Exposição ocupacional a substâncias químicas genotóxicas em laboratórios de diagnósticos clínicos e mecanismos celulares relacionados a danos no DNA: revisão sistemática de estudos observacionais

Burlamaqui, Ana Kamila Figueira; Silva, Fernanda Rabaioli da; Dalberto, Daiana; Silva, Juliana Da

doi:10.1590/2317-6369/22724pt2026v51e13

person Ana Kamila Figueira Burlamaqui

contribuíram na concepção do estudo · no levantamento, análise e interpretação dos dados · na elaboração e revisão crítica do manuscrito · As autoras aprovaram a versão final e assumem responsabilidade pública integral pelo trabalho realizado e o conteúdo publicado.

schoolUniversidade La Salle, Laboratório de Toxicologia Genética, Programa de Pós-Graduação em Saúde e Desenvolvimento Humano. Canoas, RS, Brasil.

0000-0002-7667-092X

person Fernanda Rabaioli da Silva

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schoolUniversidade La Salle, Laboratório de Toxicologia Genética, Programa de Pós-Graduação em Saúde e Desenvolvimento Humano. Canoas, RS, Brasil.

0000-0001-9130-7435

person Daiana Dalberto

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schoolUniversidade La Salle, Laboratório de Toxicologia Genética, Programa de Pós-Graduação em Saúde e Desenvolvimento Humano. Canoas, RS, Brasil.

0000-0003-1286-9902

person Juliana Da Silva

contribuíram na concepção do estudo · no levantamento, análise e interpretação dos dados · na elaboração e revisão crítica do manuscrito · As autoras aprovaram a versão final e assumem responsabilidade pública integral pelo trabalho realizado e o conteúdo publicado.

schoolUniversidade La Salle, Laboratório de Toxicologia Genética, Programa de Pós-Graduação em Saúde e Desenvolvimento Humano. Canoas, RS, Brasil.

0000-0002-1089-6766

personContato: Juliana da Silva E-mail:
juliana.silva@unilasalle.edu.br

Conflitos de interesses:

As autoras declaram que não há conflitos de interesses.

Editores responsáveis:

José Tarcísio Penteado Buschinelli

Leila Posenato Garcia

Estudo	Exposição (país)	Fuma (%)	Genotoxicidade (expostos/ controle)	Uso de equipamentos de proteção	Substância da exposição ocupacional	Conclusão	Referência
1	Laboratório de anatomia patológica (Tunísia)	10,00%	Micronúcleo: ↑3,58	80% usavam luvas; 6% usavam jalecos	Formaldeído (nível de exposição FA foi 3,4 ppm)	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	21
2	Laboratório de pesquisa (Brasil)	13,90%	Aberrações cromossômicas: ↑4,10	Luvas, máscaras e óculos de proteção	As substâncias detectadas por ensaio colorimétrico no ar analisadas pelo pessoal técnico de saúde: Ácido clorídrico; Metanol; Álcool isopropílico; Clorofórmio; Formaldeído; Tetracloreto de carbono; Acetato de etila. Questionário: Antes do estudo, cada pessoa preencheu um questionário sobre seu estilo de vida, histórico profissional, exposição a agentes genotóxicos conhecidos e histórico médico, incluindo doenças recentes e tratamentos recebidos	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	22
3	Laboratório de anatomia patológica (Portugal)	41,00%	Micronúcleo: ↑0,71	Não utilizado	n-hexano, tolueno, metil, etil, acetona e formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	23
4	Laboratório hospitalar de anatomia patológica (Portugal)	20,00%	Micronúcleo: ↑2,5; SCE: ↑1,3	Máscaras faciais descartáveis	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações)	24
5	Laboratório de histopatológia (Índia)	45,00%	Micronúcleo: ↑2,54	Não utilizado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	25
6	Laboratório de patologia (Brasil)	0%	Ensaio de cometa (células sanguíneas): ↑3,16; Ensaio de citoma de micronúcleo bucal: Micronúcleo: ↑1,5; Células binucleadas: ↑1,05; Células cariolíticas: ↑2,66; Células apoptóticas: ↑2,12; Cromatina condensada: ↑2.24	100% usavam apenas jaleco; 50% usavam luvas; e não uso de máscaras ou óculos de segurança	Xileno	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações) e morte celular	26
7	Laboratório de patologia (Portugal)	30,90%	Micronúcleos (linfócitos do sangue periférico): ↑2,33; Micronúcleos (células epiteliais da cavidade oral): ↑7,34	Máscaras	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	27
8	Laboratório de patologia (Hungria)	25,80%	Aberração do tipo cromatídica:↑2,61; e aneuploidia: ↑1,66	Não especificado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	28
9	Laboratório hospitalar de patologia (Portugal)	25,00%	Micronúcleo: ↑1,67; SCE: ↑1,37; Ensaio de cometa (comprimento da cauda do cometa): ↑1,43	Não especificado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações)	29
10	Laboratório de patologia (Portugal)	30,95%	Micronúcleo (linfócitos do sangue periférico): ↑3,16; Micronúcleos (células bucais epiteliais): ↑4,92	Ventilação no ambiente	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento mutações)	30
11	Laboratório de patologia e anatomia (França)	22,00%	Micronúcleo:↑1,52; Micronúcleos com centrômeros: ↑1,67; Micronúcleos monocentroméricos: ↑3,54; Micronúcleos acentroméricos: ↑0,9	Não informado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações)	31
12	Laboratório clínico (biologia molecular, histologia, imunologia e microbiologia) (França)	0%	Micronúcleo: ↑1,4	Equipamentos de proteção individual, sem especificações	Mistura complexa de produtos químicos (não especificados no estudo)	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações)	32
13	Laboratórios de histopatologia (Portugal)	24,50%	Micronúcleos (linfócitos): ↑4,88; NPB (pontes nucleoplasmáticas): ↑16,8; NBUD (brotos nucleares): ↑14; Micronúcleos nas células bucais: ↑6	Uso de medidas de proteção, sem especificações	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações)	33
14	Laboratórios de anatomia patológica (Portugal)	25,00%	Aberrações cromossômicas: ↑1,91	Não informado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	34
15	Laboratórios de anatomia patológica (Itália)	26,20%	M1dG: ↑2,37	Não informado	Formaldeído	Exposição induziu adutos de DNA	35
16	Laboratórios de anatomia patológica (Turquia)	57,50%	Micronúcleo: ↑1,65	Nenhum	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	36
17	Laboratórios de anatomia patológica (Portugal)	20,00%	Micronúcleos (linfócitos do sangue periférico): ↑2,05; Micronúcleos (células da mucosa bucal): ↑5,91	Não informado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	37
18	Laboratórios de anatomia patológica (Portugal)	25,00%	Micronúcleo: ↑1,55; SCE: ↑1,27; MNB: ↑4,08; NBud: ↑2,88; TCR-Mf: ↑1,03	Máscaras faciais descartáveis para riscos biológicos e vapores de formaldeído	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de danos ao DNA e mutações)	38
19	Laboratórios de anatomia patológica (Alemanha)	Não informado	Micronúcleo: ↑1,50	Não informado	Formaldeído	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	39
20	Laboratório de urianálise e bioquímica (Brasil)	0%	Urina testada em Salmonella typhimurium linhagem YG1024 com S9mix: ↑revertentes	Os equipamentos de proteção completos são usados apenas para acetonitrila	Etanol; benzeno; diclorometano; n-hexano; dimetilsulfóxido; dinucleotídeo de β-nicotinamida adenina hidrato de sal de sódio de fosfato; D-glicose-6-fosfato-dissódico; L-histidina monohidratada; azida sódica; 4-nitro-o-phenylenediamine; D-biotina; Formaldeído; acetato de etila; acetonitrila; metanol; acetona; óxido de propileno; etileno	Exposição induziu genotoxicidade (aumento de mutações)	40

Substância (CAS)	Classificação GHS	Referências
Formaldeído (CAS: 50-00-0)	Flam. Liq. 4; Acute Tox. 3 (oral); Acute Tox. 3 (inh); Skin Corr. 1B; Eye Dam. 1; Resp. Sens. 1; Skin Sens. 1; Muta. 2; Carc. 1B; STOT SE 3	21 a 25, 27 a 31, 33 a 40
Acetona (CAS: 67-64-1)	Flam. Liq. 2; Eye Irrit. 2; STOT SE 3	23
Etileno (CAS: 74-85-1)	Flam. Gas 1; Press. Gas	40
Benzeno (CAS: 71-43-2)	Flam. Liq. 2; Carc. 1A; Muta. 1B; STOT RE 1; Asp. Tox. 1	40
Óxido de propileno (CAS: 75-56-9)	Flam. Liq. 1; Acute Tox. 3 (oral, dermal, inh); Eye Irrit. 2; STOT SE 3; Muta. 1B; Carc. 1B	40
n-hexano (CAS: 110-54-3)	Flam. Liq. 2; STOT RE 2; Asp. Tox. 1; STOT SE 3	23, 40
Tolueno (CAS: 108-88-3)	Flam. Liq. 2; Repr. 2; STOT RE 2; Asp. Tox. 1; STOT SE 3	23
Metil-etil-cetona (CAS: 78-93-3)	Flam. Liq. 2; Eye Irrit. 2; STOT SE 3	23
Acetato de etila (CAS: 141-78-6)	Flam. Liq. 2; Eye Irrit. 2; STOT SE 3	22
Tetracloreto de carbono (CAS: 56-23-5)	Acute Tox. 3 (oral, dermal, inh); Carc. 2; STOT RE 1; Aquatic Chronic 3; Ozone 1	22
Clorofórmio (CAS: 67-66-3)	Acute Tox. 4 (oral); Acute Tox. 3 (inh); Carc. 2; STOT RE 2	22
Álcool isopropílico (CAS: 67-63-0)	Flam. Liq. 2; Eye Irrit. 2; STOT SE 3	22
Metanol (CAS: 67-56-1)	Flam. Liq. 2; Acute Tox. 3 (oral, dermal, inh); STOT SE 1	22, 40
Ácido clorídrico (CAS: 7647-01-0)	Press. Gas; Acute Tox. 3 (inh); Skin Corr. 1A	22
Xileno (CAS: 1330-20-7)	Flam. Liq. 3; Acute Tox. 4 (inh); Skin Irrit. 2; Eye Irrit. 2; STOT SE 3; STOT RE 2; Asp. Tox. 1	26
Etanol (CAS: 64-17-5)	Flam. Liq. 2; Eye Irrit. 2	40
Diclorometano (CAS: 75-09-2)	Carc. 2; STOT SE 3	40
Dimetilsulfóxido (CAS: 67-68-5)	Não classificado como perigoso segundo o GHS	40
Dinucleotídeo de β-nicotinamida adenina hidrato de sal de sódio de fosfato (Dinucleotídeo de NADP; CAS: 1184-16-3)	Não classificado como perigoso segundo o GHS	40
D-glicose-6-fosfato-dissódico (CAS: 3645-24-7)	Não classificado como perigoso segundo o GHS	40
L-histidina monohidratada (CAS: 5934-29-6)	Não classificado como perigoso segundo o GHS	40
Azida sódica (CAS: 26628-22-8)	Acute Tox. 2 (oral); Aquatic Acute 1; Aquatic Chronic 1	40
4-Nitro-o-fenilenodiamina (CAS: 100-01-6)	Acute Tox. 3 (oral); Skin Sens. 1; Eye Irrit. 2	40
D-biotina (CAS: 58-85-5)	Não classificado como perigoso segundo o GHS	40

Cluster 1	Valor-P corrigido	Bioprocessos	Genes/Proteínas
Formaldeído	4.52 X 10-48	Modificação pós-traducional	TNF\|MYLK\|IGF1R\|RPS6KA4\|RPS6KA5\|SLK\|PRKACG\|RPS6KA2\|CHEK1\| AKT1\|EP300\|PRKACA\|PRKACB\|EPHB1\|MAP3K7\|SKP1\|MAP3K5\|MAP2K3\| MAP2K4\|MAP2K1\|PRKCH\|MAP2K2\|CSNK2A1\|PRKCB\|PRKCE\|PRKCD\| FRS2\|PRKCA\|CDC25C\|CDC25B\|PRKAR1B\|MAPKAPK3\|MAPKAPK2\|PRKCQ\| RAF1\|BLK\|SHC1\|PRKCZ\|STK3\|MAP2K7\|MAP2K6\|LYN\|SMAD2\|SMAD1 \|CREBBP\|YES1\|AMBP\|FN1\|BRAF\|PTK2\|PPP5C\|GNAQ\|BCL2\|MAP3K14 \|CDKN1A\|TNFAIP3\|ILK\|ARRB1\|BRCA1\|ARRB2\|PHF8\|IKBKB\|JAK2\|JAK3 \|JAK1\|PRMT5\|PARP1\|SYK\|KSR1\|CHUK\|DUSP1\|PDPK1\|GAB1\|TYK2\|F2\|FGR\| KAT2B\|HCK\|CREB1\|LCK\|TRAF6\|RARA\|SGK1\|MET\|HDAC2\|ROCK1\|HDAC1 \|SRC\|CAMK2A\|EGFR\|RNF2\|GNA14\|PAK1\|GNA15\|MAPK8\|GNA11\|STAT4\| PTK2B\|MAPK1\|CSK\|FYN\|PAK3\|PAK2\|PAK4\|MAPK3\|MBD3\|NTRK1\|MAP3K3 \|MAP3K1\|PTPN11\|MAPK14\|SOD1\|MAPK11\|RPS6KB1\|CARM1
	2.52 X 10-42	Fosforilação	CDKN1A\|ILK\|TNF\|MYLK\|IGF1R\|RPS6KA4\|IKBKB\|RPS6KA5\|SLK\|PRKACG\| RPS6KA2\|CHEK1\|AKT1\|PRKACA\|JAK2\|PRKACB\|EPHB1\|JAK3\|MAP3K7\|JAK1\| MAP3K5\|MAP2K3\|MAP2K4\|MAP2K1\|PRKCH\|MAP2K2\|CSNK2A1\|SYK\|KSR1\| CHUK\|PRKCB\|PDPK1\|PRKCE\|PRKCD\|FRS2\|PRKCA\|TYK2\|F2\|FGR\|HCK\|CREB1\| PRKAR1B\|MAPKAPK3\|LCK\|MAPKAPK2\|RARA\|PRKCQ\|SGK1\|RAF1\|MET\|BLK\| ROCK1\|SHC1\|SRC\|CAMK2A\|PIK3R1\|PRKCZ\|EGFR\|STK3\|PAK1\|MAPK8\|STAT4 \|PTK2B\|MAPK1\|CSK\|FYN\|PAK3\|MAP2K7\|PAK2\|PAK4\|MAP2K6\|MAPK3\|LYN\| SMAD2\|NTRK1\|MAP3K3\|SMAD1\|YES1\|MAP3K1\|BRAF\|PTPN11\|MAPK14\|PTK2\| SOD1\|MAPK11\|RPS6KB1\|BCL2\|MAP3K14
	2.52 X 10-28	Regulação da apoptose	ATF1\|YWHAE\|ATF2\|CDKN1A\|YWHAB\|TNFAIP3\|ILK\|BRCA1\|ELK1\|ETS1\|TNF\| IGF1R\|IKBKB\|CASP8\|CDH1\|AKT1\|RAC1\|IKBKG\|PRKACA\|JAK2\|HRAS\|MAP3K7\| MAP3K5\|MEF2C\|ACTN3\|ACTN2\|DUSP1\|DCC\|PRKCE\|ACTN1\|PLA2G4A\|PRKCA\| ACTN4\|F2\|YWHAZ\|RHOA\|CREB1\|LCK\|DDIT3\|TRAF6\|SOS1\|TP53\|CEBPB\|ROCK1 \|HDAC1\|XIAP\|PRKCZ\|EGFR\|RELA\|STK3\|NRAS\|MAPK8\|RXRA\|MAPK1\|SFN\|PAK3\| MAP2K6\|NTRK1\|JUN\|MAP3K1\|SMAD3\|HSPA5\|BRAF\|SOD2\|ESR1\|NFKB1\|VEGFA\| SOD1\|NFKBIA\|RPS6KB1\|BCL2\|CTNNB1\|KRAS\|BCAR1\|HSPA1A
	1.12 X 10-23	Regulação da comunicação celular	ATF1\|ATF2\|HSP90AB1\|IRS1\|ITGB3\|PEBP1\|TNFAIP3\|ILK\|ARRB1\|ARRB2\| TNF\|IGF1R\|IKBKB\|CASP8\|AKT1\|STRA13\|RAC1\|IKBKG\|PRKACA\|JAK2\|HRAS\| MAP3K7\|GIT1\|YWHAG\|MAP3K5\|YWHAH\|MAP2K1\|SYK\|CHUK\|PRKCB\|DCC\| NCOA3\|PRKCD\|GAB1\|TSC2\|ARNT\|FRS2\|PRKCA\|RHOA\|CREB1\|LCK\|TRAF6\| SOS1\|TP53\|CRK\|ARF6\|SHC1\|IQGAP1\|HIF1A\|PRKCZ\|EGFR\|RELA\|STK3\|PAK1\| NRAS\|PTK2B\|PAK3\|MAP2K6\|LYN\|EGR1\|MAP3K3\|MAP3K1\|SMAD3\|F10\|AMBP\| HSPA5\|CAV1\|MBD2\|BRAF\|PTPN11\|ESR1\|VEGFA\|SOD1\|NFKBIA\|PPP5C\|SP1\| CTNNB1\|GRB2\|KRAS\|MAP3K14
	3.14 X 10-23	Regulação da atividade de cinase	RB1\|CDKN1A\|BLM\|IRS1\|SHC1\|ITGB3\|ILK\|PRKCZ\|TNF\|EGFR\|PAK1\|PRKAR2B\| PRKACG\|PRKAR2A\|CHEK1\|AKT1\|PTK2B\|SFN\|IKBKG\|PRKACA\|JAK2\|PRKACB\| PAK2\|MAP3K7\|YWHAG\|MAP3K5\|MAP2K6\|MAP2K3\|MAP2K1\|MAP3K1\|SYK\| HSPA5\|DUSP1\|PDPK1\|CAV1\|TSC2\|FRS2\|PRKCA\|PTPN11\|CDC25C\|SOD1\|PRKAR1B\| PRKAR1A\|GNAQ\|TRAF6\|KRAS\|TAB1
	5.63 X 10-18	Cascata de sinalização MPKK	SHC1\|TNF\|EGFR\|CRKL\|PAK1\|MAPK8\|PTK2B\|MAPK1\|PRKACA\|JAK2\|MAP2K7 \|MAP3K7\|MAP3K5\|MAP2K6\|MAP3K3\|MAP2K4\|SMAD1\|MAP2K1\|MAP3K1\|MAP2K2\|S YK\|CAV1\|FRS2\|PRKCA\|BRAF\|PTPN11\|SOD1\|TRAF6\|MAPKAPK2\|TAB1
N-Hexano	4.87 X 10-64	Sinalização via receptor de membrana tirosina cinase	RET\|KLB\|IRS1\|FLT3\|IRS2\|FGF1\|CD3E\|AREG\|FGF2\|FGF3\|FGF4\|IGF1R\|FGF5\|FGF6 \|FGF7\|FGF8\|FGF9\|PLCE1\|JAK2\|EPHB2\|EPHB1\|NCK1\|PDGFRB\|PDGFRA\|HGF\|GAB1\| FRS2\|NRG1\|NGF\|FRS3\|EREG\|AR\|TIAM1\|DOK1\|DOK2\|CD8B\|CD8A\|KIT\|RAPGEF1\| LCP2\|SOS1\|HBEGF\|CSF1R\|SHC3\|SHC1\|SRC\|PDGFB\|PDGFA\|PIK3R1\|CBL\|EGFR\| RASGRP4\|EFNB3\|ERBB3\|ERBB4\|ERBB2\|FGF20\|SHOC2\|FGF23\|FGF22\|KL\|NTRK2\| ANGPT1\|EGF\|NTRK3\|INSR\|PTPN11\|PTK2\|FGF17\|FGF16\|PTPRA\|FGF19\|FGF18\|GRB2\| TEK\|FGFR4\|FGFR3\|FGFR2\|FGF10\|FGFR1
	1.39 X 10-47	Regulação da comunicação celular	KLB\|CSF2\|CSF1\|EPO\|IRS1\|CD80\|PEBP1\|IRS2\|FGF2\|FGF4\|IGF1R\|SYNGAP1\|LGALS1\| FGF9\|PPP2R1A\|PLCE1\|PRKACA\|EPHB2\|MAP2K1\|RALBP1\|PRKCB\|HGF\|PRKCD\| F2R\|FRS2\|PRKCA\|EREG\|AR\|TIAM1\|CD8A\|KCNQ1\|CDC37\|KCNQ4\|SHC1\|PDGFB\| FPR1\|TGFA\|RASAL1\|RASGRP1\|RASGRP4\|RASGRP3\|SOCS3\|SOCS1\|INPP5D\|RALGDS \|FGF23\|LYN\|BRAP\|NGFR\|KL\|ICMT\|BDNF\|CAV2\|INSR\|BRAF\|IGF1\|GRIN2B\|IL2\|PPP5C \|GDNF\|FGF19\|FGF18\|NF1\|GRB2\|RGL1\|RGL2\|MAP3K11\|FGF10\|FGFR1\|RASGRF2\| RASGRF1\|ARRB1\|PIK3CB\|CD3E\|SPRED2\|SPRED1\|RAC1\|JAK2\|HRAS\|YWHAG\| YWHAH\|EDN1\|ARHGEF12\|SPHK1\|GAB1\|ARAP2\|ARAP1\|ARFGAP3\|NGF\|ARFGAP1\| VAV1\|RHOA\|CNKSR2\|ZAP70\|LCK\|RASA4\|RASA1\|KIT\|RASA2\|RAPGEF1\|RAPGEF2\| RAPGEF5\|SOS1\|SOS2\|HBEGF\|CCL11\|GNAI3\|ASAP1\|ASAP2\|EGFR\|GNAI2\|INS\| PPP2CA\|PPP2CB\|NRAS\|PAK1\|ERBB3\|ERBB4\|NTF3\|ERBB2\|SHOC2\|NCAM1\|PAK3\| MAP3K1\|ANGPT1\|CDKN2A\|EGF\|SPRY4\|DAB2IP\|PTPN11\|AGT\|KITLG\|EPGN\|SPRY3\| SPRY2\|SPRY1\|KRAS\|TEK
	3.06 X 10-33	Transdução de sinal da proteína RAS	SHC2\|RALA\|SHC3\|RALB\|SHC1\|SRC\|YWHAB\|ARHGAP1\|ARHGAP5\|ARHGAP6 \|FGF2\|RASGRP1\|ARHGAP4\|CRKL\|RASGRP3\|NRAS\|RASSF1\|GRAP2\|PLCE1\|MAPK1\| SHOC2\|RALGDS\|HRAS\|MAPK3\|BRAP\|MAP2K1\|MAP2K2\|CDKN2A\|HGF\|IGF1\|NGF\| RHOA\|DOK1\|DOK2\|GNB1\|NF1\|GRB2\|KRAS\|SOS1\|RAF1\|RGL2\|LAT
	1.22 X 10-26	Fosforilação	RET\|FLT3\|ARAF\|PIK3CD\|PIK3CB\|FGF2\|PIK3CG\|IGF1R\|PRKACG\|PIM1\|PLCE1\| PRKACA\|JAK2\|EPHB2\|PRKACB\|JAK3\|EPHB1\|JAK1\|PRKCG\|PDGFRB\|PDGFRA\|MAP2K1\| PRKCH\|MAP2K2\|PRKCB\|PRKCE\|HGF\|PRKCD\|F2R\|FRS2\|PRKCA\|F2\|FGR\|HCK\|ZAP70\| PIK3CA\|LCK\|KIT\|BTK\|PRKCQ\|RAF1\|MET\|CAMK2B\|CSF1R\|CAMK2D\|CCL11\|SHC1\|SRC\| CAMK2A\|FPR1\|TGFA\|PIK3R1\|EGFR\|GNAI2\|MAPK9\|PAK1\|MAPK8\|ERBB3\|ERBB4 \|ERBB2\|MAPK1\|FYN\|CSK\|PAK3\|PAK2\|CAMK2G\|SPTBN1\|MAPK3\|LYN\|NTRK2\|YES1\| MAP3K1\|EGF\|NTRK3\|INSR\|BRAF\|PTPN11\|PTK2\|MAPK10\|EPGN\|PTPRA\|TEK\|FGFR4\| FGFR3\|MAP3K11\|FGFR2\|FGF10\|FGFR1
	4.68 X 10-11	Neurogênese	RET\|YWHAE\|EPO\|RASGRF1\|FGF2\|IGF1R\|FGF5\|GNGT1\|FGF8\|LGALS1\|NEFL\|PRKACA \|JAK2\|EPHB2\|EPHB1\|YWHAG\|YWHAH\|PDGFRA\|MAP2K1\|SPHK1\|HGF\|FRS2\|PRKCA \|F2\|NGF\|RHOA\|TIAM1\|KIT\|PRKCQ\|SPTBN4\|SDC2\|EGFR\|EFNB1\|EFNB3\|ERBB3\|NTF3 \|ERBB2\|FGF20\|FYN\|PAK3\|NGFR\|BDNF\|KCNIP2\|NTRK3\|PTPN11\|IGF1\|AGT\|PTK2 \|GRIN1\|GNAO1\|GDNF\|GNAQ\|NF1\|FGFR1
Metanol	3.17 X 10-37	Regulação do processo metabólico do ácido graxo	PECR\|PRKAA1\|PRKAA2\|PRKAG1\|PRKAG2\|HSD17B4\|CROT\|ACACB\|ACACA\|PRKAG3 \|HAO1\|HACL1\|MLYCD\|HAO2\|GGT5\|ACOT8\|CPT1A\|PRKAB2\|MECR\|ECH1\|ACOT12\| BAAT\|PRKAB1\|ACSF3\|MCAT\|GNPAT\|ACOX2\|ACOX1\|FASN\|EHHADH\|PEX5\|ACOT2\| ACOX3\|SLC27A2\|CRAT\|ACOT4
	1.41 X 10-5	Organização do peroxissomo	ACOT8\|SCP2\|PEX5\|LONP2\|AGXT
	1.11 X 10-4	Respiração aeróbica	CS\|SUCLA2\|IDH1\|CAT\|SUCLG2
	1.70 X 10-4	Resposta celular a espécies reativas em oxigênio	CAT\|MPV17\|SOD2\|PRDX6\|SOD1

[TFN2] Notas: Setas para cima significam aumento significativo em relação ao grupo controle. Troca de cromátides irmãs (SCE); células binucleadas no teste de micronúcleos (MNB); brotos nucleares (NBud); trocas cromossômicas recíprocas/mutações de fragmentos (TCR-Mf).