Perda auditiva associada à exposição ocupacional a solventes orgânicos: uma revisão sistemática

Mont'Alverne, Lucienne Rezende; Corona, Ana Paula; Rêgo, Marco Antônio Vasconcelos

doi:10.1590/2317-6369000113615

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Revisão • Rev. bras. saúde ocup. 41 • Out 2016 • https://doi.org/10.1590/2317-6369000113615 linkcopiar

Perda auditiva associada à exposição ocupacional a solventes orgânicos: uma revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Introdução: evidências apontam produtos químicos como agentes potencialmente otoneurotóxicos, todavia, ainda não há consenso quanto às associações entre as características das exposições e a ototoxicidade das diversas substâncias químicas presentes em ambientes laborais.

Objetivo: revisar a literatura científica disponível, a fim de identificar estudos que apontem evidências de associação, ou não associação, entre dano auditivo e a exposição a solventes orgânicos.

Método: revisão sistemática da literatura a partir da consulta a bases de dados eletrônicas, considerando artigos originais, publicados de janeiro de 1987 a fevereiro de 2013.

Resultados: trinta e um estudos foram incluídos na revisão sistemática.

Discussão: os estudos confirmaram a exposição a determinados solventes como fator de risco para perda auditiva de origem ocupacional, sobretudo na presença do ruído. Foram utilizados métodos variados de avaliação e classificação do desfecho coclear e/ou central, que contribuíram para a compreensão da extensão da perda auditiva induzida quimicamente, bem como com a identificação dos grupos populacionais susceptíveis. Contudo, dados sobre procedimentos diagnósticos adequados, níveis seguros e efeito dose-resposta da exposição química ainda não foram totalmente elucidados.

Palavras-chave:
perda auditiva; solventes orgânicos; exposição ocupacional; revisão sistemática

Referência	Exposições	Local / Desenho de estudo	População / Seleção / Atividade	Características dos grupos	Resultados audiológicos	Procedimentos
^{Morata et al. (1993)}	Ruído/Tolueno/Mistura de solventes:	Brasil/Transversal	190 homens/Amostra randomizada/Indústria de impressão e de fabricação de tinta	(1) 50 não expostos	ATL (0,5-8 kHz)	Prevalência PA/RR:
	- tolueno (componente principal);			(2) 50 exp. ruído	Imitanciometria:	(1) 8%
	- xileno;			(3) 50 exp. ruído + tolueno	Decay imitanciométrico	(2) 26%/4,1 (IC 95% 1,4-12,2)
	- MEK (metiletilcetona);			(4) 39 exp. mistura de solventes		(3) 53%/10,9 (IC 95% 4,1-28,9)
	- metil isobutil cetona.					(4) 18%/5,0 (IC 95% 1,5-7,5)
						PA classificação I: maioria (3) (p<0,001)
						PA classificação I-IV − probabilidade preditiva (ajustada por tempo de serviço): (3)>(4)>(2)>(1)
						Recrutamento (% maior): (2) p<0,005
						Decay (% maior contralateral e 2 kHz): (3) p<0,001
^{Sass-Kortsak et al. (1995)}	Ruído/Estireno	Canadá/Transversal	- 299 homens (36,6 anos ±10,7)/ Conveniência/Expostos: fábricas de produtos de plástico reforçados com fibras de vidro. Não expostos: escritórios locais.	(idade: 36,6±10,7 anos)	ATL (0,125-8 kHz) (início e fim do turno de trabalho	PA − geral:
				(1) "diretamente"		- 10% indenizatória (0,5; 1; 2 e 3 kHz ≥ 25 dBNA);
				(2) "indiretamente"		- 1/3 PA > 25 dBNA em 6 e 8 kHz.
				(3) "não expostos"		Associação entre idade e desenvolvimento de PA (sujeitos < 50 anos e PA<50 dBNA):
				Duração 7,6±6,4 anos		- Idade: significante
						- InTSty: não significante
						- Cigarro (P=0,001 p=0,01)
						- Ruído extraocupacional: signif. ((P=0,01 β= - 0,02))
						- Químico extra ocupacional: signif. em 4 kHz
						Correlação
						- Idade e InNoise (r=0,55) - alta
						- InTSty e InNoise (r=0,52) − alta
						- Idade e InTSty (r=0,16) − baixa
						Regressão - InTSty/InNoise:
						- Associação significante entre ruído e PA (3 e 4 kHz)
						- Idade e InNoise: interação signif.
						Regressão - InTWA/InTWAN:
						- Associação entre ruído e PA em 3 e 4 kHz mais forte (4 kHZ - OE: P=0,006 β= 3,55)
^{Morata et al. (1997a)}	Ruído/Mistura de solventes:	Brasil/Transversal	124 homens/Não informado/ Indústria de impressão em rotogravura	Média de idade: 33,8 anos (21-58)	ATL (0,5-8 kHz)	PA (3-6kHz) - 49% (total geral)
	- tolueno			Grupo de estudo (várias combinações entre solventes e ruídos)	Imitanciometria:	PA - idade e marcador biológico (tolueno):
	- álcool etílico (etanol)			Tempo médio de emprego - anos:	Decay imitanciométrico	OR: 1,07/ano de idade (IC 95% 1,03-1,11)
	- acetato de etila			07 (1-25)		OR para 2,5 g/g de creatinina (100 ppm no ar): 4,4 (IC 95% 2,50-7,45); 1,76/grama de ácido hipúrico (IC 95% 1,00-2,98)
						Nenhuma interação significante: entre os solventes, a mistura de solventes e ruído, ou solvente individual e ruído.
^{Morata et al. (1997b)}	Ruído/Mistura de solventes:	América do Sul/ Transversal	438 trabalhadores/Conveniência/Refinaria de petróleo	(1) 41 não expostos	ATL (0,5-8 kHz)	PA (3-6kHz) maior número (p<0,005)/OR ajustada:
	- benzeno;			(2) 89 (monitoramento)	Reflexo acústico	(2) 49%/2,4 (IC 95% 1,0-5,7)
	- tolueno;			(3) 40 (departamento de expedição)	Decay imitanciométrico	(3) 42%/1,8 (IC 95% 0,6-4,9)
	- xileno;			(4) 180 (manutenção)		(4) 50%/3 (IC 95% 1,3-6,9)
	- etil benzeno;			(5) 19 (somente exp. anterior a aromáticos)		(5) 42%
	- ciclohexano.			(6) 69 (laboratório de controle de qualidade)		PA (3−6 kHz):
						(6) 15%
						Decay do reflexo: (2) (4) (p<0,005)
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2001)}	Ruído/Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	517 trabalhadores (311 homens; 206 mulheres)/Não informado/Empresas de tintas e vernizes	(1) 214 não expostos (113) homens, 101 mulheres; 38,5±10,6 anos)	ATL (1-8 kHz)	Incidência PA/RR − PA em 2−8 kHz:
	- isômeros do xileno misto (orto, meta e para);			(1a) 174		(1) 36%
	- acetato de etila;			(1b) 40		(2) 57,5%
	- white spirit (concentrações detectáveis de tolueno, acetato de butila e etil-benzeno).			(2) 207 exp. solventes (121 homens, 86 mulheres; 39,3±9.5 anos)		(2a) 4,4 (IC 95% 2,3-8,1)
				(2a) 104		(2b) 2,8 (IC 95% 1,8-4,3)
				(2b) 103		(3) 61,5%/2,8 (IC 95% 1,6-4,9)
				(3) 96 expostos ruído + solvente (77 homens, 19 mulheres; 38,4±9,1 anos)		OR: risco de PA discretamente mais alto em (3) do que (2) (todas as freqs.)
				Tempo de emprego		Limiares auditivos mais altos em 1−8 kHz: (2) (3)
				(2) 12,8±8,2 anos		Média dos limiares auditivos mais altas em 2−8 kHz: (3)
				(3) 12,2±8,5 anos		Correlação linear:
						Risco de PA e índice de exposição a solventes: não observada
						Frequências isoladas e índice de exposição a solventes - observada (3, 4 e 6 kHz para tolueno, e 2 e 3 kHz para xileno)
^{Morata et al. (2002)}	Ruído/Estireno	Suécia/Transversal	313 trabalhadores (278 homens; 35 mulheres)/ Conveniência/Indústria de produtos de fibra de vidro e metal	(1)	ATL (1-8 kHz)	ATL
				(1a) 65 exp. a estireno (43 anos (21−62))		(1) > limiares em 2, 3, 4 e 6 kHz (p<0,05), sendo piores que a mediana em 4, 6 e 8 kHz (p<0,01).
				(1b) 89 exp. a estireno e ruído (43 anos (21−65))		(2) limiares piores que a mediana em 6 e 8 kHz (p<0,01; p<0,05)
				(2) 78 exp. a ruído (42 anos (20-64))		PA
				(3) 81 não expostos (45 anos (26-62))		(1a) 47%
				Tempo de trabalho - anos:		(1b) 48%
				(1)		(2) 42% 4)
				(1a) 17 (01−39)		(3) 33% (sem diferença estatisticamente significante entre os grupos)
				(1b) 15 (02−37)		Limiares 2-6kHz:
				(2) 12 (01−35)		Piores para (1) em relação a (2) e (3)
				(3) 18 (2−38)		OR (para cada ano de idade)
						1,19 (IC 95% 1,11-1,28)
						OR (para cada 1 mmol de ácido mandélico por grama de creatinina urinária)
						2,44 (IC 95% 1,01-5,89).
						OR (para cada 1dB de ruído > 85 dB)
						1,18 (IC 95% 1,01-1,3
^{Sulkowski et al. (2002)}	Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	101 homens/Não informado/ Empresa de tintas e vernizes	(1) 61 exp. solventes (39,8±11,2 anos)	ATL	PA (acima de 1 kHz)
	- etilbenzeno;			(2) 40 não expostos (39,2±10,5 anos)	EOATE, EOADP	(1) 42%
	- xileno;			(1a) 20	Reflexos acústicos	(2) 5%
	- isômeros do trimetilbenzeno;			(1b) 23	ENG	Amplitude das EOADP - dBNPS
	- tolueno;			(1c) 18		(1a) 1,99±6,14
	- etiltolueno;			Tempo de emprego		(1b) -0,31±10,90
	- estireno;			(1) 15,8±9,1 anos		(1c) -2,87±9,06
	- n-propilbenzeno.					(2) 7,48±4,67
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2003)}	Ruído/Estireno/Mistura de solventes: - estireno (composto principal);	Polônia/Transversal	513 (homens e mulheres)/Não informado/	(1) 157 não expostos	ATL (1-8 kHz)	PA (1−8kHz)/OR − PA:
	- tolueno;		Expostos a solventes: fábrica de plástico e marina (yacht yard). Não expostos:	(2) 356 expostos		(1) 93 (41,7%)
	- acetona;		- subgrupo 1: trabalhadores de colarinho branco;	(2a) 194 exp. estireno		(2) 183 (63,1%)/3,9 (IC 95% 2,4−6,2)
	- diclorometano.		- subgrupo 2: metais.	(2b) 66 exp. ruído		(2a) 56,2%/5,2 (IC 95% 2,9-8,9)
				(2c) 26 exp. estireno + tolueno		(2b) 63,3%/3,4 (IC 95% 1,7-6,4)
				(2d) 56 exp. estireno + ruído		(2c) 76,8%/13,1 (IC 95% 4,5-37,7)
				(2e) 14 exp.estireno + tolueno		(2d) 76,9%/10,9 (IC 95% 4,9-24,2)
				+ ruído		(2e) 78,6%/21,5 (IC 95% 5,1-90,1)
						Estireno e ruído
						OR: 3
						Média dos limiares auditivos em todas as frequências:
						Expostos a solventes foi significativamente mais alta
						Nenhuma relação dose-respostas para PA e concentrações de solventes
						Relação linear positiva entre média de exposição por tempo de vida (estireno) e limiares auditivos em 6 e 8kHz
						Diferença entre os grupos
						- Exposição prévia a ruído ocupacional (p< 0.001):
						(1) 6%
						(2) 28%
^{Chang et al. (2003)}	Ruído/Dissulfeto de carbono	Taiwan/Transversal	346 homens/Grupo de estudo: censo. Grupos de controle: (3) randomizado e (2) censo/Planta de fabricação de viscose de seda (1) (3). indústrias de eletrônicos e fita adesiva (2)	(1) 131 exp. ruído + dissulfeto de carbono (48,3±8,7 anos)	ATL (0,5-8 kHz)	PA /OR - PA
				(1a) 41: <14,6 ppm + ≤85 dB(A)		(1) 67,9 %/6,8 (IC 95% 3,9-12,1)
				(1b) 5: <14,6 ppm + >85 dB(A)		(1a) 1,7 (IC 95% 0,8-3,7)
				(1c) 24: ≥14,6 ppm + ≤85 dB(A)		(1b) 0,8 (IC 95% 0,1-7,5)
				(1d) 61: ≥14,6 ppm + >85 dB(A)		(1c) 35,5 (IC 95% 7,8-161,3)
				(2) 105 exp. ruído (42,2±5,8 anos)		(1d) 18,7 (IC 95% 8,1-42,9)
				(3) 110 não expostos (42,0±6,2 anos)		(2) 32,4%
				Tempo de emprego:		(3) 23,6%
				(1) 20,8±10,5 anos		PA - 40−54 dBNA
				(2) 21±5,7 anos		(1) 18% (ruído≤85 dB(A))
				(3) 11,3±6,4 anos		(2) 4%
						PA 0,5, 1 e 2 kHz: (1)
						PA 4 kHz: (2)
						PA 6 kHz: (1) e (2)
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2004)}	Ruído/Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	906 (homens e mulheres)/Não informado/	Controles da mesma empresa	ATL (1-8 kHz)	PA/OR - PA:
	- isômeros de xileno;		Expostos: estaleiros navais. Não expostos:	(1) 517 exp. ruído + solvente (37,4±9,2 anos)		(1) 67,5 %/4,8 (IC 95% 3,9-7,6)
	- etil-benzeno;		trabalhadores de colarinho branco.	(2) 184 exp. ruído (42,2±9,3 anos)		(2) 64,7 %/3,3 (IC 95% 2,0-5,4)
	- acetato de etila;			(3) não exposto (39,8±,3 anos)		(3) 39,5 %
	- acetato de butila;					OR para cada ano de idade: 1,12
	- n-butanol;					OR para cada dB(A) média do tempo total de exposição a ruído: 1,07
	- white spirit.					OR para cada incremento no índice de exposição por tempo de vida a solventes:
						1,00
						Limiares mais pobres para (1) e (2), principalmente em 8 kHz (pior em (1) - correlação linear positiva com o tempo de exposição a solventes)
^{Kim et al. (2005)}	Ruído/Mistura de solventes:	Coreia/Transversal	328 homens/Conveniência/ Indústria de aviação	De acordo com o "índice de exposição cumulativa":	ATL (0,5 - 8 kHz)	PA/OR (ajustada) para PA:
	- tolueno;			(1) 151 não expostos (31,1±6,3 anos)		(1) 6,0%
	- xileno;			(2) 146 exp. ruído (31,2±6,1 anos)		(2) 17,1%/4,8 (IC 95% 1,71-10,75)
	- metiletilcetona			(3) 18 exp. solvente(38,6±6,0 anos)		(3) 27,8%/2,57 (IC 95% 0,64-10,31)
	(em todas as amostras).			(4) 13 exp. ruído + solvente (39,6±4,7 anos)		(4) 54,6%/8,12 (IC 95% 2,03-32,53)
^{Kaufman et al. (2005)}	Ruído/Mistura de solventes:	Estados Unidos/ Transversal	138 trabalhadores/Não informado/Instalação militar (manutenção de aeronaves e outros trabalhadores)	(1) 90 expostos (42,8±6,0 anos)	ATL automática (0,5-6 kHz)	OR para PA por exp. combinada "ruído e solvente":
	- benzeno;			(2) 48 não expostos (40,8±9,9 anos)		03 anos - 1,70 (IC 95% 1,14-2,3)
	- tolueno;			Anos trabalhados:		12 anos - 8,25 (IC 95% 1,67-55,6)
	- xileno;			(1) 15,8±5,4		OR para consumo regular de bebida alcoólica: 3,03 (IC95% 1,42-6,45)
	- hexano;			(2) 15,6±7,2
	- heptano;
	- querosene (aviação).
^{Seeber et al. (2005)}	Tolueno	Alemanha/Coorte retrospectiva (5 anos de seguimento)	216 trabalhadores (inicialmente: 333 trabalhadores)/Conveniência/ Planta de impressão	(1) 106 exp. alta	ATL (0,125; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2 - 12 kHz)	"Casos"
				(2) 86 exp. baixa		(1) 29
				(a) exp. curta		(2) 28
				(b) exp. longa		OR: 0,791 (IC 95% 0,42-1,50)
				Tempo de exposição − média:
				(a) 6 anos
				(b) 21 anos
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2005)}	Ruído/Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	1117 trabalhadores/Não informado/	(1) 731 exp. mistura de solventes (xileno)	ATL (1; 1,5-8 kHz)	PA/OR/freqs. ATL:
	- xileno como componente principal;		(1) (2) (3):	(38,0±9,4 anos)		(1) 63,1%/2,4 (p<0,001)/4; 6 e 8 kHz
	- predominantemente a estireno;		lacas e tintas, calçados, plásticos, navio e iate.	(2) 290 exp. estireno		(2) 63,1%/3,9 (p<0,001)/1-8 kHz
	- n-hexano e tolueno.		(4a): fábrica de metal.	(34,5±7,9 anos)		(3) 73%/5,3 (p<0,001)/6 e 8 kHz
			(4b): trabalhadores de colarinho branco	(3) 96 exp. n-hexano e tolueno		(4) 41,7%
				(39,0±8,7 anos)		Exp. isolada a solventes
				(4) 223 não expostos a solventes		OR: 4,1-5,2 vezes maior que controles
				(40,0±9,4 anos)		Exp. isolada a ruído
				(4a) 66 exp. ruído		OR: 3,8 vezes maior que controles
				(4b) 157 não exp. ruído		Exp. combinada "ruído e solvente"
						OR: 6,7-21,5
						Exp. combinada "ruído e dois solventes"
						OR: 20
^{Chang et al. (2006)}	Ruído/Tolueno	Taiwan/Transversal	174 homens/Censo/Fabricação de materiais adesivos	(1) 58 exp. tolueno + ruído	ATL (0,5-6 kHz)	PA − incluindo 0,5 kHz/excluindo 0,5 kHz
				(1a)		(1) 86,2%/67,2%
				(1b)		(2a) 44,8%/32,8%
				(1c)		(2b) 5,0%/8,3%
				(2) 118 referência		OR − incluindo 0,5 kHz/excluindo 0,5 kHz
				(2a) 58 exp. ruído		(1) 10,9 vezes maior que (2a)/5,8 vezes maior que (2a)
				(2b) 60 administrativo		Limiares pobres em todas as frequências, mais acentuado em 4 e 6 kHz, para (1) e (2a), com 1 kHz pior em (1).
				Média de idade:		OR ajustada − incluindo 0,5 kHz/ excluindo 0,5 kHz
				(1) 40,0±9,7		(1) 140 (IC 95% 32,1-608)/29,1 (IC 95% 9,3-91,4)
				(2a) 41,5±3,1
				(2b) 40,9±3,4
				Tempo de emprego:
				(1) 12,3±8,81
				(2a) 11,5±5,73
				(2b) 9,52±5,26
^{Johnson et al. (2006)}	Ruído/ Estireno	Suécia/Transversal	313 (278 homens; 35 mulheres)/(1) conveniência; (2) seleção equivalente a (1); (3) randomizado/	(1)	ATL (1-8 kHz)	ATL
			(1) fabricação de produtos de fibra de vidro; (2) fabricação de produtos de metal; (3) terminal de correio	(1a) 89 exp. a estireno (43 anos (21−62))	EOADP	(1) > limiares em 2, 3, 4 e 6 kHz (p<0,05), sendo piores que a mediana em 4, 6 e 8 kHz (p<0,01).
				(1b) 81 exp. a estireno e ruído (43 anos (21−65))	PMT	(2) limiares piores que a mediana em 6 e 8 kHz (p<0,01; p< 0,05)
				(2) 65 exp. a ruído (42 anos (20−64))	CRA	ATL após 03 anos: 20% de indivíduos com piora dos limiares auditivos em pelo menos uma frequência
				(3) 78 não expostos (45 anos (26−62))	FI	PTMF - média dos limiares
				Tempo de trabalho - anos:	Fala no ruído	Diferença significante entre (1b) e (3) e entre (1b) e (2), com diminuição dos valores-pico para (2)
				(1)		EOADP - "input-output"
				(1a) 17 (01−39)		Interação entre grupos expostos e o nível de sinal (p<0,006)
				(1b) 15 (02−37)		- sinal até 50 dB: (2) e (3) nível de EOADP mais alto do que (1)
				(2) 12 (01−35)		- sinal > 50 dB: (3) nível de EOADP estabilizou, (1) e (2) baixou
				(3) 18 (2−38)		CRA
						(1) e (2) diferença sobre o escore da latência (p<0,05) em relação a (3)
						Fala interrompida
						Média dos escores sem diferença entre os grupos
						Comparado a valores de referência:
						(1) abaixo de 93% ou 78% de respostas corretas (p<0,05)
						Fala no ruído
						Diferença entre os grupos (p<0,001)
						Comparado a valores de referência: (1) e (2) abaixo de −7,8 S/N (p<0,05)
^{Schäper, Seeber e Van Thriel (2008)}	Ruído/Tolueno	Alemanha/Coorte (5 anos)	Homens	Seguimentos:	ATL (0,125-0,5; 0,75; 1; 1,5; 2-8; 12 kHz)	PA: 36%
			Total inicial: 333 (100%)	- inicial: 333 (100%)		Efeito da intensidade do ruído sobre a média dos limiares foi quase duas vezes maior que os efeitos da intensidade do tolueno
			Total final: 216 (64,9%)	- 2: 278 (83,5%)		Diferenças entre nível ou duração da exposição dentro dos casos e não casos não foram significantes (p=0,49; p=0,51 respectivamente)
			(dados completos para 192 participantes)/Conveniência/ Impressão de rotogravura	- 3: 241 (72,4%)		PA altas frequências (subamostra com biomarcadores): 36%
				- 4: 216 (64,9%)		Nenhuma variável de exposição encontrou qualquer significância no modelo estatístico
				Dados completos para 192 participantes
				Estratificação por intensidade da exp. a tolueno:
				(1) 106 alta exp.
				(2) 86 baixa exp.
				Estratificação por duração da exp. a tolueno:
				(3) longa exp.
				(4) curta exp.
				Estratificação por intensidade da exp. a ruído:
				(5) alta exp.
				(6) baixa exp.
				Tempo de exposição a tolueno e a ruído − anos:
				(3) 21,3±6,5
				(4) 5,9±2,2
^{Rabinowitz et al. (2008)}	Ruído/Monóxido de carbono/ Mistura de solventes:	Estados Unidos/Coorte retrospectiva (5 anos)	1319 (homens e mulheres)/ Censo/Indústria de alumínio	1319 sujeitos (30,4±3,7 anos):	ATL	OR (PA resultado dicotômico/exp.>5 anos)
	- tolueno;			1167 homens		(1) 1,87 (IC 95% 1,22-2,89; p=0,04)
	- xileno;			(1) 116 (8,8%) exp. solv. (índice de exp. solv.>1)
	- metiletilcetona.			(2) 140 (10,6%) exp. monóxido de carbono
				(índice de exp. sol.>1)
^{Triebig, Bruckner e Seeber et al. (2008)}	Estireno	Alemanha/Transversal - com medidas de repetição	155 homens/Censo/ construção de barco	- 128 mais exp. estireno	ATL	PA: 105 "casos"/132 "não casos"
				- 127 menos exp. (5-25 ppm (abaixo de 200mg/g creat.))	ATL altas freqs. (9-16 kHz)	Exp. alta: 55%/45%
				De acordo com biomarcadores − todos os participantes:	EOAT	Exp. baixa: 41%/59%
				(1a) 99 baixa exp. (37,8±8,9 anos)		(2a) 35%/65%
				(1b) 118 média exp. (38,5±8,9 anos)		(2b) 60%/40%
				(1c) 31 alta exp. (37,9± 11anos)		Limiares auditivos (dB) entre 8 e 12,5 kHz discretamente diferentes entre os grupos de alta e baixa exposição, não havendo efeito dose-resposta
				De acordo com o tempo de exposição - "grupos extremos":		Mudança nas exposições crônicas de (2a) para (2b): OR 7,46 (IC>1) para PA
				(2a) 34 "baixa-curta" exp. (42,6±8,4 anos)		EOATE
				(2b) 17 "alta-longa" exp. (43,5±11,1 anos)		Nenhuma associação direta entre os grupos e a relação S/N ou a amplitude
				Tempo de emprego − anos:
				(1a) 6,2±4,3 (1−26)
				(1b) 5,7±3,6 (1−23)
				(1c) 6,3±4,8 (1−26)
				(2a) 6,4±3,4 (2−16)
				(2b) 14,6±6,7 (10−26)
^{Fuente et al. (2009)}	Mistura de solventes:	New Haven - Estados Unidos/Transversal	110 participantes/Censo/ Fábrica de revestimento	(1) 20 exp. mínima (38,1±11,6 anos; 12 mulheres, 08 homens)	ATL (0,5-8 kHz)	ATL alterada em 69 sujeitos/ATL altas freqs. alteradas em 22 sujeitos
	- tolueno;			(2) 18 exp. moderada (41.0±12,4 anos; 01 mulher, 17 homens)	ATL altas freqs. (12 e 16 kHz)	(1) 25%
	- metiletilcetona.			(3) 72 exp. máxima (39,5±11,4 anos, 04 mulheres , 68 homens)	DD	(2) 61%/16,6%
	Menor quantidade:			(categorizados por um higienista)		(3) 73,6%/26,4%
	- tricloroetileno;					(1) limiares melhores que (3) (ATL p=0,004; ATL altas freqs. p=0,034)
	- acetona;					DD
	- n-metil-pirrolidona;					(1) melhores respostas que (2) (p=0,001) e (3) (p=0,000)
	- dimetilformamida;					Estimativa para sujeitos com ATL normal: (2) -0,382(3) - 0,471
	- clorobenzeno;					Estimativa para todos os sujeitos: (2) -0.274(3) - 0,386
	- álcool isopropílico.
^{Zamyslowska-Szmytke et al. (2009)}	Estireno	Polônia/Transversal	109 trabalhadores/Não informado/Fibra de vidro para fins de produção	(1) 59 exp. estireno (40±09 anos; 6 mulheres, 53 homens)	ATL (0,125-8 kHz)	ATL
				(2) 50 não expostos (37±11 anos; 16 mulheres, 34 homens)	GIN	(1) piores limiares (0,25−8kHz)
					FPT	(1) 86,4%
					DPT	(2) 34%
						GIN/FPT /DPT
						(1) piores médias
						(1) 24%/59%/85%
						(2) 12%/20%/26%
						(1) Qui-quadrado/ANCOVA ajustado para idade e PA
						FPT: 11,7 (p<0,01) /6,8 (p<0,01)
						DPT: 26,4 (p<0,01) /19,3 (p<0,001)
						GIN: 1,2 (p>0,05)
^{Guest et al. (2010)}	Ruído/Combustível de aeronave (F-111)	Austrália/Transversal (com medidas seriadas)	1530 trabalhadores/ (1) conveniência; (2) (3) randomizada/Força Aérea Real Australiana	(1) 605 expostos (98% homens; 87%<55anos)	ATL (0,5; 1; 1,5-8 kHz)	PA geral: 25% de diferença clinicamente significativa (indenização)
				(2) 510 comparação técnica - diferente base, mesma função (99% homens; 91%<55anos)		ATL
				(3) 398 sem comparação técnica - mesma base, diferente função (99% homens; 90%<55anos )		(0,5; 1; 1,5-8 kHz) piores que o padrão de normalidade (presença de um noise notch em 6 kHz)
						OR para PA: similar entre os três grupos
						(2) 1,1 (IC95% 0,2−2,0)
						(3) 0,9 (IC95% 0,6−1,3)
^{Mohammadi, Labbafinejad e Attarchi et al. (2010)}	Ruído/Mistura de solventes:	Iran/Transversal	441 homens/Censo/Fábrica de automóveis	Média de idade: (33,07 anos; 20-58 anos)	ATL (0,5-8 kHz)	PA (média 3−8kHz)/OR ajustada
	- benzeno;			(1) 173 exp. ruído (33,36±6,95 anos)		(1) 24,08±11,89/1
	- tolueno;			(2) 104 exp. solventes - dentro do limite (31,87±5,49)		(2) 25,71±7,01/1,8 (IC 95% 1,08-3,03)
	- xileno;			(3) 164 exp. ruído + solventes − acima do limite (33,53±6,22)		(3) 32,77±16,04/4,13 (IC 95% 2,59-6,58)
	- tetracloroetileno;			Tempo de trabalho:		(3) mais comum (p<0,001))
	- acetona.			8,06 anos (0,5 a 30 anos)
^{Beshir, Elserougy e Amer (2011)}	Ruído/Mistura de solventes:	Sadat - Egito/Transversal	204 homens/(1) censo; (2) (3) não informado/Fábrica de cerâmica	(1) 44 exp. mistura de solventes (36±2 anos)	ATL (0,25-2; 4; 8 kHz)	PA - 0,5; 1 e 4 kHz
	- acetona;			(2) 73 exp. ruído (38,1±7,3 anos)		(1) 72,7%; 45,5%; 45,5%
	- butanol;			(3) 87 não expostos (37±3,5 anos)		(2) 94,5%; 69,9%; 67,1%
	- etanol;			Tempo de exposição:		(p<0,05)
	- acetato de etila;			(1) 16±6		(1) mais comum em 8 kHz do que em 4 kHz
	- isopropranolol;			(2) 15±9		(2) mais comum em 4 kHz do que em 8 kHz
	- tolueno;					v-notched
	- xileno.					(1) 63,3%
						(2) 31,5%
						(p<0,01)
						Correlação entre duração da exp. e freqs. de 4 e 8 kHz (ajustada)
						(1) 0,795 (p=0,000) e 0,869 (p=0,000)
^{Fuente, Mcpherson e Hickson (2011)}	Mistura de solventes:	Chile/Transversal	92 trabalhadores/(1) não informado; (2) conveniência/ (1) fábricas de tinta; (2) Universidade do Chile/ policiais da cidade do Chile	(1) 46 exp. mistura de solventes (37,3±8,2 anos; 41 homens e 05 mulheres)	ATL (0,5-8 kHz)	Limiares auditivos normais (critério de inclusão), porém piores para (1) nas freqs. de 1, 2 e 3 kHz
	- tolueno;			(2) 46 não expostos (36,1±6,1 anos; 41 homens e 5 mulheres)	RGD	Diferença dos scores entre grupos (ajustada)
	- xileno;			Tempo de exposição:	MLD	DD (F=4,77; p=0,032)
	- metiletilcetona;			(1) 02 a 30 anos (13,3±8,2 anos)	PPS	PPS (F=2,87; p=0,014)
	- varsol.				DD	FS (F=5,85; p<0,0001)
					FF	RGD (1; 2; 4 kHz) (F=3,22; 2,83; 4,20 p<0,02, respectivamente)
					HINT	HINT SRT (F= 13,3 p<0,0001)
						Nenhuma diferença estatisticamente significante foi observada para MLD e HINT (subtestes de fala no ruído)
^{Morata et al. (2011)}	Ruído/Estireno	Finlândia, Suécia e Polônia/Transversal	Total inicial:	(1) 423 exp. solventes	ATL (0,125-8 kHz)	(1) e (2) limiares piores que o padrão de referência em todas as frequências
			1620 trabalhadores (1276 homens; 312 mulheres; 32 sem informação de gênero). Total final: 1404 trabalhadores/Não informado/ Fábricas de produtos de fibra de vidro; indústrias: metal, produtos de madeira, marinas e trabalho em escritório	(2) 268 exp. ruído + solventes		(1) p=0,0001
				(3) 359 exp. ruído		(2) p=0,0192
				(4) 354 não expostos		OR para PA (para cada ano de idade e cada incremento de 1 mg/m³ de estireno):
				Idade − anos:		(1) 1,0188 (IC 95% 1,0140-1,0236)
				18−63		(2) 1,0055 (IC 95% 1,0009-1,0102)
						(3) 1,01 (IC 95% 0,99-1,03)
^{Kaewboonchoo et al. (2013)}	Ruído/Mistura de solventes:	Tailândia/Transversal	149 homens/Censo/ Oficiais da marinha tailandesa	Idade: (20-56 anos)	ATL (0,5;1; 2; 4; 8 kHz)	PA em 40 % dos trabalhadores
	- tolueno;			Expostos a solventes: 103 (69,1%)		Inclinação em 4 kHz: 22,8%
	- xileno;			Tempo de trabalho:		Altas frequências: 14,8%
	- acetato de etila;			01 a 36 anos (31,5%>08 anos; 6,9±8,5 anos)		OR ajustada
	- acetato de butila;					Idade: 15,83 (IC 95% 3,39-73,92)
	- ciclohexanona.					Tempo de serviço: 2,19 (IC 95% 1,01- 4,97)
						Coeficiente de correlação ajustado para idade
						Tempo de serviço - frequência de 4 kHz: 0,108 (p<0,05)
^{Fuente, Mcpherson e Cardemil et al.(2013)}	Mistura de isômeros de xileno	Santiago - Chile/Transversal	60 trabalhadores/Conveniência/ (1) laboratório de histologia de hospitais públicos; (2) Universidade do Chile	(1) 30 exp. xileno (15 homes, 15 mulheres; 37,1±10,7 anos)	ATL (0,25-8 kHz)	PA - 0,5 - 8 kHz
				- dose cumulativa de ácido metilhipúrico:	PEATE	(1) limiares piores que (2)
				(1a) 10	EOADP	EOADP ajustada para idade
				(1b) 10	PPS	Nenhuma diferença estatisticamente significante entre (1) e (2)
				(1c) 10	ATTR	(idade associada p≤0,001)
				(2) 30 não expostos (15 homens, 15 mulheres. 35,9 ±11,7 anos)	DD	PEATE ajustada para idade
				- equiparados aos subgrupos de estudo:	MLD	(1) maiores latências I, III e V) e intervalos
				(2a) 10	HINT	Interpicos (I-III, III-V e I-V) (p=0,001)
				(2b) 10		(idade não estatisticamente associada)
				(2c) 10		Diferença dos escores entre grupos (ajustada para idade)
				Tempo de exposição (autorrelato): 11,8±10,5 anos (02-29 anos)		PPS (F=8,04 p<0,01)
						DD (F=9,03 p<0,01)
						HINT (escore final) (F=13,77; p<0.0001)
						Nenhuma diferença estatisticamente significante foi observada para MLD, ATTR e HINT SRT (p>0,05)
						(idade associada com HINT (escore final) e PPS
						(p<0,01 e p<0,0001, respectivamente))
						BEI em (1)
						Correlação positiva moderada entre BEI (p=0,42) e média binaural dos níveis de audição em 2−8kHz (p=0,02). As concentrações no BEI predisseram a média binaural dos níveis de audição (β=0,59, p<0,01): para cada 1g/g de creatinina, aumento de 0,034 dBNA
						Nenhuma correlação com demais procedimentos (p>0,05)
						Efeito dose-resposta e ATL - média
						(1a) 8,1±6,7
						(1b) 9,0±3,9
						(1c) 20,7±9,1
						((1a) e (1b) significativamente diferentes de (1c))
						(1c) diferente de (2) (p<0,01)
						Efeito dose-resposta e EOADP - média
						(1a) 4,15±8,78
						(1c) −4,04±6,03
						((1a) e (1c) significativamente diferentes)
						(1b) −0,57±5,39
						Não houve diferença significante entre os subgrupos
						"Efeito dose-resposta" e demais procedimentos.
^{Fuente, Mcpherson e Hickson (2013)}	Mistura de solventes:	Santiago - Chile/ Transversal	144 trabalhadores/ conveniência/Fábrica de tintas	(1) 72 exp. solventes (66 homens, 6 mulheres; 39,9±8,5 anos)	ATL (0,25-8 kHz)	ATL
	- metiletilcetona;			(2) 72 não expostos (58 homens, 14 mulheres; 37,5±7,1anos)	PEATE	(1) piores limiares (1, 2, 3 e 8 kHz) que (2) (p<0,003)
	- tolueno;			Tempo de emprego - exp. a solventes:	EOAT	EOATE
	- xileno;			(1) 15,8±8,1 anos	RGD	(1) pior relação S/R que (2) (p<0,01)
	- thinner (Stoddard solvent -mineral spirit);				HINT	Testes do PAC
	menor quantidade:					Piores escores (1) para RGD, HINT SRT, HINT1, HINT 2 e HINT (escore final) − (p<0,05)
	- benzol;					Nenhuma diferença estatisticamente significante foi observada para HINT3 (p>0,05)
	- ésteres;
	- álcool.
^{Fuente, Mcpherson e Hormazabal et al. (2013)}	Mistura de solventes:	Santiago - Chile/ Transversal	96 trabalhadores/censo/ Fábrica de tintas	(1) 48 exp. solventes (38,6±7,1 anos)	ATL (0,5-8 kHz)	ATL - média dos limiares (dBNA) OD/OE
	- metiletilcetona;			(2) 48 não expostos (36,8±4,8 anos)	RGD	(1) 9,2±5,6/10,1±5,6 (piores limiares em 0,5-4 kHz)
	- tolueno;			Tempo de exp. a solventes:	AIADH	(2) 7,1±4,3/8,4±4,1
	- xileno;			(1) 13.5 anos		Nenhum dos sujeitos apresentou PA de acordo com WHO
	- Stoddard solvent.					RGD
						(1) piores resultados
						(diferença entre (1) e (2) (p<0,05))
^{Hughes e Hunting (2013)}	Ruído/JP -8 (querosene de aviação)/Mistura de solventes:	Estados Unidos/Coorte retrospectiva (3,2 anos)	503 trabalhadores (94,6% do sexo masculino)/Não informado/Reserva da Força Aérea	(1) 148 exp. ruído	ATL 0,25-8 kHz	Mudança de limiar-padrão (STS) - média não informada da pior orelha:
	- tolueno;			(2) 65 exp. solventes	Mudança de limiar padrão (STS):	(1) 11±7,4
	- estireno;			(3) 220 exp. ruído + solventes	mudança ≥ 10dB, em qualquer orelha, entre 2 e 4 kHz, partindo do exame de referência.	(2) 3±4,6
	- xileno;			(4) 70 não expostos	Categorias:	(3) 12±5,5
	- benzeno.			(94,6% homens)	- STS (≥10 dB)	(4) 6±8,6
				Idade (anos) na data do primeiro audiograma − mediana:	- perda auditiva (>0 a <10 dB)	RR para PA - pior orelha:
				(1) 28,5±8,5	- sem perda auditiva (≤0 dB)	(1) 1,1 (IC95% 0,9-1,4)
				(2) 34,0±8,7		(2) 0,8 (IC95% 0,6-1,2)
				(3) 30,5±8,4		(3) 1,2 (IC95% 0,9-1,5)
				(4) 30,0±10,0		(4) 1,1 (IC95% 0,7-1,5)
				Tempo de seguimento − anos:		Tempo de seguimento do estudo associado com aumento da chance de PA
				(1) 3,5±2,4		(OR=1,23,IC95% 1,12 - 1,35) para cada ano de seguimento
				(2) 1,8±1,7
				(3) 3,3±2,0
				(4) 3,4±1,7

Substância	Abaixo OEL e ausência/ruído <85 dB(A)	Acima OEL e ausência/ruído <85 dB(A)	Abaixo OEL e ruído ≥85 dB(A)	Acima OEL e ruído ≥85 dB(A)	Associação	Dano auditivo	Referências
Estireno				X	-	P	^{Sass-Kortsak, Corey and Robert- son (1995)}
			X		+	P	^{Morata et al. (2002)}
				X	+	P	^{Sliwinska-Kowalska et al. (2003)}
			X		+	P	^{Johnson et al. (2006)}
	X				+	P	^{Triebig, Bruckner and Seeber (2008)}
	X	X			+	P e HA	^{Zamyslowska-Szmytke et al. (2009)}
					+	P	^{Morata et al. (2011)}
Tolueno				X	+	P e C	^{Morata et al. (1993)}
	X				-	P	^{Seeber et al. (2005)}
		X			+	P	^{Chang et al. (2006)}
	X	X			-	P	^{Schäper, Seeber and Van Thriel (2008)}
Dissulfeto de Carbono			X	X	+	P	^{Chang et al. (2003)}
Xileno	X				+	P, C e HA	^{Fuente et al. (2013)}
Mistura de Solventes				X	+	P	^{Morata et al. (1997a)}
	X				+	P e C	^{Morata et al. (1997b)}
	X				+	P	^{Sliwinska-Kowalska et al. (2001)}
	X	X			+	P	^{Sulkowski et al. (2002)}
				X	+	P	^{Sliwinska-Kowalska et al. (2004)}
			X		+	P	^{Kaufman et al. (2005)}
			X		+	P	^{Kim et al. (2005)}
			X	X	+	P	^{Sliwinska-Kowalska et al. (2005)}
					+	P	^{Rabinowitz et al. (2008)}
	X				+	P e HA	^{Fuente et al. (2009)}
				*X	-	P	^{Guest et al. (2010)}
				X	+	P	^{Mohammadi, Labbafinejad and Attarchi (2010)}
	X				-	P	^{Beshir, Elserougy and Amer (2011)}
	X				+	P e HA	^{Fuente et al. (2011)}
	X				+	P e HA	^{Fuente et al. (2013)}
	X				+	P e HA	^{Fuente et al. (2013)}
			X		-	P	^{Hughes and Hunting (2013)}
	X				+	P	^{Kaewboonchoo et al. (2014)}

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E-mail: rbso@fundacentro.gov.br

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[TFN1] * MEK: metiletilcetona. POS: Psycho-organic syndrome. ATL: Audiometria Tonal Liminar. SRT: Speech Recept Detection. IPRF: Índice Percentual de Reconhecimento de Fala. FI: Fala Interrompida. FD: Fala Distorcida. PEATE: Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico. CRA: Audiometria de Resposta Cortical. ENG: Eletronistagmografia. CTE: Encefalopatia Tóxica Crônica induzida por solvente. EOAT: Emissões Otoacústicas Transientes. EOADP: Emissões Otoacústicas Produto de Distorção. S/R: Sinal/Ruído. RGD: Random Gap Detection. MLD: Masking Level Difference. PPS: Pitch Pattern Sequence. DD: Dicótico de Dígitos. FF: Fala Filtrada. HINT: Hearing-In-Noise Test. PMT: Função de transferência de modulação psicoacústica. AIADH: Amsterdam Inventory for Auditory Disability and Handcap. GIN: Gaps-in-noise. FPT: Frequency Pattern Test. DPT: Duration Pattern Test. FF: Fala Filtrada. ATTR: Teste adaptativo de resolução temporal. STS: Shift Threshold Standard.