BMC Gastroenterology	Relato de caso	Salvage liver transplantation after resection of colorectal cancer liver metastasis with favorable outcomes: a case report and review of the literature	1	Falecido	40 meses	Livre de recidiva (0)	Paciente vivo (100%)	40 meses de acompanhamento (100%)
2022	Grut et al.⁴⁵	Annals of Nuclear Medicine	Estudo de coorte retrospectivo	Metabolic tumor volume predicts long-term survival after transplantation for unresectable colorectal liver metastases: 15 years of experience from the seca study	61	Doadores falecidos	Mediana: 86 meses (12-178 meses)	72	41% em 10 anos	24% em 5 anos
2023	Rajendran et al.⁴²	Journal of the American College of Surgeons	Série de casos prospectiva	Toronto management of initially unresectable liver metastasis from colorectal cancer in a living donor liver transplant program	10	Doador vivo	37,6 meses	80	3 anos: 83,3%	13,1 meses
2023	Hagness et al.²⁹	Annals of Surgery	Piloto prospectivo	Liver transplantation for nonresectable liver metastases from colorectal cancer	23	Doador falecido	168 meses	100	5 anos: 43,5% 10 anos: 26,1%	4 pacientes por 102 meses
2023	Fernandes et al.³⁹	ABCD – Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva	Retrospectivo	An experience on living donor liver transplantation for colorectal liver metastasis in South America: a new era in transplant oncology	4	Doador vivo	3 anos	75	-	-
2023	Solheim et al.³²	Annals of Surgery	Ensaio prospectivo	Transplantation for nonresectable colorectal liver metastases: long-term follow-up of the first prospective pilot study	23	Doador falecido	10 anos	-	5 anos: 43,5%; 10 anos: 26,1%	4 pacientes vivos sem doença (mediana DFS: 102 meses); 1 morreu sem evidência de doença (DFS: 31 meses)
2024	Adam et al.⁴³	Lancet	Ensaio clínico randomizado, prospectivo, multicêntrico e aberto	Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial	47	Doadores falecidos	41 meses	79	5 anos: 56%	13 meses
2025	Byrne et al.⁴⁴	American Journal of Transplantation	Retrospectivo	The Rochester protocol for living donor liver transplantation of unresectable colorectal liver metastasis: a 5-year report on selection, approval, and outcomes	23	-	18 meses	60	91%	40%

Ano	Autores	Revista	Metodologia	Artigo	Número de casos	Doador vivo\falecido	Tempo de seguimento	Recidiva (%)	Sobrevida total	Sobrevida livre de doença
1996	Nordlinger et al.⁸	Cancer	Estudo retrospectivo multicêntrico	Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver: A prognostic scoring system to improve case selection	1.568	1.568	2 a 5 anos	66	2 anos 64%, 5 anos 28%	-
1999	Fong et al.¹⁹	Annals of Surgery	Estudo retrospectivo com análise multivariada	Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer	1.001	237 trissegmentectomias, 394 lobectomias, 370 ressecções menores	10 anos	-	5 anos 37%; 10 anos 22%	-
1999	Iwatsuki et al.⁴⁸	Journal of the American College of Surgeons	Estudo de coorte retrospectivo	Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: a proposal of a prognostic scoring system	204	204	10 anos	-	1 ano 91%; 3 anos 43%; 5 anos 32%	-
2018	Sasaki et al.³⁷	Annals of Surgery	Estudo retrospectivo multicêntrico	The tumor burden score: a new "metro-ticket" prognostic tool for colorectal liver metastases based on tumor size and number of tumors.	604	604	30,3 meses	-	61,7 meses: 93,9%; 68,9%; 49,9%	-
2021	Isoniem et al.¹⁶	British Journal of Surgery	Prospectivo	Centralized repeated resectability assessment of patients with colorectal liver metastases during first-line treatment: prospective study	1.086	511	58 meses	-	5 anos: ressecção R0-R1: 68%; ressecção R2: 37%	MH: 20 meses MH + extra-hepáticas: 7 meses
2022	Milana⁹	Cancers	Estudo de coorte retrospectivo	Multidisciplinary tumor board in the management of patients with colorectal liver metastases: a single-center review of 847 patients	521	404	36 meses	70	-	-

Ano	Autores	Revista	Metodologia	Artigo	Número de pacientes	Doador vivo	Doador falecido	QT adjuvante	QT neoajuvante	Número de casos QT	Tempo de seguimento	Recidiva (%)	Sobrevida total	Sobrevida livre de doença
2015	Dueland et al.⁶⁶	Annals of Surgery	Estudo retrospectivo	Chemotherapy or liver transplantation for nonresectable liver metastases from colorectal cancer	68	-	-	-	-	-	5 anos	56% (transplante) vs. 9 (QT)	TX 6% em 5 anos e QT 9% em 5 anos	8-10 meses
2017	Toso et al.³⁵	Liver Transplantation	Estudo retrospectivo multicêntrico	Liver transplantation for colorectal liver metastasis: Survival without recurrence can be achieved	12	-	12	11	4		108 meses	56 em 1 anos	38-60% em 5 anos	5 pacientes sem recidiva ao fim do seguimento
2018	Mazzaferro et al.²⁸	Liver Transplantation	Estudo prospectivo	Extended oncologic indications in liver transplantation	36	-	36	0	36	36	27 a 36 meses	90 em 24 meses - SECA I e 53 durante o seguimento	1 ano = 95%; 3 anos = 68%; 5 anos = 60% - SECA I e 1 ano = 100%; 3 anos = 83%; 5 anos = 83%- SECA II	1 ano = 35%; 2 anos = 0% e 53% (1 ano), 44% (2 anos), 35% (3 anos)
2023	Janesh et al.²⁶	Journal of Clinical and Experimental Hepatology	Observacional retrospectivo	Outcomes of patients with colorectal liver metastasis in the developing world: is liver transplantation for unresectable liver metastasis, the next logical step?	13	-	-	12	0	12	36 meses	100	3 anos: 25%	Todos os pacientes tiveram progressão de doença

Ano	Autores	Revista	Metodologia	Artigo	Número de casos	Doador vivo\falecido	Tempo de seguimento	Recidiva (%)	Sobrevida total	Sobrevida livre de doença
2008	Hoti et al.¹⁰	Transplant International	Revisão	Liver transplantation for primary and metastatic liver cancers	58	Doador falecido	5 anos	59	1 ano: 62% 5 anos: 18%	-
2014	Eghtesad⁵⁵	J Gastrointest Cancer	Revisão	Liver transplantation for malignancies	-	-	-	50	53% aos 5 anos	13% aos 5 anos
2017	Reyhan⁴⁹	Liver Transplantation	Revisão	Liver transplant for nonhepatocellular carcinoma malignancy	403	-	3 a 5 anos	Alta recorrência, porém sem percentual	1 ano: 96%, 3 anos: 77%, 5 anos: 53%	1 ano: 58%, 3 anos: 33%, 5 anos: 13%
2018	Gorgen et al.⁵⁶	Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology	Revisão	The new era of transplant oncology: liver transplantation for nonresectable colorectal cancer liver metastases	36	Doador falecido	5 anos	-	50% aos 5 anos	-
2018	Fehérvári⁵⁷	Magyar Onkológia	Revisão	Liver transplantation in the treatment of hepatic tumors	48	Doador falecido	4 anos	8	85% aos 4 anos	92% aos 4 anos
2018	Andres⁵	Translational Gastroenterology and Hepatology	Revisão	Transplantation for colorectal metastases: on the edge of a revolution	SECA I: 21	-	5 anos	-	5 anos: 60%	-
2019	Kow⁵⁸	Journal of Gastrointestinal Oncology	Revisão	Hepatic metastasis from colorectal cancer	-		-	49,8 média	1 ano 96%; 3 anos 77%; 5 anos 53% (IC 45-61%)	1 ano 58%/3 anos 33%/5 anos 13%
2020	Line, Dueland⁵⁰	Journal of Hepatology	Revisão	Liver transplantation for secondary liver tumours: The difficult balance between survival and recurrence	100	Doador falecido	2 a 5 anos	40 e 60 em 3 a 5 anos	50% a 70% em 5 anos	30% a 50% em 3 a 5 anos
2020	Nadalin et al.²⁷	Digestive Medicine Research	Revisão	Living donor liver transplantation for colorectal liver metastasis: a narrative review	10	Doador vivo	10	0	3 anos	30%
2020	Glinka et al.⁴	Langenbeck's Archives of Surgery	Revisão	Liver transplantation for non-resectable colorectal liver metastasis: where we are and where we are going	36	Doador falecido	27 a 36 meses	53 a 90	1 ano 53%; 2 anos 44%; 3 anos 35%	1 ano = 35% A 53% e 2 anos= 44% a 53%
2020	Giannis et al.⁵⁹	Transplantation Reviews	Revisão	The role of liver transplantation for colorectal liver metastases: A systematic review and pooled analysis	110	-	22,2 meses	1 ano = 40	6 meses 95,7%; 1ano 88,1%; 2ano 74,6%; 3anos 58,4%; 5 anos 50,5%	6 meses 77,2%/1ano 59,9%/2 anos 42,4%/3 anos 30,7%/5 anos 25,6%
2020	de'Angelis et al.⁵³	Plos One	Revisão	Surgical and regional treatments for colorectal cancer metastases in older patients: A systematic review and meta-analysis	29 estudos		19 anos	-	95%	-
2021	Abdelrahim et al.⁶⁰	Cancers	Revisão	Transplant oncology: an evolving field in cancer care	SECA I: 21 SECA II 15	-	SECA I 36 meses SECA II 60 meses	SECA I 70-80/ SECA II 50-60	5 anos: 83%	1 ano: 53%; 2 anos 44%; 3 anos: 35%
2021	Chu et al.¹⁸	Gut and Liver	Revisão	Expanding indications for liver transplant: tumor and patient factors	110	Doador falecido	5 anos	50	20-30%	33%
2021	Biller et al.¹⁴	JAMA	Revisão	Diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer: a review	-		5 anos	50-80	5 anos: 20-30%	70-75% em 1 ano, 30-35% em 3 anos, e < 20% em 5 anos
2021	Cui et al.⁵¹	World Journal of Gastrointestinal Surgery	Revisão	Advances in liver transplantation for unresectable colon cancer liver metastasis	141	Maioria doadores falecidos; 26 doadores vivos	1,5 a 15 anos	50-100	26% a 88,9% aos 5-10 anos	4 meses e 3 anos,
2022	Ernani et al.⁴⁷	ABCD – Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva	Revisão	Protocol for liver transplantation in unresectable colorectal metastasis	36	Doador falecido	SECA I- 27 meses; SECA II- 36 meses	50 a 60 em 5 anos	30% a 40% em 3 anos	-
2022	Reyhan⁴⁹	American Journal of Roentgenology	Revisão	Liver transplant for nonhepatocellular carcinoma malignancy	403	-	3 a 5 anos	Alta recorrência, porém sem percentual	1 ano: 96%, 3 anos: 77%, 5 anos: 53%	1 ano: 58%, 3 anos: 33%, 5 anos: 13%
2022	Ahmed et al.⁶¹	Experimental and Clinical Transplantation	Revisão	Liver transplantation as a curative approach for patients with nonresectable colorectal liver metastases	46	Doador vivo e falecido	27 a 36 meses	90 a 53	1 ano 89%; 3 anos 60,4%	1 ano 75,1%; anos 53,7%
2022	García et al.⁶²	Revista Medica de Chile	Revisão	Liver transplantation for non-resectable colorectal liver metastases: A review	-	-	-	-	5 anos: 60-80%	-
2024	Wehrle et al.⁵²	Annals of Surgical Oncology	Revisão	Update to ‘A Contemporary systematic review on liver transplantation for unresectable liver metastasis of colorectal cancer’	46	20 falecidos e 26 vivos	10 anos	Alta recorrência, porém sem percentual	1 ano-95%; 5 anos 60%	-
2024	Chandra et al.⁵⁴	Cancers	Revisão	Contemporary surgical management of colorectal liver metastase	SECA I: 21 SECA II 15	-	SECA I 36 meses SECA II 60 meses	SECA I 70-80/SECA II 50-60	5 anos: 83%	1 ano: 53%; 2 anos 44%; 3 anos: 35%
2024	Battistella et al.⁶³	Medicina (MDPI)	Revisão	Evolution of liver transplantation indications: expanding horizons	SECA I: 21 SECA II 15	-	3-5 anos	50 a 90	~60% (SECA-I), ~83% (SECA-II); meta-análise: ~53% em 5 anos	13-38% em 5 anos
2024	Robinson et al.⁶⁴	Current Oncology	Revisão	Liver transplantation for unresectable colorectal liver metastasis: perspective and review of current literature	46	Doador vivo e falecido	Até 3 anos	1 ano = 85,7	1 ano 89%; 2 anos 60,4%; 3 anos 60,4%	1 ano 75,1%; 2 anos 53,7%; 3 anos 53,7%

Critérios	SECA-II	TransMet	Universidade de Rochester
Idade (anos)	18-65	18-65	N/A
Diagnóstico	Adenocarcinoma colorretal histologicamente confirmado com MH irressecáveis	Adenocarcinoma colorretal histologicamente confirmado com MH irressecáveis	Sem sinais de recorrência do tumor primário nem metástases extra-hepáticas em TC ou RM, PET negativo antes do transplante
Doença extra-hepática	Sem doença extra-hepática	Sem doença extra-hepática segundo TC e PET-CT	Sem doença extra-hepática
Recorrência local do tumor primário	Sem recorrência local do tumor primário	Ausência de recorrência local do tumor primário em colonoscopia realizada até 3 meses antes da reunião do comitê	Sem sinais de recorrência local do tumor primário
Tempo	1 ano ou mais desde o diagnóstico do CCR	Estável ou resposta parcial na última avaliação de imagem antes da reunião do comitê	1 ano ou mais desde o diagnóstico do CCR
ECOG	≤ 1	≤ 1	≤ 1
Escore de Child	≤ 6	≤ 6	≤ 6
CEA	≤ 80 ng/mL	≤ 80 ng/mL e redução de 50% do valor basal	Sem aumento do CEA > 80 ng/mL no momento da listagem
Progressão da doença	Pacientes devem estar em QT sem progressão da doença	Sem progressão da doença sob QT	Sem progressão da doença sob tratamento clínico nos 6 meses antes do transplante
Amostragem nodal	N/A	N/A	Negatividade linfonodal confirmada por laparotomia diagnóstica
Carga tumoral	Antes da QT, nenhuma lesão deve ser >10 cm; se mais de 10 lesões, pelo menos 30% devem ter resposta	Estável ou resposta parcial conforme critérios de imagem	Estável ou resposta parcial nos 6 meses anteriores ao transplante
Resposta tumoral	Pelo menos 10% de resposta por critérios de imagem sob QT, ou pacientes com resposta ≥ 9 meses	Estável ou resposta parcial segundo protocolo de QT	Estável ou resposta parcial sob tratamento clínico padrão
Terapias locais anteriores	Resposta após TACE ou esferas de iodo	Critérios de imagem sem progressão ≥ 6 meses após QT	Tumores primários de alto risco tratados com cirurgia e MH controladas ≥ 6 meses
Considerações especiais	N/A	Ausência de mutação BRAF	Pacientes com mutação KRAS e resposta sustentada por ≥ 6 meses podem ser considerados
Exclusão	Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses, índice de massa muscular > 30 kg/m², neoplasias adicionais, contraindicações médicas ou cirúrgicas, gravidez ou lactação	Sem seguro saúde, alcoolismo ativo, dependência química, mutação BRAF, contraindicações médicas ou cirúrgicas	Instabilidade hemodinâmica, mutação BRAF, contraindicações médicas graves, doença extra-hepática oculta

[1] Fonte: Elaborada pelos autores.