RNA Não Codificante e Hipertrofia CardíacaPalavras-chave
Sistema Renina-Angiotensina; Remodelação Ventricular; Doenças Cardiovasculares; Biologia de Sistemas
Keywords
Renin-Angiotensin System; Ventricular Remodeling; Cardiovascular Diseases; Systems Biology
Palavras-chave
Sistema Renina-Angiotensina; Remodelação Ventricular; Doenças Cardiovasculares; Biologia de Sistemas
Keywords
Renin-Angiotensin System; Ventricular Remodeling; Cardiovascular Diseases; Systems Biology
Apesar de avanços na medicina cardiovascular, as doenças cardíacas constituem grave problema de saúde pública devido a sua grande prevalência, custos elevados e alta morbimortalidade.1 Portanto, há necessidade de melhorar a compreensão sobre mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia das doenças cardiovasculares.2
Após um estímulo agressor, o coração passa pelo processo de remodelação, inicialmente caracterizado por mudanças na expressão do genoma. As alterações levam a modificações moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente por variações no tamanho, forma e função do coração. A remodelação cardíaca é habitualmente acompanhada por ativação de sistemas neuro-hormonais. Em condições fisiológicas, o sistema renina-angiotensina desempenha papel fundamental na regulação da pressão arterial e equilíbrio hidro-eletrolítico. Entretanto, quando excessivamente ativado, induz efeitos deletérios ao coração, entre os quais se destacam a hipertrofia e morte miocitária e fibrose miocárdica intersticial.3
Os ácidos ribonucleicos (RNAs), responsáveis pela síntese proteica, são classificados em codificantes (mRNA) e não codificantes (ncRNAs). Os ncRNAs modulam os RNAs codificantes e podem ser subdivididos em longos (lncRNA) e curtos (miRNAs). Os lncRNAs têm sido arbitrariamente definidos como aqueles que apresentam mais que 200 nucleotídeos. Somente uma minoria dos lncRNAs tiveram seus mecanismos de atuação descritos na literatura.4,5 O lncRNA CCAT2 foi primeiramente identificado como um oncogene no câncer colorretal; posteriormente, seu papel em outros tipos de câncer como o de pulmão foi relatado.6 Poucos autores avaliaram sua função em doenças cardiovasculares.7 A sinalização Wnt/β-catenina é necessária para o desenvolvimento e sobrevida embrionária; sua excessiva ativação tem sido associada a fibrose miocárdica. Recentemente, foi sugerida a existência de uma via de sinalização celular envolvendo CCAT2/Wnt/β-catenina com papel na fisiopatologia da injúria miocitária pós-isquêmica.8
Na edição atual dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Zhang et al.9 analisaram o envolvimento do lncRNA CCAT2 em dois modelos experimentais: células H9c2, que simulam modelo de cardiomiócitos isolados, tratadas com angiotensina II (AngII), e camundongos submetidos a estenose aórtica transversa. Neste estudo interessante, os autores verificaram que supressão da ação do CCAT2 atenuou alterações in vitro induzidas por Ang II e hipertrofia miocárdica induzida por sobrecarga pressórica. A redução do CCAT2 diminuiu a sinalização Wnt/β-catenina, e a suplementação de LiCl, agonista da sinalização Wnt/β-catenina, restaurou o efeito pró-hipertrófico. Adicionalmente, o inibidor do CCAT2 atenuou fibrose intersticial e a expressão de BNP, ANP e cadeia pesada de β-miosina, e melhorou o desempenho ventricular.
Hipertrofia cardíaca e deposição de colágeno intersticial são alterações que, frequentemente, precedem a disfunção ventricular. Os resultados do estudo sugerem que a via de sinalização CCAT2/Wnt/β-catenina tem papel importante no desenvolvimento de remodelação cardíaca patológica e que silenciamento de CCAT2 tem efeito protetor na injúria induzida por ativação do sistema renina-angiotensina ou sobrecarga pressórica. Terapêuticas experimentais com ncRNA podem ter como alvo outros ncRNAs ou RNAs mensageiro convencionais, apresentar seletividade superior à de medicamentos convencionais, e abordar vias de sinalização celular ainda inexploradas.10 Portanto, estudos futuros podem auxiliar no esclarecimento do papel de lncRNAs no processo de remodelação cardíaca patológica.
Referências
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2 Reitz CJ, Kuzmanov U, Gramolini AO. Multi-omic Analyses and Network Biology in Cardiovascular Disease. Proteomics. 2023;23(21-22):e2200289. doi: 10.1002/pmic.202200289.
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3 Mota GAF, Souza SLB, Silva VL, Gatto M, Campos DHS, Sant’Ana PG, et al. Cardioprotection Generated by Aerobic Exercise Training is Not Related to the Proliferation of Cardiomyocytes and Angiotensin-(1-7) Levels in the Hearts of Rats with Supravalvar Aortic Stenosis. Cell Physiol Biochem. 2020;54(4):719-35. doi: 10.33594/000000251.
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4 Mattick JS, Amaral PP, Carninci P, Carpenter S, Chang HY, Chen LL, et al. Long Non-coding RNAs: Definitions, Functions, Challenges and Recommendations. Nat Rev Mol Cell Biol. 2023;24(6):430-47. doi: 10.1038/s41580-022-00566-8.
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5 Mota GAF, Gatto M, Gregolin CS, Souza SLB, Okoshi MP. mRNA, miRNA, lncRNA, ceRNA: The Future of Cardiovascular Research? Arq Bras Cardiol. 2023;120(4):e20230209. doi: 10.36660/abc.20230209.
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7 Zhang M, Xu B, Li W, Yu B, Peng H, Gui F, et al. lncRNA CCAT2 Protects Against Cardiomyocyte Injury after Myocardial Ischemia/Reperfusion by Regulating BMI1 Expression. Int Heart J. 2024;65(2):279-91. doi: 10.1536/ihj.23-569.
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9 Zhang X, Chen Z, Zhang N, Yu B, Li W, Zhang M, et al. O Knockdown de LncRNA CCAT2 Alivia a Sobrecarga de Pressão ou a Hipertrofia Cardíaca Induzida por Ang II por Meio da Interrupção da Sinalização Wnt/β-catenina. Arq Bras Cardiol. 2024; 121(10):e20240181. doi: https://doi.org/10.36660/abc.20240181i
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10 Paterek A, Załęska-Kocięcka M, Surzykiewicz M, Wojdyńska Z, Leszek P, Mączewski M. Non-coding RNA Therapeutics in the Treatment of Heart Failure. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(4):353-60. doi: 10.1093/ehjcvp/pvae027.
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