Estudo Prospectivo do Perfil Lipídico em Pacientes Incidentes em Diálise PeritonealPalavras-chave
Falência Renal Crônica; Dislipidemia; Colesterol
Keywords
Chronic Kidney Failure; Dyslipidemias; Cholesterol
Palavras-chave
Falência Renal Crônica; Dislipidemia; Colesterol
Keywords
Chronic Kidney Failure; Dyslipidemias; Cholesterol
Introdução
A dislipidemia é uma complicação metabólica comum em pacientes com doença renal crônica (DRC).1 Embora os mecanismos subjacentes não sejam totalmente compreendidos, acredita-se que o estresse oxidativo, a inflamação e a resistência à insulina contribuam para a aterosclerose acelerada.
A diálise peritoneal (DP) é uma terapia domiciliar para pacientes com DRC avançada. Nessa modalidade, a glicose é o principal agente osmótico na solução de diálise, levando a efeitos metabólicos sistêmicos.2,3 Pacientes submetidos à DP tendem a apresentar um perfil lipídico mais aterogênico do que aqueles que recebem tratamento conservador ou hemodiálise.4 Esse perfil aterogênico é gerado tanto pela perda de proteínas no solução de diálise quanto pelo uso de soluções de diálise com alto teor de glicose, que estimulam citocinas que promovem inflamação crônica.5
Normalmente, pacientes em DP apresentam níveis elevados de triglicerídeos, lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol total e lipoproteína(a) [Lp(a)], enquanto os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) tendem a ser baixos.6
Embora a dislipidemia em pacientes em DP tenha sido descrita na literatura, os estudos prospectivos são limitados e envolvem principalmente pacientes prevalentes nessa modalidade. Consequentemente, o verdadeiro impacto da DP nos perfis lipídicos permanece incerto. Além disso, o uso disseminado de estatinas nessa população levanta questionamentos sobre se a DP ainda influencia negativamente o metabolismo lipídico na prática clínica atual. Esclarecer essa questão é crucial, pois pode orientar estratégias de tratamento, apoiar o planejamento de ensaios clínicos e, potencialmente, aumentar a adoção da DP como modalidade de diálise. O objetivo do presente estudo foi descrever as alterações longitudinais nos perfis lipídicos e identificar os fatores associados em uma coorte de pacientes incidentes em DP durante os primeiros seis meses de terapia.
Métodos
Este foi um estudo de coorte prospectivo multicêntrico de pacientes incidentes em DP, realizado entre abril de 2019 e junho de 2024. Incluímos pacientes adultos que iniciaram terapia de DP durante o período do estudo e os acompanhamos por 6 meses. Os pacientes foram recrutados em dois centros acadêmicos (Universidade de São Paulo, São Paulo, e Universidade Estadual Paulista, Botucatu). Excluímos pacientes que migraram da hemodiálise para a DP e aqueles com diabetes mellitus. Para reduzir o viés de aferição, garantimos que as dosagens de colesterol fossem realizadas utilizando os mesmos métodos em ambos os centros. A variável de interesse foi o colesterol total, avaliado no início do estudo e após 6 meses de terapia.
O uso de estatinas foi tratado como uma variável de confusão. Dados demográficos, clínicos e laboratoriais foram avaliados durante as consultas médicas. De acordo com o teste de Shapiro-Wilk, todas as variáveis, exceto idade e ureia, apresentaram distribuição não normal e, portanto, foram apresentadas como mediana (percentis 25-75). As comparações entre o período basal e 6 meses após o início da DP foram realizadas utilizando o teste de Wilcoxon para variáveis contínuas e o teste de McNemar para variáveis categóricas, conforme apropriado.
O nível de significância adotado foi de 5%. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o SPSS versão 29.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) e o GraphPad Prism® versão 10 do software (GraphPad Software, Inc., CA, EUA).
Resultados
As características dos pacientes estão descritas na Tabela 1. Após 6 meses de DP, os pacientes apresentaram um aumento de peso corporal, sem alterações significativas em colesterol total, colesterol LDL ou colesterol HDL. Os níveis séricos de triglicerídeos diminuíram significativamente. Não foi aplicado nenhum ajuste formal para multiplicidade nas análises secundárias, e os resultados devem ser interpretados com cautela.
O comportamento de peso corporal da linha de base até os 6 meses é mostrado na Figura 1A. A variação mediana em colesterol total (Figura 1B) foi de −7 mg/dl, com um aumento observado em 22 pacientes (46,8%). Os pacientes que apresentaram aumento no colesterol total tinham prescrições de estatinas semelhantes às daqueles que apresentaram diminuição ou nenhuma alteração significativa (63,6% vs. 84,0%, p = 0,110), mas eram mais propensos a receber hidroclorotiazida (36,8% vs. 8,0%, p = 0,018). Uma análise de regressão linear sobre os fatores associados à mudança em colesterol total (variável dependente) mostrou que o uso de estatinas (coeficiente beta padronizado −0,336, IC 95% -69,90 a -8,33, correlação parcial 0,368, p=0,014) e o uso de hidroclorotiazida (coeficiente beta padronizado 0,285, IC 95% 0,94 a 67,86, correlação parcial 0,305, p=0,044), mas não o ganho de peso (coeficiente beta padronizado 0,193, IC 95% -1,39 a 7,79, correlação parcial 0,212, p=0,167), estiveram associados à variação do colesterol total em 6 meses. Juntas, essas variáveis explicaram 23,4% da variação do colesterol (R² total do modelo = 0,534, p=0,003). A inclusão de idade e sexo no modelo não alterou os resultados.
Discussão
Este estudo sugere que os níveis de colesterol total não aumentam em pacientes incidentes em DP durante os primeiros 6 meses de terapia, apesar do aumento de peso corporal. Notavelmente, as prescrições de estatinas permaneceram inalteradas durante todo o período do estudo, o que pode ter contribuído para esse achado.
A dislipidemia é um fator de risco cardiovascular bem estabelecido tanto na população geral7,8 quanto em pacientes com DRC.9 Em pacientes em DP, a dislipidemia tende a ser mais aterogênica, principalmente devido ao aumento dos níveis de colesterol total.10 Poder-se-ia esperar, devido ao conteúdo de glicose do dialisato e ao ganho de peso que tipicamente ocorre durante a terapia de DP, que os níveis de colesterol aumentassem nessa população. De fato, um estudo anterior demonstrou uma melhora no perfil lipídico quando um regime de DP com redução da exposição à glicose foi utilizado.11 Em contraste, outro estudo apontou o ganho de peso, em vez de produtos à base de glicose, como o principal contribuinte para a piora dos perfis lipídicos em pacientes em DP.12 Estudos retrospectivos que avaliaram as tendências do colesterol em pacientes em DP mostraram estabilidade ao longo do tempo.13,14 Embora diversos estudos tenham investigado a associação entre os níveis de colesterol e a mortalidade em pacientes prevalentes15 e incidentes em DP,16,17 os dados sobre alterações longitudinais no perfil lipídico permanecem limitados. Um estudo prospectivo que incluiu 39 pacientes incidentes em DP não relatou nenhuma alteração significativa nos níveis de colesterol durante os primeiros seis meses de terapia, o que está de acordo com nossos achados.18 Resultados semelhantes foram observados em uma subanálise do estudo balANZ.6 No entanto, a ausência de alteração nos níveis de colesterol não implica necessariamente uma melhora no risco aterosclerótico, visto que outros biomarcadores ainda podem ser afetados negativamente.
No presente estudo, metade dos pacientes apresentou aumento do colesterol total após seis meses de DP, o que foi associado ao uso de hidroclorotiazida. Essa descoberta não contradiz o desfecho primário, mas representa uma análise exploratória adicional. Mais estudos são necessários para confirmar essa associação em pacientes em DP, semelhante aos achados relatados em pacientes com hipertensão.19,20 A redução observada nos níveis de triglicerídeos, apesar do ganho de peso, pode ser explicada por mudanças na composição corporal (massa muscular versus condição hipervolêmica), modificações dietéticas após o início da diálise ou melhor controle metabólico devido à redução da inflamação e à melhora da resistência à insulina.
Este estudo apresenta algumas limitações, incluindo um tamanho amostral pequeno, um curto período de acompanhamento e a ausência de um grupo controle. No entanto, dada a escassez de dados prospectivos em pacientes submetidos à DP, acreditamos que este estudo adiciona evidências significativas à literatura existente. Se a estabilidade dos níveis de colesterol total em pacientes em DP se traduz em redução da mortalidade cardiovascular justifica uma investigação mais aprofundada.
-
Fontes de Financiamento
O presente estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP (2023/10983-3).
-
Vinculação Acadêmica
Este artigo é parte de tese de Doutorado de Luiza Karla Ramos Pereira de Araújo pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.
-
Aprovação Ética e Consentimento Informado
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo sob o número de protocolo 3.440.084. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.
-
Uso de Inteligência Artificial
Os autores não utilizaram ferramentas de inteligência artificial no desenvolvimento deste trabalho.
Disponibilidade de Dados
Os conjuntos de dados gerados e/ou analisados durante o presente estudo não estão disponíveis publicamente devido a restrições éticas e de confidencialidade dos participantes. Entretanto, poderão ser disponibilizados pelo autor correspondente mediante solicitação razoável e após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa.
Referências
-
1 Suh SH, Kim SW. Dyslipidemia in Patients with Chronic Kidney Disease: An Updated Overview. Diabetes Metab J. 2023;47(5):612-29. doi: 10.4093/dmj.2023.0067.
» https://doi.org/10.4093/dmj.2023.0067 -
2 Li PK, Culleton BF, Ariza A, Do JY, Johnson DW, Sanabria M, et al. Randomized, Controlled Trial of Glucose-Sparing Peritoneal Dialysis in Diabetic Patients. J Am Soc Nephrol. 2013;24(11):1889-900. doi: 10.1681/ASN.2012100987.
» https://doi.org/10.1681/ASN.2012100987 -
3 Law S, Davenport A. Glucose Absorption from Peritoneal Dialysate is Associated with a Gain in Fat Mass and a Reduction in Lean Body Mass in Prevalent Peritoneal Dialysis Patients. Br J Nutr. 2020;123(11):1269-76. doi: 10.1017/S0007114520000306.
» https://doi.org/10.1017/S0007114520000306 -
4 Mikolasevic I, Žutelija M, Mavrinac V, Orlic L. Dyslipidemia in Patients with Chronic Kidney Disease: Etiology and Management. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017;10:35-45. doi: 10.2147/IJNRD.S101808.
» https://doi.org/10.2147/IJNRD.S101808 -
5 Guo Q, Lin J, Li J, Yi C, Mao H, Yang X, et al. The Effect of Fluid Overload on Clinical Outcome in Southern Chinese Patients Undergoing Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis. Perit Dial Int. 2015;35(7):691-702. doi: 10.3747/pdi.2014.00008.
» https://doi.org/10.3747/pdi.2014.00008 -
6 Cho Y, Büchel J, Steppan S, Passlick-Deetjen J, Hawley CM, Dimeski G, et al. Longitudinal Trend in Lipid Profile of Incident Peritoneal Dialysis Patients is Not Influenced by the Use of Biocompatible Solutions. Perit Dial Int. 2016;36(2):146-53. doi: 10.3747/pdi.2014.00291.
» https://doi.org/10.3747/pdi.2014.00291 -
7 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, Coresh J, Culleton B, Hamm LL, et al. Kidney Disease as a Risk Factor for Development of Cardiovascular Disease: A Statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Hypertension. 2003;42(5):1050-65. doi: 10.1161/01.HYP.0000102971.85504.7c.
» https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000102971.85504.7c -
8 Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. Efficacy and Safety of More Intensive Lowering of LDL Cholesterol: A Meta-Analysis of Data from 170,000 Participants in 26 Randomised Trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5.
» https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61350-5 -
9 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018.
» https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018 -
10 Prichard SS. Impact of Dyslipidemia in End-Stage Renal Disease. J Am Soc Nephrol. 2003;14(9 Suppl 4):S315-20. doi: 10.1097/01.asn.0000081698.10331.83.
» https://doi.org/10.1097/01.asn.0000081698.10331.83 -
11 Li L, Liang W, Ye T, Chen Z, Zuo X, Du X, et al. The Association between Nutritional Markers and Biochemical Parameters and Residual Renal Function in Peritoneal Dialysis Patients. PLoS One. 2016;11(6):e0156423. doi: 10.1371/journal.pone.0156423.
» https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156423 -
12 Little J, Phillips L, Russell L, Griffiths A, Russell GI, Davies SJ. Longitudinal Lipid Profiles on CAPD: Their Relationship to Weight Gain, Comorbidity, and Dialysis Factors. J Am Soc Nephrol. 1998;9(10):1931-9. doi: 10.1681/ASN.V9101931.
» https://doi.org/10.1681/ASN.V9101931 -
13 Iyasere O, Mahomed A, Caracciolo L. Impact of Incremental Peritoneal Dialysis on Cardiometabolic Parameters. Cureus. 2025;17(4):e83107. doi: 10.7759/cureus.83107.
» https://doi.org/10.7759/cureus.83107 -
14 Xu Z, Zeng Y, Liang Y, Xie X, Li X, Yang Q, et al. Association between Time-Varying Serum Lipid Levels and All-Cause Mortality in Haemodialysis and Peritoneal Dialysis Patients. BMC Nephrol. 2025;26(1):199. doi: 10.1186/s12882-025-04119-x.
» https://doi.org/10.1186/s12882-025-04119-x -
15 Wang J, Zhao J, Li L, Lin X, Guo X, Peng F, et al. Association between Peritoneal Glucose Absorption, Lipid Metabolism, and Cardiovascular Disease Risk in Nondiabetic Patients on Peritoneal Dialysis. J Ren Nutr. 2025;35(1):196-206. doi: 10.1053/j.jrn.2024.05.005.
» https://doi.org/10.1053/j.jrn.2024.05.005 -
16 Wu J, Yang R, Wang X, Zhan X, Wen Y, Feng X, et al. Total Cholesterol and Mortality in Peritoneal Dialysis: A Retrospective Cohort Study. BMC Nephrol. 2023;24(1):142. doi: 10.1186/s12882-023-03187-1.
» https://doi.org/10.1186/s12882-023-03187-1 -
17 Deng J, Tang R, Chen J, Zhou Q, Zhan X, Long H, et al. Remnant Cholesterol as a Risk Factor for All-Cause and Cardiovascular Mortality in Incident Peritoneal Dialysis Patients. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2023;33(5):1049-56. doi: 10.1016/j.numecd.2023.02.009.
» https://doi.org/10.1016/j.numecd.2023.02.009 -
18 Lluesa JH, López-Romero LC, Monzó JJB, Marugán MR, Boyano IV, Rodríguez-Espinosa D, et al. Lipidic Profiles of Patients Starting Peritoneal Dialysis Suggest an Increased Cardiovascular Risk Beyond Classical Dyslipidemia Biomarkers. Sci Rep. 2022;12(1):16394. doi: 10.1038/s41598-022-20757-9.
» https://doi.org/10.1038/s41598-022-20757-9 -
19 Grimm RH Jr, Leon AS, Hunninghake DB, Lenz K, Hannan P, Blackburn H. Effects of Thiazide Diuretics on Plasma Lipids and Lipoproteins in Mildly Hypertensive Patients: A Double-Blind Controlled Trial. Ann Intern Med. 1981;94(1):7-11. doi: 10.7326/0003-4819-94-1-7.
» https://doi.org/10.7326/0003-4819-94-1-7 -
20 Kasiske BL, Ma JZ, Kalil RS, Louis TA. Effects of Antihypertensive Therapy on Serum Lipids. Ann Intern Med. 1995;122(2):133-41. doi: 10.7326/0003-4819-122-2-199501150-00010.
» https://doi.org/10.7326/0003-4819-122-2-199501150-00010
Editado por
-
Editor responsável pela revisão:
Gláucia Maria Moraes de Oliveira
