Uso da clorexidina no tratamento da mucosite oral em pacientes com leucemia aguda: revisão sistemática

Macedo, Rômulo Augusto de Paiva; Morais, Everton Freitas de; Dantas, Afonso Nóbrega; Morais, Maria de Lourdes Silva de Arruda

doi:10.5935/1806-0013.20150044

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• Rev. dor 16 (3) • Jul-Sep 2015 • https://doi.org/10.5935/1806-0013.20150044 linkcopiar

Uso da clorexidina no tratamento da mucosite oral em pacientes com leucemia aguda: revisão sistemática^*

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As leucemias comprometem a derivação das células-tronco hematopoiéticas e promovem uma proliferação de células malignas sem competência funcional. Estudos apontam que manifestações orais como dor, hiperplasia e sangramento gengival podem ser um dos primeiros sinais em pacientes com leucemia. Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi realizar uma análise sistemática de artigos publicados nos últimos 15 anos, no que diz respeito ao uso da clorexidina no tratamento e prevenção da mucosite em crianças com leucemia aguda em quimioterapia.

CONTEÚDO: Uma busca sistemática de artigos publicados entre janeiro de 2000 e janeiro de 2015 foi feita nas bases de dados Pubmed/Medline, Science Directe LILACS. Após pesquisa sistemática 6 artigos preencheram todos os critérios de inclusão metodológica. A clorexidina é um importante meio de prevenção e tratamento da mucosite oral e estudos referem que a efetividade do gluconato de clorexidina a 0,12% está provavelmente relacionada à sua ação bactericida. A correta higienização oral tem importante papel na prevenção da mucosite e outras formas terapêuticas demonstram ser eficazes no tratamento e prevenção da mucosite oral.

CONCLUSÃO: O gluconato de clorexidina não elimina totalmente as lesões de mucosa oral, mas é capaz de diminuir sua frequência e intensidade sem apresentar efeitos deletérios significativos no paciente. Entretanto, outros fármacos comparados à clorexidina neste estudo podem apresentar melhores resultados.

Descritores:
Hematologia; Manifestações bucais; Mucosite; Oncologia; Quimioterapia

Estratégias	A	B	C
Clorexidina / mucosite oral	12	747	198
Clorexidina / mucosite oral / tratamento / leucemia aguda	0	727	184
Clorexidina / mucosite oral / (tratamento OU prevenção) / leucemia aguda	0	733	185
Clorexidina / mucosite oral / (tratamento OU prevenção) / mucosa / leucemia aguda	0	531	37
Clorexidina / mucosite oral / (tratamento E prevenção) / mucosa oral/ leucemia aguda	0	401	37

Estudos	Objetivos	Tipos de leucemia	n / idade	Protocolo utilizado	Avaliação da saúde oral	Variáveis analisadas
Soares et al.¹⁴	Avaliar as alterações da mucosa oral e alterações qualitativas da microbiota em crianças portadoras de LLA em tratamento quimioterápico, assim como o uso da clorexidina a 0,12% em tais pacientes.	LLA	17/2 a 12 anos.	Foi realizado bochechos de clorexidina durante 1 minuto, duas vezes ao dia (30 minutos após o almoço e após a última refeição) durante 10 dias.	Exame clínico da mucosa oral para a detecção de lesões orais e exame microbiológico.	Presença da mucosite; Efeitos da clorexidina a 0,12% na microbiota oral.
Costa et al.¹⁵	Verificar a eficácia de um protocolo oral preventivo utilizando bochechos de clorexidina a 0,12% em crianças com LLA, submetidas ao tratamento antineoplásico.	LLA	14/2 a 10 anos. (7 Grupo teste/7 grupo controle).	No grupo experimental foram utilizados cuidados de higienização oral supervisionada e bochechos de clorexidina 2 vezes ao dia. No grupo controle foram realizados cuidados de higienização supervisionada e bochechos com enxaguatório placebo 2 vezes ao dia. O experimento iniciava-se 1 dia antes e permanecia até 10 dias após a fase de indução da quimioterapia.	Exame clínico da mucosa oral.	Avaliar o efeito da clorexidina no tratamento de manifestações orais; Realizar comparação entre o grupo teste e o controle.
Choi e Kim¹⁶	Comparar a eficácia do bochecho de bicarbonato de sódio com a clorexidina na prevenção de manifestações orais em pacientes com LLA na fase de indução quimioterápica.	LLA e LMA	48/ Média de 38 anos. (Grupo clorexidina=24 pacientes; Grupo bicarbonato de sódio= 24 pacientes).	Os participantes de ambos os grupos foram orientados a realizar os bochechos 4 vezes ao dia, sendo iniciados 1 dia antes do início da quimioterapia até o final da primeira fase do tratamento oncológico.	Questionário, exame clínico da mucosa oral e exame microbiológico.	Presença de lesões orais; Efeito na mucosa oral dos bochechos.
Mehdipour et al.¹⁷	Avaliar a eficácia do antisséptico bucal zinco sobre lesões de mucosite oral induzida por quimioterapia comparando-o com o bochecho da clorexidina.	LMA	30 (15 Teste/15 controle) / Idade superior a 15 anos.	Foram avaliados pacientes na fase de indução e manutenção. Os pacientes dos grupos da clorexidina e do sulfato de zinco foram orientados a utilizar os bochechos 2 vezes ao dia durante 14 dias. Os pacientes foram avaliados durante 8 semanas.	Exame clínico da mucosa oral.	Realizar comparação entre os pacientes que receberam sulfato de zinco a 0,2% com os pacientes que receberam o gluconato de clorexidina a 0,2% na prevenção da mucosite oral.
Pereira Pinto et al.¹³	Avaliar os aspectos clínicos da mucosa bucal de crianças com LLA e determinar o efeito de clorexidina a 0,12% na prevenção de complicações orais nesses pacientes.	LLA	33 Grupo I (23 crianças): solução oral de clorexidina a 0,12%, 2X/ dia, grupo II (10 crianças): Não recebeu essa solução./2 a 15 anos	No grupo experimental foram realizados bochechos de clorexidina durante 1 minuto, duas vezes ao dia (30 minutos após o almoço e após a última refeição) durante 10 dias. No grupo controle não foi realizado tratamento.	Exame clínico da cavidade oral / palpação digital da mucosa oral, e esfregaços citológicos (obtidos a partir da mucosa bucal no início da quimioterapia intensificação).	Presença de mucosite; Efeitos da clorexidina a 0,12%; Comparar os resultados entre os grupos do estudo.
Setiawan, Reniarti e Oewen¹⁸	Comparar a eficácia de gluconato de clorexidina com bochechos de povidona- -iodo sobre mucosite oral em crianças que receberam quimioterapia para LLA.	LLA	18/ 2 a 10 anos	Foram avaliadas crianças que desenvolveram mucosite na fase de indução da quimioterapia. O grupo A recebeu clorexidina a 0,12%, grupo B: Povidona- iodo; grupo C: Solução saliva. Foram realizados bochechos 2 vezes ao dia (manhã e noite), sendo realizado esse protocolo todos os dias até a remissão da lesão ou no período máximo de duas semanas.	Exame clínico da mucosa oral.	Avaliar os efeitos do gluconato de clorexidina e do povidona- iodo na mucosa oral, comparar ambos com o grupo controle.

Estudos	Manifestações orais mais frequentes	Locais mais frequentes das manifestações	Resultados obtidos
Soares et al.¹⁴	A mucosite foi a manifestação oral mais frequente, afetando 5 crianças.	Não mencionado no estudo.	O uso profilático de gluconato de clorexidina a 0,12% reduz a frequência de mucosite e de patógenos orais em crianças com LLA sob quimioterapia.
Costa et al.¹⁵	Uma criança (14,3%) do grupo experimental e 5 do grupo controle (71,4%) desenvolveram mucosite oral.	Maior frequência em lábio e mucosa jugal.	Observou-se diminuição significativa na incidência de mucosite e ulceração oral nas crianças que fizeram bochecho profilático com clorexidina.
Choi e Kim¹⁶	6 (25%) pacientes do grupo que utilizou bicarbonato de sódio desenvolveram mucosite versus 15 (62,5%) do grupo que utilizou clorexidina.	Não foi mencionado no estudo.	O bicarbonato de sódio mostrou ser mais eficaz comparado à clorexidina no combate a mucosite oral.
Mehdipour et al.¹⁷	A frequência de mucosite variou de acordo com os exames realizados. 1º exame (0 – sulfato de zinco / 2 clorexidina); 2º exame (3 sulfato de zinco / 8 clorexidina); 3º exame (5 sulfato de zinco / 10 clorexidina); 4º exame (3 sulfato de zinco / 6 clorexidina).	Não foi mencionado no estudo.	O sulfato de zinco demonstrou melhor resultado no controle da mucosite oral comparado com a clorexidina nas semanas iniciais, não havendo diferença estatística significativa no último exame do estudo.
Pereira Pinto et al.¹³	A mucosite foi observada em seis crianças do grupo I e oito do grupo II, e foi caracterizada pela presença de edema, eritema e úlceras.	Não foi mencionado no estudo.	A clorexidina demonstrou ser um agente de efeitos benéficos na diminuição das manifestações orais em crianças.
Setiawan, Reniarti e Oewen¹⁸	Todas as crianças apresentavam mucosite oral no início do estudo.	Não foi mencionado no estudo.	O estudo mostrou que a mucosite e a dor relacionada, apresentavam remissão em 5 a 7 dias para o grupo da solução de clorexidina, 8 a 14 dias para povidona-iodo, e de 13 a 14 dias para o grupo controle.

Estudos	Quimioterápicos utilizados
Soares et al.¹⁴	Não mencionou as combinações utilizadas no tratamento quimioterápico.
Costa et al.¹⁵	A terapia consistiu de 6-mercaptopurina (uma dose oral de 50mg/m2/dia durante seis semanas), metotrexato (uma dose por via venosa de 2mg/m2 em infusão contínua durante 24h nos dias 1, 15, 30 e 45 do tratamento respectivamente), leucovorina (uma dose oral de 15mg/m2, quatro vezes por dia, nos dias 2, 3, 16, 17, 31, 32, 46 e 47) e MADIT por via subaracnoidea (uma combinação metotrexato de 12 mg+citosina-arabinosídeo 70mg de dexametasona + 2mg/m2) nos dias 1, 15, 30 e 45.
Choi e Kim¹⁶	Sob quimioterapia de indução com Idarrubicina e enocitabina ou ALL ciclofosfamida, vincristina e daunorubicina.
Mehdipour et al.¹⁷	Citarabina na fase de indução e novantrone na fase de consolidação.
Pereira Pinto et al.¹³	Foi utilizado o protocolo para o tratamento da leucemia aguda proposto pela Sociedade Brasileira de Oncologia Pediátrica¹⁶. O metotrexato foi um dos fármacos utilizados nessa terapia. O gluconato de clorexidina a 0,12% foi administrado por 10 dias consecutivos, após cada infusão de metotrexato durante a quimioterapia de intensificação.
Setiawan, Reniarti e Oewen¹⁸	Metotrexato (uma dose por via subaracnoidea nos dias 1, 14 e 42), Dexametasona (uma dose oral de 6mg/m2/dia durante 5 semanas), vincristina (uma dose por via venosa de 1,5mg/m2 em infusão em 5 minutos nos dias 7, 14, 21, 28, 35), e L-asparaginase (uma dose por via venosa de 6000ug/m2 em semanas 4 e 5).

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