Aplicação terapêutica de óleos essenciais no tratamento de onicomicoses: uma revisão sistemáticaResumo
Esta pesquisa tem como objetivos identificar e reunir na literatura científica estudos que avaliam o uso de óleos essenciais em modelos de infecção ungueal ou em ensaios clínicos. Foram realizadas buscas em cinco bases de dados: PubMed, Scopus, Scielo, Embase e Google Acadêmico, sendo recuperadas 184 referências após a retirada de duplicatas, resultando em seis estudos, que foram selecionados e incluídos na síntese de análise qualitativa final. Os óleos essenciais de melaleuca, cravo, orégano e tomilho mostraram-se possíveis candidatos a novos antifúngicos, direcionados ao tratamento de onicomicoses, sendo o óleo de melaleuca o mais avaliado. No entanto, mais estudos são necessários para avaliar a eficácia e segurança desses óleos essenciais no tratamento de onicomicose.
Palavras-chave:
Óleos essenciais; Onicomicoses; Produtos Naturais.
Abstract
This research aims to identify and compile studies within scientific literature that assess the utilization of essential oils in models of nail infection or clinical trials. Searches were conducted across five databases: PubMed, Scopus, Scielo, Embase, and Google Scholar, yielding 184 references post-duplicate removal. Ultimately, 6 studies were included in the final qualitative analysis synthesis following adherence to inclusion criteria. Essential oils such as tea tree, clove, oregano, and thyme have emerged as potential candidates for novel antifungal agents targeted at onychomycosis treatment, with tea tree oil being the most extensively evaluated. However, further studies are imperative to evaluate the efficacy and safety of these essential oils in onychomycosis treatment.
Keywords:
Essential oils; Onychomycosis; Natural products.
Introdução
Onicomicose é o termo que se refere às infecções fúngicas que acometem as unhas, sendo responsável por cerca de 50% de todas as doenças ungueais (Vörös-Horváth, 2020). A etiologia das onicomicoses é variada, estando associada a fungos dermatófitos, leveduras e fungos filamentosos não-dermatófitos. Em relação aos agentes dermatófitos, os gêneros Trichophyton, Microsporum e Epidermophyton são os principais responsáveis. No que diz respeito às leveduras, os gêneros Candida e Trichosporon são os mais isolados, e Fusarium, Acremonium e Aspergillus figuram entre os principais agentes de filamentosos não dermatófitos (Gupta et al., 2021).
No que diz respeito ao sítio de infecção, as unhas dos pés são mais acometidas em relação às das mãos (Leung, 2020). O aspecto clínico das lesões pode ser variável, dependendo do agente etiológico e do estado imunológico do paciente. São observados espessamento das unhas, descoloração e separação do leito ungueal, onicólise e lesões na pele da região periungueal (Gupta et al., 2021).
Aproximadamente cinco a dez por cento da população mundial é acometida por alguma manifestação clínica relacionada à onicomicose, apesar de ser uma condição subnotificada (Lipner; Scher, 2019). Diversos estudos relatam a prevalência da onicomicose em diversas regiões do mundo, como 14 a 23% na Europa (Lipner et al., 2021), 20% a 36,6% no Leste Asiático (Song et al., 2022) e 14% na América do Norte e na América do Sul (Lipner; Scher, 2019).
As onicomicoses são divididas em diferentes subtipos com base nos aspectos clínicos das lesões, e estas são influenciadas de acordo com os organismos infecciosos que acometeram aquela região e possuem prognósticos diferentes conforme o acometimento ungueal (Piraccini, 2020). Os subtipos de onicomicose são subungueal distal e lateral (OSDL), subungueal proximal, superficial, endônix, padrão misto, distrófica total e secundária (Leung, 2020). Entre estas formas, as subungueais distal e lateral são as mais comuns (Leung, 2020).
Diversos são os fatores de risco que estão associados aos quadros de onicomicoses. O uso regular de calçados fechados, doenças de base, traumas ungueais, constante umidade na região dos pés e mãos, sudorese e contato constante com o solo podem influenciar no desenvolvimento das lesões (Chetana, 2019; Beuscher; Keleshi, 2019). Outros fatores como uso de piscinas públicas e o compartilhamento de instrumentos de uso na podologia também estão associados aos casos de infecções fúngicas ungueais (Caneschi, 2019).
Em relação ao tratamento das onicomicoses, são utilizadas terapias com antifúngicos orais como Terbinafina e Itraconazol, e tópicos como ciclopirox olamina e amorolfina. Além disto, como auxiliares ao tratamento medicamentoso, são realizados métodos como laser, terapia fotodinâmica e químicos, como o uso de ácido tricloroacético 90% (ATA 90%) ou uma combinação desses métodos. Apesar do aparato medicamentoso, por se tratar de infecção nas unhas, o tratamento normalmente é longo, e torna-se oneroso ao paciente, podendo durar em média 10-12 meses. Esses fatores muitas vezes levam à falta de adesão, o que gera insucesso no tratamento (Khosravi et al., 2020). Outro fator que influencia a baixa adesão ao tratamento é que, embora a terapia oral se mostre eficaz, em caso de uso por tempo prolongado pode causar efeitos colaterais e interações medicamentosas (Felix et al., 2020). Desta forma, a busca por novas alternativas de tratamento para onicomicose tem sido bastante promissora (Bermúdez et al., 2023).
As plantas são usadas de forma terapêutica há milhares de anos em todo o mundo. Os óleos essenciais são obtidos a partir de várias partes das plantas e possuem como principais componentes os mono e sesquiterpenos (Natu; Tatke, 2019). Os compostos fenólicos presentes nos óleos essenciais têm sua atividade reconhecida como importantes bioativos antimicrobianos (Khwaza; Aderibigbe, 2025).
Diversos óleos essenciais são utilizados com finalidade antimicrobiana, dentre eles o óleo de eucalipto, óleo de cravo, óleo de tomilho, óleo de amêndoa amarga, óleo de canela, óleo de melaleuca e óleo de capim-limão, são comumente usados por possuírem atividade antifúngica sinérgica com os derivados azólicos ungueais (Vörös-Horváth, 2020).
Os óleos essenciais se destacam como produto promissor no tratamento de onicomicoses, pois além de propriedades antifúngicas eficazes, apresentam outras características importantes, como ação anti-inflamatória, resistência fúngica não reportada, perfil de segurança favorável e potencial para uso integrado com outras terapias. Além disso, a relevância do tema se deve ao fato de que diversas empresas privadas em seus portfólios comercializam óleos essenciais com indicação para o tratamento de onicomicoses. Esses benefícios tornam os óleos essenciais uma opção viável e promissora no manejo dessa condição desafiadora.
Uma vez que os óleos essenciais se mostram como bom produto para o tratamento de onicomicoses, além da grande biodiversidade vegetal, que possibilita a exploração de novos elementos, o presente trabalho objetiva realizar uma atualização da literatura, por meio de um estudo de revisão, sobre o cenário atual da utilização dos óleos essenciais como produto terapêutico, ou adjuvante no tratamento das onicomicoses.
Metodologia
Protocolo
Foi realizada uma revisão da literatura acerca da eficácia dos óleos essenciais no tratamento das onicomicoses, registrada no Open Science Framework - https://doi.org/10.17605/OSF.IO/JX29U. A busca e a triagem das referências utilizadas foram realizadas de forma independente por dois examinadores, a partir dos mecanismos de busca, adotando critérios de elegibilidade e exclusão preestabelecidos (Quadro 1).
Bancos de dados, estratégia de busca e critérios de inclusão e exclusão abordados na revisão
Pergunta orientadora, critérios de elegibilidade e exclusão
Esta revisão foi desenvolvida para responder a um questionamento específico: “em pacientes com onicomicose, o uso de óleos essenciais é eficaz na melhora ou resolução da condição?”. O estudo utilizou o formato PICO:
* População (P): Pacientes com onicomicose
* Intervenção (I): Óleos essenciais
* Comparação (C): Não aplicável; a ênfase estava na própria ação do óleo
* Desfecho (O): Melhora no quadro clínico da onicomicose
Mecanismos de busca
Os revisores de elegibilidade realizaram buscas em cinco bancos de dados (Quadro 1). Usando descritores selecionados em plataformas apropriadas como a Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e Medical Subject Headings (MeSH), com auxílio dos operadores booleanos “AND” e “OR”, foi desenvolvida a estratégia de pesquisa (Quadro 1). Não foram adicionados critérios de data e língua e as publicações até o dia 10/05/2023 foram incluídas. Os estudos recuperados após a pesquisa foram importados para o software Rayyan para a detecção e remoção de artigos duplicados.
Seleção de estudos
Como um teste de calibração, os revisores discutiram os critérios de elegibilidade e os aplicaram a uma amostra de 20% das referências recuperado para determinar a concordância interexaminador. Diante um bom nível de concordância (Kappa ≥ 0,80), os revisores leram todos os estudos. Esta etapa foi estruturada em duas fases. Na fase 1, os títulos e resumos foram lidos por dois revisores. Estudos com títulos e resumos compatíveis com o tema de pesquisa da presente revisão foram selecionados para a fase 2. Na etapa 2, a leitura do texto completo foi realizada. As listas de referências dos estudos incluídos foram analisadas para identificação de pesquisas relevantes. Todos os estudos classificados como não elegíveis foram registrados separadamente com suas respectivas razões de exclusão. Um terceiro revisor foi consultado para fornecer uma decisão final em caso de divergência entre os dois revisores.
Extração de dados
Dois avaliadores realizaram a extração de dados. Ambos utilizaram uma planilha criada para extrair as informações necessárias (Quadro 2). Um terceiro revisor também foi consultado nesse processo, em caso de discordância entre os pares.
Avaliação da qualidade metodológica
O risco de viés nos estudos elegíveis foi avaliado usando as ferramentas ROB 2.0 (Sterne et al., 2019) e ToxRTool (Schneider et al., 2009) para estudos clínicos randomizados e in vitro, respectivamente. Foram analisados sete domínios na ferramenta ROB 2.0: risco de viés no processo de randomização, risco de viés devido a desvios das intervenções pretendidas, risco de viés devido a dados faltantes do desfecho, risco de viés na mensuração do desfecho e, por fim, risco de viés na seleção do resultado reportado.
Para cada domínio, havia questões específicas que poderiam ser respondidas com “sim”, “parcialmente sim”, “parcialmente não”, “não” e “nenhuma informação”. Foi considerado alto risco de viés quando o estudo alcançou ≤ 49% de respostas “sim”. Para risco moderado de viés, o percentual de respostas “sim” variou de 50% a 69%, enquanto para baixo risco de viés essas respostas atingiram ≥ 70%.
Os estudos in vitro foram examinados pelo instrumento ToxRTool (Schneider et al., 2009) que é dividido em 18 critérios, no qual podem ser atribuídos uma pontuação de 0 (nenhum ponto / critério não atendido) ou 1 (um ponto, critério atendido). Esses são agrupados em cinco grupos de critérios: I. Identificação da substância de teste; II. Caracterização do sistema de teste; III. Descrição do desenho do estudo; IV. Documentação dos resultados do estudo; e V. Plausibilidade do desenho e resultados do estudo. Alguns critérios mínimos são considerados indispensáveis para que um estudo seja considerado confiável, e são identificados em vermelho. Ao final da análise, os estudos podem ser classificados como “confiáveis sem restrições”, quando apresentarem uma pontuação que varia de 15-18; “confiável com restrições”, com pontuação entre 11-14; “não confiável”, com pontuação menor que 11 ou quando nem todos os requisitos em vermelho forem atendidos; e finalmente, “não atribuível”, em casos de documentação insuficiente.
Resultados
Seleção dos estudos
Para o desenvolvimento deste levantamento, foram realizadas buscas em cinco bases de dados, de acordo com chaves de buscas específicas, com descritores preestabelecidos. Foram recuperadas 207 referências e, após retirada de duplicatas por meio de software Rayaan, restaram 184; em seguida, 45 artigos foram selecionados após análise de títulos e resumo pelos revisores. Na etapa final, foram adicionas seis referências para síntese da análise qualitativa de acordo com os critérios de inclusão (Figura 1).
Foram identificados dois estudos que avaliaram a ação antifúngica de óleos essenciais utilizando modelos laboratoriais de onicomicose. Em relação aos estudos clínicos, um total de quatro estudos foram identificados.
Risco de viés
Conforme recomendações da ferramenta PRISMA, foram avaliados o risco de viés e as características metodológicas observadas nos estudos. Após a análise individual de cada estudo selecionado, com base nas recomendações obtidas nas ferramentas ROB 2.0 e ToxRTool, utilizadas para análise do risco de viés em estudos clínicos randomizados e estudos in vitro, respectivamente. Dessa forma, observou-se que todos os estudos clínicos randomizados foram considerados com um alto risco de viés, conforme mostra a Figura 2. Um estudo in vitro obteve resultado mais satisfatório, mostrando uma metodologia confiável, sem restrições; no entanto, o outro apresentou-se como não confiável, como pode ser observado na Figura 3.
Estudo laboratorial 2 - Óleo essencial de capim-limão
A ação preventiva e curativa do óleo essencial de Cymbopogon citratus incorporado em formulação de loção ungueal foi avaliada em unhas obtidas de doadores saudáveis (Di Vito et al., 2022). Os fragmentos de unhas foram infectados com T. mentagrophytes, em concentrações de 103, 104 e 107 UFC/ml. As unhas foram acompanhadas em três tempos: três, cinco e sete dias. A loção ungueal incorporada com o OE (4%) teve ação preventiva em todos os dias, frente ao inóculo de 103 UFC/ml. Quando avaliado em inóculo de 104 e 107 UFC/ml, a ação preventiva ocorreu até o terceiro dia. A ação curativa foi avaliada em frente à unha infectada com concentração de 107 UFC/ml, igualmente nos dias três, cinco e sete. A loção ungueal contendo 4% de OE de C. citratus teve ação de cura em todos os dias avaliados.
Estudo laboratorial 1 - Óleo essencial de melaleuca
Estudo realizado por Flores e colaboradores (2013) analisou a eficácia antifúngica de nanocápsulas e nanoemulsões contendo óleo essencial de Melaleuca alternifolia (óleo de melaleuca) em modelos de onicomicose associada a dermatófitos (Trichophyton rubrum). O estudo foi dividido em duas etapas: na primeira, realizada em uma placa de 96 poços, o raspado de unha foi infectado com T. rubrum e depois tratado com as formulações (10 mg/mL). Um segundo modelo empregou fragmentos de unhas que foram infectados com o microrganismo e tratados com as formulações. O estudo apresentou resultados positivos de eficácia, refletindo na capacidade das formulações em reduzir o crescimento de T. rubrum, sendo a inclusão do óleo de melaleuca em nanocápsulas a forma mais eficiente. Outra vantagem desse sistema foi a prevenção da infecção ungueal causada por T. rubrum em modelo de onicomicose in vitro, demonstrando, assim, o potencial da nanoencapsulação do óleo essencial de melaleuca no tratamento de onicopatias.
Estudo clínico 1 - Óleo essencial de melaleuca
Buck e colaboradores (1994) realizaram um estudo comparativo entre duas preparações tópicas para o tratamento de onicomicoses, uma com óleo essencial de melaleuca e outra com clotrimazol. Foi um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado e controlado em dois centros de treinamento de residência e saúde de cuidados primários e um consultório particular de podólogo. Participaram 117 pacientes com onicomicose subungueal distal diagnosticada por cultura, sendo Trichophyton rubrum e T. mentagrophytes os agentes isolados. Os pacientes receberam aplicação duas vezes ao dia de solução de clotrimazol a 1% (CL) ou óleo de melaleuca a 100% por seis meses. A avaliação clínica e cultura foi realizada em zero, um, três e seis meses após o início do tratamento. As características basais dos pacientes em tratamento não diferiram significativamente. Após seis meses de terapia, os dois grupos de tratamento foram comparados, em relação à cultura negativa no final do tratamento (CL = 11%, OE = 18%) e a avaliação clínica, em que se observou resolução parcial ou total da onicopatia (CL = 61%, OE = 60%). Três meses após o término do tratamento, a resolução parcial ou total da onicopatia foi observada e 55% (CL) e 56% (OE) dos pacientes.
Estudo clínico 2 - Óleo essencial de melaleuca
Syed e colaboradores (1999) realizaram um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia clínica e a tolerabilidade de um creme contendo cloridrato de butenafina a 2% e óleo essencial de Melaleuca alternifolia a 5%. O creme foi utilizado para o tratamento de onicomicose. Participaram do estudo 60 pacientes ambulatoriais (39 homens e 21 mulheres) com idades entre 18 e 80 anos (média de 29,6). Todos os pacientes tiveram as onicomicoses diagnosticadas laboratorialmente, T. rubrum, T. tonsurans e T. Mentagrophytes foram as espécies identificadas. As lesões dos pacientes tinham evolução entre 6-36 meses de duração.
Os pacientes foram divididos em dois grupos, de forma randomizada, em que 40 receberam o creme medicamentoso e 20 usaram placebo. Após 16 semanas de tratamento, 80% dos pacientes que usaram creme medicamentoso foram curados, ao contrário de nenhum no grupo placebo. Quatro pacientes no grupo de tratamento ativo experimentaram leves reações adversas, mas sem interromper o tratamento. Não foram observadas recidivas durante o acompanhamento dos pacientes curados e nenhuma melhora foi observada em participantes resistentes ao medicamento e placebo.
Estudo clínico 3 - Óleo essencial de melaleuca
A avaliação da ação terapêutica do óleo essencial de melaleuca no tratamento de onicomicose foi realizada por Abdelhamid e colaboradores (2017). Trata-se de um estudo prospectivo de coorte intervencionista, randomizado, duplo-cego envolvendo um total de 66 pacientes com onicomicose. Foram excluídos do estudo os pacientes que já estavam realizando tratamento local, sistêmico ou que estavam acometidos simultaneamente de doença inflamatória cutânea. O óleo essencial de melaleuca, a 100%, foi aplicado puro nas unhas dos pacientes, duas vezes ao dia, durante seis meses. Como medida de análise da regressão das lesões, foi realizado a cultura das unhas pré e pós-tratamento. Após seis meses de tratamento com o óleo essencial, 27% dos pacientes estavam completamente curados, 65% estavam parcialmente curados de acordo com a aparência das unhas e 8% não tiveram resposta de acordo com a aparência do “índice de unha” (a unha com maior carga fúngica no momento da entrada no estudo).
Estudo clínico 4 - Óleos essenciais de lima, orégano e melaleuca
O estudo de Alessandrini et al. (2020) avaliou a eficácia, tolerabilidade e adesão do paciente a um novo antifúngico tópico contendo vitamina E e óleos essenciais de lima, orégano e melaleuca. O estudo foi conduzido com 20 pacientes (13 do sexo masculino e sete do sexo feminino). Os pacientes apresentavam onicomicose subungueal distal ocasionadas por T. rubrum, T. interdigitalis, Fusarium sp. e Scopulariopsis brevicaulis. A formulação foi aplicada uma vez ao dia nos tecidos periungueais e na lâmina ungueal por um período de seis meses. Ao final do estudo de 12 meses, 78,5% dos pacientes apresentaram cura completa.
Os dados referentes aos seis estudos utilizando óleos essências no tratamento de onicomicoses estão dispostos no Quadro 2.
Discussão
A ação antimicrobiana de óleos essenciais é um campo de estudo amplamente explorado na comunidade científica. No que diz respeito à ação antifúngica, os primeiros relatos foram observados na década de 50, quando Vilanova & Casanovas (1953) descreveram a ação fungistática e fungicida de compostos obtidos de óleos essenciais, como Citral, Eugenol, Citronelol, Linalol e limoneno, frente a cepas de Candida e Trichophyton gypseum (Atual Nannizzia gypsea).
Diversos estudos investigaram a ação de óleos essenciais e suas ações antifúngicas, como o óleo essencial do tomilho, Thymus vulgaris (Kowalczyk et al., 2020), lavanda, Lavandula angustifolia (Mijatovic et al., 2022), alecrim, Rosmarinus officinalis (Silva-Bomfim et al., 2020), cebolinha, Allium tuberosum (Kocevski et al., 2013), cúrcuma, Curcuma longa (Sharma et al., 2022) canela, Cinnamomum zeylanicum (Araújo et al., 2021) e melaleuca, Melaleuca alternifolia (Roana et al., 2021).
Em relação ao tratamento das onicomicoses, estudos demonstraram a importância dos óleos essenciais (Buck et al., 1994; Abdelhamid et al., 2017; Alessandrini et al., 2020). Partindo da busca geral da literatura, a grande maioria dos dados apresentados até o momento utiliza como metodologia ensaios in vitro, como microdiluições em caldo e disco difusão, utilizando como base diversas cepas de agentes causadores de onicomicoses, como leveduras do gênero Candida, dermatófitos e fungos filamentosos não dermatófitos. Estudos em que esses óleos essenciais são avaliados em modelos animais ou em ensaios clínicos representam fases mais avançadas nas pesquisas, entretanto, são bastante escassos, o que foi observado nos seis artigos obtidos na presente revisão.
O estudo realizado por Flores e colaboradores (2013) utilizou um modelo de infecção em pó e fragmentos de unhas. O agente infectante foi o fungo T. rubrum. O óleo essencial de melaleuca foi incorporado em nanoemulsões e em nanocápsulas e administrado diretamente nas unhas infectadas, sendo esta última a formulação com melhor desempenho. A utilização de modelo de infecção utilizando pó ou fragmentos de unhas permite ao fungo um crescimento em seu ambiente de infecção em humanos, o que torna as condições experimentais mais próximas da realidade clínica. A utilização de nanocápsulas permite maior superfície de contato do óleo incorporado, aumentando a interação deste com o ergosterol encontrado nas membranas das células fúngicas, além de permitir uma difusão contínua do composto na membrana, o que otimiza a ação farmacológica do óleo essencial.
Em terapias tópicas, existe a dificuldade de penetração no leito ungueal pelos compostos ativos, acarretando baixa entrega dos compostos às células fúngicas. Então, o tamanho das moléculas é um fator crucial para uma boa entrega farmacológica. Além disso, as nanocápsulas possuem base aquosa, o que permite hidratação da queratina ungueal, favorecendo sua dilatação e abertura de poros, o que facilita a entrada dos compostos (Flores et al., 2013. Então o uso destas formulações são boas alternativas para o uso no tratamento de onicomicoses.
O estudo realizado por Di Vito e colaboradores (2022) apontou o óleo essencial de capim limão (Cymbopogon citratus) como importante agente preventivo e curativo de onicomicose, utilizando modelo ex vivo de experimentação. A atividade antifúngica do óleo essencial de capim limão é bem descrita na literatura. Em estudo de avaliação da ação antifúngica frente a fungos causadores de onicomicoses, utilizando de óleos essenciais obtidos a partir de plantas medicinais (Oliveira et al., 1993), observou-se a ação antifúngica do óleo essencial de capim limão, frente a cepas de Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes e Microsporum canis, utilizando a metodologia de disco difusão. Em estudo mais recente, Paiva e colaboradores (2022) observaram que o óleo essencial do capim limão apresentou ação antifúngica frente a 298 cepas avaliadas, sendo 64,76% identificadas como Candida albicans, seguida de C. glabrata, C. tropicalis e C. parapsilosis, todas espécies potencialmente causadoras de onicomicoses.
A literatura científica é repleta de estudos avaliando as propriedades antifúngicas de produtos naturais (Dumitrescu et al., 2023; Ferreira et al., 2021; Kumari; Yadav; Luqman, 2022; Lara et al., 2022; Liu et al., 2022) nos quais os óleos essenciais estão presentes. Entretanto, em se tratando de onicomicoses, os estudos se restringem apenas à avaliação da ação antifúngica por meio de ensaios in vitro utilizando métodos como microdiluição em caldo ou disco difusão em ágar. Nesses estudos, são utilizadas cepas de fungos isolados de pacientes com onicomicoses ou espécies conhecidamente causadoras dessa infecção, como as pertencentes ao grupo dos dermatófitos. O uso de modelos laboratoriais que utilizem situações próximo da realidade, como o uso de unhas humanas ou de animais, é escasso. Até o presente, não foram identificados estudos envolvendo modelo animal de onicomicose para avaliar ação antifúngica de óleos essenciais.
Em se tratando de ensaios clínicos utilizando óleos essenciais para o tratamento das onicomicoses, foram identificados quatro estudos, três envolvendo o óleo essencial de melaleuca (Buck et al., 1994; Syed et al., 1999; Abdelhamid et al., 2017), e um utilizando três óleos essenciais: limão, orégano e melaleuca (Alessandrini et al., 2020).
O óleo essencial de melaleuca é amplamente estudado em relação às suas propriedades antimicrobianas. Em recente metanálise realizada por Villar e colaboradores (2022), foi destacado a ação antifúngica do óleo de melaleuca. Foram identificados 22 artigos que tratavam da ação do óleo frente a isolados de Candida e de fungos dermatófitos. Os MICs variaram de 9,7-8960 µl/ml e também entre 0,008-0,5% frente a Candida albicans. A ação sobre cepas de T. mentagrophytes varia entre 250-800 µl/ml e em porcentagem, 0,3%. Em relação a T. rubrum, as concentrações foram de 400 µl/ml e também na concentração de 0,06-0,3%. Vale destacar que T. mentagrophytes e T. rubrum representam 90% dos casos de onicomicoses.
Melaleuca alternifolia é uma planta nativa da Austrália que possui forte apelo comercial, sendo observada em diversas preparações como sabonetes, xampus e outros produtos cosméticos, como protetor solar. Na medicina tradicional tem sido utilizada no tratamento de contusões, picada de insetos e infecções de pele (Sharifi-Rad et al., 2017). Diversas revisões destacam suas propriedades, como ação anti-helmíntica e antiprotozoária (Lam et al., 2020), ação antioxidante (Jayakumar et al., 2021), agente no tratamento de doenças periodontais (Singh et al., 2022) e no tratamento de acne (Hammer, 2015).
Mesmo sendo uma planta altamente explorada na literatura científica, estudos clínicos da ação antifúngica em casos de onicomicose são escassos. As quatro publicações avaliadas no presente estudo apresentaram resultados de cura dos pacientes após administração tópica do óleo essencial. Buck et al. (1994) e Abdelhamid et al. (2017) aplicaram o óleo de forma pura; Syed et al. (1999) administraram o óleo essencial em associação com butenafina a 2%; e Alessandrini et al. (2020) usaram o óleo composto (melaleuca, orégano e lima) em formulação patenteada. Merece destaque o fato de que, nesses estudos, os pacientes apresentaram cura das lesões, com boa recuperação e baixo índice de reações adversas, parâmetros que são muito importantes no desenvolvimento de formulações medicamentosas.
Os medicamentos tópicos são escolhas para o tratamento de onicomicoses leve e moderada (Nenoff, 2023). Por um lado, existe a redução de efeitos adversos sistêmicos e interações medicamentosa; por outro, a entrega dos compostos ativos é desafiadora, devido à natureza queratinizada do ambiente ungueal. As formulações destacadas no presente estudo apresentaram entrega satisfatória, o que se reflete nos resultados apresentados.
O presente estudo possui limitações devido à escassez de dados na literatura que mostrem a eficácia dos óleos essenciais através de estudos clínicos. É nossa expectativa que os resultados deste estudo sirvam de alicerce para futuras pesquisas. Ao enumerarmos os principais óleos essenciais com potencial antifúngico disponíveis na literatura, abrimos caminho para o desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos que podem preencher uma lacuna existente na terapia antifúngica. Esses avanços são fundamentais para atender às necessidades clínicas e fornecer novos recursos terapêuticos no enfrentamento das onicomicoses.
Conclusão
É inegável que a literatura científica apresente uma ampla gama de estudos voltados a avaliar a atividade antifúngica de diversos compostos naturais no combate às onicomicoses. No entanto, constata-se que a grande maioria se limita a experimentos in vitro. É notável que a transição para modelos in vivo é um passo raro, com número reduzido de pesquisas avançando para esta etapa. Mesmo assim, é encorajador perceber que certos compostos apresentaram resultados promissores, despertando a esperança de futuras aplicações na prática clínica. Entre os candidatos mais promissores, destacam-se o óleo de melaleuca, o óleo de lima, o óleo de orégano e o óleo de capim-limão, que, nesse contexto, apresentam-se como candidatos com aplicabilidade, eficácia e segurança clínica no tratamento dessa condição comprovados. Vale ressaltar que o óleo de melaleuca tem sido objeto de maior atenção e investigação, tendo em vista que foi o mais estudado.
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Fonte: adaptada do PRISMA.
