Open-access Acupuntura na Hipertensão Arterial e Disfunção Endotelial: Um Ensaio Clínico Randomizado

Palavras-chave
Acupuntura; Hipertensão; Pré-Hipertensão; Endotélio

Keywords
Acupuncture; Hypertension; Prehypertension; Endothelium

Palavras-chave
Acupuntura; Hipertensão; Pré-Hipertensão; Endotélio

Keywords
Acupuncture; Hypertension; Prehypertension; Endothelium

Introdução

A hipertensão arterial (HA) é um dos principais fatores de risco modificáveis para doenças cardiovasculares,1 por acarretar alterações como aumento da rigidez arterial e disfunção endotelial já em fases iniciais.2

A hiperatividade simpática e a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) destacam-se como mecanismos fisiopatogênicos da HA, além da produção exacerbada de espécies reativas de oxigênio (ROS) e desequilíbrios na biodisponibilidade de óxido nítrico (NO).3 O aumento da permeabilidade endotelial presente em estados de baixa produção de NO explicam a correlação da HA com aterosclerose e tornam a análise da função endotelial uma ferramenta útil na avaliação do seu curso clínico.1,4,5

Apesar do vasto arsenal terapêutico disponível para seu tratamento, a HA ainda é mal controlada em todo mundo1 e as recomendações de tratamento não farmacológico devem ser feitas para todo paciente hipertenso.1,3,6 Algumas publicações apontam para o efeito benéfico da acupuntura (ACP) em pacientes hipertensos.716 O estímulo álgico gerado pela agulha alcança os neurônios pré-ganglionares simpáticos da medula ventrolateral rostral, bloqueia o reflexo autonômico simpatoexcitatório visceral e reduz o espasmo do músculo liso.7,1719 Além disso, o estímulo inibe a ativação simpática mediada pela ação central do SRAA,20,21 reduz a secreção e atividade da renina e de receptores de angiotensina II19,20 e dos níveis de ROS, e ativa a NO sintase endotelial, levando ao aumento da biodisponibilidade de NO, à vasodilatação e à melhora da disfunção endotelial,7,2124 contribuindo para o efeito da ACP no controle pressórico.7,1724

Diante disso, este artigo descreve o método de um ensaio clínico randomizado que avaliará os efeitos antes e após 24 sessões da ACP na pressão arterial (PA) e PA central (PAC), na velocidade de onda de pulso (VOP) e na dilatação fluxo-mediada (FMD) em pacientes pré-hipertensos ou hipertensos estágio 1 em baixo risco cardiovascular.

Métodos

Tipo e local do estudo

Ensaio clínico randomizado, placebo controlado, simples cego e unicêntrico, cuja coleta de dados será realizada no centro de pesquisa da Unidade de Hipertensão Arterial (UHA) da Universidade Federal de Goiás (UFG).

O estudo está registrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos sob o número RBR-9qnxb9z e será realizado segundo recomendações do protocolo STRICTA/CONSORT.25 O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da UFG, sob o número 6.244.770.

População, amostra e amostragem

A população do estudo será composta por adultos pré-hipertensos ou hipertensos estágio 1 de baixo risco cardiovascular, sem medicações anti-hipertensivas.

Serão excluídos pacientes com HA estágios 2 ou 3, com moderado ou alto risco cardiovascular, diabéticos, nefropatas, com história de doença arterial coronariana e/ou cerebrovascular, insuficiência cardíaca, tireoideopatias, condições que prejudiquem a condução aferente e eferente do estímulo nervoso, doenças psiquiátricas não controladas, discrasias sanguíneas graves, e lesões de pele e/ou condições que impossibilitem acesso aos acupontos. Gestantes e lactantes, pacientes com ou aqueles que tenham recebido tratamento anti-hipertensivo medicamentoso nos últimos seis meses ou ACP em qualquer momento da vida também serão excluídos.

A amostra foi calculada considerando a comparação de médias de dois grupos independentes de pelo menos 3 mmHg para a pressão sistólica, com um alfa de 5%, poder do teste de 90% e perda amostral de 10%; obtendo uma amostra de 25 participantes em cada grupo.10

Recrutamento e randomização dos pacientes

Os participantes serão selecionados de um banco de dados próprio da UHA, composto por encaminhamento e por campanhas de rastreamento, e avaliados em três visitas.

Visita inicial (VI)

Todos os pacientes serão avaliados por médica cardiologista e acupunturiatra por meio de anamnese e exame físico. A confirmação do estágio da HA será feita por medida da PA conforme orientações da Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial,1 utilizando o aparelho oscilométrico automático OMRON 1120.

Após preenchimento de critérios de inclusão e aceite em participar do estudo, todos os pacientes assinarão um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Na sequência serão randomizados pelo site www.randomization.com para um dos dois grupos: intervenção (G1) e controle (G2). Todos os pacientes serão submetidos à avaliação da função endotelial por FMD e à medição da PAC e da VOP.

A avaliação da função endotelial pela FMD será realizada com o uso de um aparelho de ultrassonografia de alta resolução UNEX EF38G, o qual possui um dispositivo robótico que faz a varredura da artéria braquial no braço do paciente de forma automática, uniforme e precisa (Figura 1). O exame será realizado conforme orientações de diretrizes.2628

Figura 1
Aparelho de ultrassonografia de alta resolução, UNEX EF38G.

As medidas da PAC e do grau de rigidez arterial serão realizadas pelo Mobil-OGraph® (IEM, Stolber, Alemanha), método oscilométrico que fornece PAC, VOP e Augmentation Index.29,30

Intervenção (G1) e controle (G2)

Nos pacientes do G1 será realizada a inserção de oito agulhas de ACP de aço inoxidável estéreis, tamanho 0,25x30 mm (Figura 2), com técnica concordante com princípios da Medicina Tradicional Chinesa31 e orientações do Colégio Médico Brasileiro de Acupuntura. O procedimento será realizado por médica acupunturiatra, em oito acupontos: PC6, IG4, C7, VC14, VC17, E36, F3, R3 (Figuras 3 e 4).

Figura 2
Agulhas de Acupuntura de aço inoxidável.
Figura 3
Acupontos: 3a. PC6 (MC6- Neiguan); 3b. IG4 (Hegu); 3c. C7 (Shenmen); 3d. VC14 (JM14 - Juque); 3e. VC17(JM17 - Shanzhong).
Figura 4
Acupontos: 4a. E36(Zusanli); 4b. F3 (H3 - Taichong); 4c. Acuponto R3 (Taixi).

Pacientes do G2 serão tratados com oito agulhas não penetrantes (agulhas de Streitberger)32 distribuídas em tronco e membros, pela mesma médica, em oito não acupontos (Figura 5).

Figura 5
Agulha de Streitberger. Primeira e segunda agulhas não penetrantes.

Todos os participantes receberão duas sessões semanais, de 30 minutos, com intervalo entre elas não superior a três dias, por doze semanas consecutivas, totalizando 24 sessões. Os participantes usarão venda ocular individual para que não identifiquem visualmente em qual grupo estão alocados.

Visita final e visita de acompanhamento (VP)

Todos os pacientes participarão da visita final (VF) que será realizada após 24 sessões de ACP, e da visita de acompanhamento após 30 dias da VF. Em ambas, serão realizadas avaliação clínica e medidas da PA, da PAC, VOP e avaliação da função endotelial por FMD.

Na visita de VP, todos os pacientes serão questionados quanto ao tipo de agulha que acreditam terem recebido durante as sessões – agulha que penetra a pele (agulha de ACP) ou agulha que não penetra a pele (agulha placebo de Streitberger).

Análise estatística dos dados

As variáveis categóricas serão apresentadas com seus valores de frequência e proporção. Todas as análises de associação dessas variáveis deverão ser feitas com teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher, conforme adequação do tamanho da amostra. As variáveis quantitativas contínuas serão analisadas primeiramente quanto à normalidade da distribuição com aplicação do teste de Shapiro-Wilk. Serão aplicados testes paramétricos, como o teste t de Student ou o teste de Man-Whitney, e a análise univariada (ANOVA) ou o teste de Kruskal-Wallis, segundo a distribuição encontrada. Todos os testes deverão considerar um erro tipo I de 5% e 80% para erro Tipo II, com intervalo de confiança de 95%.

Conclusão

Se a eficácia da ACP para redução da PA e melhora da função endotelial for comprovada, a terapia poderá ser recomendada como modalidade terapêutica não-farmacológica para hipertensão em diretrizes futuras.

  • Fontes de financiamento
    O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
  • Vinculação acadêmica
    Este artigo é parte de dissertação de mestrado de Amanda Rodrigues Bitencourt pela Universidade Federal de Goiás.
  • Aprovação ética e consentimento informado
    Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital das Clínicas HC/EBSERH/UFG sob o número de protocolo 6.244.770. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.

Referências

  • 1 Barroso WKS, Rodrigues CIS, Bortolotto LA, Mota-Gomes MA, Brandão AA, Feitosa ADM, et al. Brazilian Guidelines of Hypertension - 2020. Arq Bras Cardiol. 2021;116(3):516-658. doi: 10.36660/abc.20201238.
    » https://doi.org/10.36660/abc.20201238
  • 2 Brandão A, Amodeo C, Nobre F. Hipertensão. São Paulo: Manole; 2022.
  • 3 Mancia G, Kreutz R, Brunström M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A, et al. 2023 ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480.
    » https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480
  • 4 Alexander Y, Osto E, Schmidt-Trucksäss A, Shechter M, Trifunovic D, Duncker DJ, et al. Endothelial Function in Cardiovascular Medicine: A Consensus Paper of the European Society of Cardiology Working Groups on Atherosclerosis and Vascular Biology, Aorta and Peripheral Vascular Diseases, Coronary Pathophysiology and Microcirculation, and Thrombosis. Cardiovasc Res. 2021;117(1):29-42. doi: 10.1093/cvr/cvaa085.
    » https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa085
  • 5 Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:511-540. doi: 10.1007/5584_2016_90.
    » https://doi.org/10.1007/5584_2016_90
  • 6 Précoma DB, Oliveira GMM, Simão AF, Dutra OP, Coelho OR, Izar MCO, et al. Updated Cardiovascular Prevention Guideline of the Brazilian Society of Cardiology - 2019. Arq Bras Cardiol. 2019;113(4):787-891. doi: 10.5935/abc.20190204.
    » https://doi.org/10.5935/abc.20190204
  • 7 Li J, Sun M, Ye J, Li Y, Jin R, Zheng H, et al. The Mechanism of Acupuncture in Treating Essential Hypertension: A Narrative Review. Int J Hypertens. 2019;2019:8676490. doi: 10.1155/2019/8676490.
    » https://doi.org/10.1155/2019/8676490
  • 8 Fan H, Yang JW, Wang LQ, Huang J, Lin LL, Wang Y, et al. The Hypotensive Role of Acupuncture in Hypertension: Clinical Study and Mechanistic Study. Front Aging Neurosci. 2020;12:138. doi: 10.3389/fnagi.2020.00138.
    » https://doi.org/10.3389/fnagi.2020.00138
  • 9 Chiu YJ, Chi A, Reid IA. Cardiovascular and Endocrine Effects of Acupuncture in Hypertensive Patients. Clin Exp Hypertens. 1997;19(7):1047-63. doi: 10.3109/10641969709083204.
    » https://doi.org/10.3109/10641969709083204
  • 10 Liu Y, Park JE, Shin KM, Lee M, Jung HJ, Kim AR, et al. Acupuncture Lowers Blood Pressure in Mild Hypertension Patients: a Randomized, Controlled, Assessor-blinded Pilot Trial. Complement Ther Med. 2015;23(5):658-65. doi: 10.1016/j.ctim.2015.06.014.
    » https://doi.org/10.1016/j.ctim.2015.06.014
  • 11 Zheng H, Li J, Li Y, Zhao L, Wu X, Chen J, et al. Acupuncture for Patients with Mild Hypertension: A Randomized Controlled Trial. J Clin Hypertens. 2019;21(3):412-20. doi: 10.1111/jch.13490.
    » https://doi.org/10.1111/jch.13490
  • 12 Li DZ, Zhou Y, Yang YN, Ma YT, Li XM, Yu J, et al. Acupuncture for Essential Hypertension: A Meta-Analysis of Randomized Sham-Controlled Clinical Trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:279478. doi: 10.1155/2014/279478.
    » https://doi.org/10.1155/2014/279478
  • 13 Flachskampf FA, Gallasch J, Gefeller O, Gan J, Mao J, Pfahlberg AB, et al. Randomized Trial of Acupuncture to Lower Blood Pressure. Circulation. 2007;115(24):3121-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.661140.
    » https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.661140
  • 14 Zhao H, Li D, Li Y, Yang Y, Liu Y, Li J, et al. Efficacy and Safety of Acupuncture for Hypertension: An Overview of Systematic Reviews. Complement Ther Clin Pract. 2019;34:185-94. doi: 10.1016/j.ctcp.2018.12.003.
    » https://doi.org/10.1016/j.ctcp.2018.12.003
  • 15 Zhang M, Zhu Y, Wang J, Li Y, Hua Z. Association between Acupuncture and Grade 1 Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. Complement Ther Clin Pract. 2022;49:101649. doi: 10.1016/j.ctcp.2022.101649.
    » https://doi.org/10.1016/j.ctcp.2022.101649
  • 16 Fan M, Dai G, Li R, Wu X. Efficacy of Acupuncture in the Treatment of Essential Hypertension: An Overview of Systematic Reviews and Meta-Analyses. Cardiovasc Ther. 2023;2023:1-19. doi: 10.1155/2023/2722727.
    » https://doi.org/10.1155/2023/2722727
  • 17 Li QQ, Shi GX, Xu Q, Wang J, Liu CZ, Wang LP. Acupuncture Effect and Central Autonomic Regulation. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:267959. doi: 10.1155/2013/267959.
    » https://doi.org/10.1155/2013/267959
  • 18 Wang XR, Yang JW, Ji CS, Zeng XH, Shi GX, Fisher M, et al. Inhibition of NADPH Oxidase-Dependent Oxidative Stress in the Rostral Ventrolateral Medulla Mediates the Antihypertensive Effects of Acupuncture in Spontaneously Hypertensive Rats. Hypertension. 2018;71(2):356-65. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09759.
    » https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09759
  • 19 Longhurst J. Acupuncture's Cardiovascular Actions: A Mechanistic Perspective. Med Acupunct. 2013;25(2):101-113. doi: 10.1089/acu.2013.0960.
    » https://doi.org/10.1089/acu.2013.0960
  • 20 Huo ZJ, Li D, Guo J, Li S, Ding N, Li ZX. Effect of Electroacupuncture Stimulation on Expression of Angiotensinogen, Angiotensin II Type 1 Receptor, Endothelin-1, and Endothelin a Receptor mRNA in Spontaneously Hypertensive Rat Aorta. Chin J Integr Med. 2016;22(10):778-82. doi: 10.1007/s11655-016-2522-1.
    » https://doi.org/10.1007/s11655-016-2522-1
  • 21 Chiu YJ, Chi A, Reid IA. Cardiovascular and Endocrine Effects of Acupuncture in Hypertensive Patients. Clin Exp Hypertens. 1997;19(7):1047-63. doi: 10.3109/10641969709083204.
    » https://doi.org/10.3109/10641969709083204
  • 22 Kim DD, Pica AM, Durán RG, Durán WN. Acupuncture Reduces Experimental Renovascular Hypertension through Mechanisms Involving Nitric Oxide Synthases. Microcirculation. 2006;13(7):577-85. doi: 10.1080/10739680600885210.
    » https://doi.org/10.1080/10739680600885210
  • 23 Leung SB, Zhang H, Lau CW, Lin ZX. Attenuation of Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats by Acupuncture was Associated with Reduction Oxidative Stress and Improvement from Endothelial Dysfunction. Chin Med. 2016;11(1):38. doi: 10.1186/s13020-016-0110-0.
    » https://doi.org/10.1186/s13020-016-0110-0
  • 24 Park JM, Shin AS, Park SU, Sohn IS, Jung WS, Moon SK. The Acute Effect of Acupuncture on Endothelial Dysfunction in Patients with Hypertension: A Pilot, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Crossover Trial. J Altern Complement Med. 2010;16(8):883-8. doi: 10.1089/acm.2009.0427.
    » https://doi.org/10.1089/acm.2009.0427
  • 25 MacPherson H, Altman DG, Hammerschlag R, Youping L, Taixiang W, White A, et al. Revised STandards for Reporting Interventions in Clinical Trials of Acupuncture (STRICTA): Extending the CONSORT Statement. J Evid Based Med. 2010;3(3):140-55. doi: 10.1111/j.1756-5391.2010.01086.x.
    » https://doi.org/10.1111/j.1756-5391.2010.01086.x
  • 26 Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, et al. Non-invasive Detection of Endothelial Dysfunction in Children and Adults at Risk of Atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
    » https://doi.org/10.1016/0140-6736(92)93147-f
  • 27 Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, et al. Guidelines for the Ultrasound Assessment of Endothelial-dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery: A Report of The International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6.
    » https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01746-6
  • 28 Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, et al. Expert Consensus and Evidence-based Recommendations for the Assessment of Flow-Mediated Dilation in Humans. Eur Heart J. 2019;40(30):2534-47. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350. PMID: 31211361.
    » https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz350
  • 29 Townsend RR, Wilkinson IB, Schiffrin EL, Avolio AP, Chirinos JA, Cockcroft JR, et al. Recommendations for Improving and Standardizing Vascular Research on Arterial Stiffness: A Scientific Statement from the American Heart Association. Hypertension. 2015;66(3):698-722. doi: 10.1161/HYP.0000000000000033.
    » https://doi.org/10.1161/HYP.0000000000000033
  • 30 Brandão AA, Amodeo C, Alcântara C, Barbosa E, Nobre F, Pinto F, et al. I Luso-Brazilian Positioning on Central Arterial Pressure. Arq Bras Cardiol. 2017;108(2):100-8. doi: 10.5935/abc.20170011.
    » https://doi.org/10.5935/abc.20170011
  • 31 Yamamura Y. Acupuntura Tradicional: a Arte de Inserir. São Paulo: Center Ao; 2021.
  • 32 Xie CC, Wen XY, Jiang L, Xie MJ, Fu WB. Validity of the "Streitberger" Needle in a Chinese Population with Acupuncture: A Randomized, Single-blinded, and Crossover Pilot Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:251603. doi: 10.1155/2013/251603.
    » https://doi.org/10.1155/2013/251603
  • 33 LianYL, Chen CY, Hammes M, Kolster BV. Atlas Gráfico de Acupuntura Seirin: Representación de los Puntos de Acupuntura. Colonia: Könemann; 2000.

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    17 Fev 2025
  • Data do Fascículo
    2025

Histórico

  • Recebido
    30 Set 2024
  • Revisado
    26 Nov 2024
  • Aceito
    26 Nov 2024
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