Desenvolvimento de tromboembolismo venoso e seu impacto em adultos hospitalizados com covid-19: revisão sistemática rápida

Rocha, Andressa Pereira; Sanchez, João Gabriel

doi:10.1590/1677-5449.202400731

person Andressa Pereira Rocha

concepção e desenho do estudo · análise e interpretação dos dados · coleta de dados · redação do artigo · revisão crítica do texto · aprovação final do artigo · responsabilidade geral pelo estudo Enfermeira com especialização em Atenção Cardiovascular, Programa de Residência Multiprofissional, Associação Beneficente Síria – Hcor.

schoolHcor, São Paulo, SP, Brasil.

0009-0008-0355-8516

person João Gabriel Sanchez

concepção e desenho do estudo · análise e interpretação dos dados · redação do artigo · revisão crítica do texto · aprovação final do artigo · responsabilidade geral pelo estudo Nutricionista; Mestre em Ciências da Saúde, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Doutorando em Saúde Coletiva, Universidade de Brasília (UnB).

schoolHcor, São Paulo, SP, Brasil.schoolUniversidade de Brasília – UnB, Brasília, DF, Brasil.

0000-0003-1347-9279

Conflito de interesse: Os autores declararam não haver conflitos de interesse que precisam ser informados.

Aprovação do comitê de ética: Este estudo trata-se de uma revisão sistemática baseada exclusivamente em dados secundários provenientes de artigos publicados e disponíveis publicamente. Não houve envolvimento direto de seres humanos ou coleta de dados primários e, portanto, não exigiu aprovação de um comitê de ética, sendo conduzido de acordo com os princípios éticos para revisões sistemáticas, garantindo transparência e integridade.

Correspondência Andressa Pereira Rocha Associação Beneficente Síria – Hcor Av. Dezenove de Janeiro, 567, ap. 195B CEP 03449-000 - São Paulo (SP), Brasil Tel.: (11) 98162-0282 E-mail:
andressa.rocha25@gmail.com

Etapa da revisão	Atalho adotado	Potencial impacto na pesquisa*
Extração dos dados	Extração de dados realizada por um só revisor.	Aumentar o número de erros. Porém, o impacto nos resultados não é conhecido.
Busca na literatura	Limitar a busca a duas bases de dados.	Sem comprometimento, desde que incluídas ao menos duas bases de dados
Critério de inclusão	Omitir literatura cinzenta.	Introduzir viés de publicação (reduz 1 ponto em avaliações do AMSTAR2**).
Síntese e análise de dados	Não realizar metanálise; síntese elaborada por apenas um revisor.	Impacto desconhecido. A metanálise pode aumentar o poder e a precisão da análise. Porém, quando conduzida inadequadamente, tem o potencial de gerar resultados enganosos. Não há perda de pontos no AMSTAR2 se a etapa não ocorrer devido à heterogeneidade.

Autor	Tipo de estudo	Tipos de estudos incluídos	Número de estudos incluídos	Data da última busca na literatura	Resultados	Conclusão	Pontuação AMSTAR2¹²
Mota et al.¹⁷	Revisão sistemática	Coorte	6	Março/2021	Taxas de TEV e EP: Um estudo observou que 34% dos casos de TEV foram identificados na admissão hospitalar e que pacientes de ambos os grupos observados que necessitaram de cuidados intensivos desenvolveram taxas mais elevadas de TEV. Além disso, observou-se que 4,4% dos pacientes estudados apresentaram complicações tromboembólicas; 63% deles desenvolveram EP e 50% TEV.	Pacientes com covid-19 demonstraram maior tendência a desenvolver TEV e EP. Nesse quadro infeccioso, assim como em outros, há uma manifestação generalizada de inflamação, e um dos marcadores laboratoriais principais é o aumento dos níveis de Dímero D, que está correlacionado com a gravidade dos sintomas clínicos.	Criticamente baixa
Maitra et al.¹⁸	Revisão sistemática e metanálise	Coorte e ECRs	19	Julho/2020	Incidência de TEV: - Incidência de TEV: 23% (10-36%; IC95%) - Incidência de EP: 12% (6-17%; IC95%) - Incidência de TVP: 15% (8-23%; IC95%)	Observou-se uma prevalência elevada de EP e TVP em indivíduos com covid-19, bem como uma considerável heterogeneidade nos eventos tromboembólicos em geral. Essa variação pode ser atribuída a fatores como a diversidade étnica dos pacientes, discrepâncias nos protocolos de triagem e profilaxia, agravamento da condição clínica e presença de comorbidades.	Criticamente baixa
Henrina et al.¹⁹	Revisão sistemática e metanálise	Coorte retrospectiva, prospectiva e transversal	45	Novembro/2020	Associação de TEV com fatores diversos: Há associações significativas entre o TEV e fatores como admissão em UTI (1,53-3,52; IC95%), sexo masculino (1,08-1,35; IC95%), aumento de Dímero D (2,74-6,25; IC95%), níveis de LDH (19,33-122,54; IC95%) e idade avançada (0,06-5,53; IC95%).	A ocorrência de TEV em pacientes afetados pela covid-19 está diretamente relacionada a uma maior probabilidade de necessidade de internação em UTI. Ainda, fatores como sexo masculino, idade avançada e elevados índices de contagem de leucócitos e Dímero D estão associados a um maior risco de desenvolvimento de TEV durante a infecção por covid-19.	Criticamente baixa
Suh et al.²⁰	Revisão sistemática e metanálise	Coorte prospectiva e retrospectiva	27	Junho/2020	Incidência de EP e TVP: - Incidência de EP: 16,5% (IC95%: I2 = 0,93) - Incidência de TVP: 14,8% (IC95%: I2 = 0,94) EP foi encontrada com maior frequência em pacientes internados na UTI (24,7% [IC 95%]) versus aqueles não internados na UTI (10,5% [IC 95%]). A TVP esteve presente em 42,4% dos pacientes com EP.	Mais da metade dos pacientes que desenvolveram EP não apresentavam sinais de TVP concomitante. Os limiares de Dímero D utilizados como critério para descartar a ocorrência de EP, conforme definidos nas diretrizes prévias, parecem ser aplicáveis também aos pacientes diagnosticados com covid-19.	Baixa
Kollias et al.²¹	Revisão sistemática e metanálise	Observacionais	47	Setembro/2020	Prevalência de EP e TVP: - Prevalência de EP: 32% (25-40%; IC95%) - Prevalência de TVP: 27% (21-34%; IC95%)	Em pacientes hospitalizados com covid-19 e submetidos a triagem ou avaliação para TEV, a prevalência de TVP e EP é de aproximadamente 30% cada, mesmo com aplicação de medidas de tromboprofilaxia. Notavelmente, o risco de TEV parece ser elevado em comparação com pacientes que não apresentam covid-19 internados nas mesmas UTIs.	Criticamente baixa
Mazzaccaro et al.²²	Revisão sistemática	Ensaios clínicos randomizados, estudos de coorte e séries de casos	69	Maio/2021	Prevalência de TEV: - Prevalência de TEV: 16,7% (5,8-30%), sendo maior em pacientes de UTI (60,8-85,4%). Idade avançada, Dímero D elevado e obesidade aumentaram as chances de desenvolver TEV. O sexo feminino pareceu ser protetor contra as chances de TEV.	Em indivíduos hospitalizados por covid-19, a ocorrência de TEV é frequentemente observada, com taxas de prevalência particularmente elevadas em pacientes internados em UTI. Fatores como idade avançada, obesidade e níveis elevados de Dímero D na admissão estão associados a um aumento nas probabilidades de TEV, enquanto o sexo feminino demonstrou ser protetor contra o desenvolvimento de TEV.	Criticamente baixa
Gabbai-Armelin et al.²³	Revisão sistemática e metanálise	Coorte, transversal e caso-controle	20	Não informado	Prognósticos associados: Hipertensão e diabetes foram as comorbidades mais frequentemente associadas a eventos trombóticos.	Indivíduos com idade superior a 60 anos que apresentam histórico de hipertensão, diabetes e concentrações de Dímero D acima de 3,17 μg/mL podem ser identificados como fatores prognósticos associados ao desenvolvimento de TEV relacionado à covid-19.	Baixa
Roncon et al.²⁴	Revisão sistemática e metanálise	Coorte retrospectiva e prospectiva	23	Agosto/2020	Incidência de EP: - Incidência EP: 14,7% (9,9-21,3%; IC95%; I2 = 95,0%) para pacientes em enfermaria e 23,4% (16,7-31,8%; IC95%; I2 = 88,7%) para pacientes em UTI.	A ocorrência de EP em ambiente hospitalar é mais frequente em pacientes com covid-19 que estão sob cuidados intensivos em comparação com aqueles internados em enfermarias gerais. Há ainda indícios de que os casos de EP podem estar subestimados.	Criticamente baixa
Xiong et al.²⁵	Revisão sistemática e metanálise	Coorte retrospectiva, prospectiva e caso-controle	12	Julho/2020	Prevalência de trombose: - Prevalência de trombose: 22% (0,08-0,40; IC95%) em pacientes de enfermaria e 43% (0,29-0,65; IC 95%) em pacientes de UTI. Em comparação com os não trombóticos, os pacientes trombóticos apresentaram níveis mais elevados de Dímero D. Idade, contagem de plaquetas e sexo masculino tendem a ser riscos.	A prevalência de trombose em pacientes com covid-19 foi considerável, especialmente em UTI, apesar da administração de profilaxia farmacológica contra TEV. Portanto, é crucial dedicar especial atenção aos níveis elevados de Dímero D, LDH, leucócitos e à diminuição dos linfócitos em pacientes com covid-19.	Criticamente baixa
Longchamp et al.²⁶	Revisão sistemática e metanálise	Coorte prospectiva e retrospectiva	33	Junho/2020	Incidência de TEV e EP: - Incidência de TEV: 9% (5-13%; IC95%) geral; 21% (14-28%; IC95%) para pacientes em UTI. - Incidência de EP: 8% (4-13%; IC95%) geral; 17% (11-25%; IC95%) para pacientes em UTI. - Incidência de TVP: 3% (1-5%; IC95%) geral; 8% (3-14%; IC95%) para pacientes em UTI.	O potencial de eventos tromboembólicos graves em pacientes hospitalizados com covid-19 é considerável. Contudo, sua incidência é sensível à gravidade da doença. Tais descobertas confirmam a necessidade de implementação de medidas tromboprofiláticas em todos os indivíduos hospitalizados por covid-19, além da realização de ensaios clínicos que avaliem distintos protocolos de tromboprofilaxia em subpopulações.	Baixa
Nopp et al.²⁷	Revisão sistemática e metanálise	Coorte, transversal e caso-controle	86	Agosto/2020	Prevalência de TEV e EP: - Prevalência de TEV: 7,9% (5,1-11,2; IC95%) em pacientes fora da UTI e 22,7% (18,1-27,6; IC95%) para pacientes em UTI. - Prevalência de EP: 3,5% (2,2-5,1; IC95%) em pacientes fora da UTI e 13,7% (10,0-17,9; IC95%) para pacientes em UTI.	O risco de TEV é elevado em UTI. Entretanto, ele também se eleva em pacientes hospitalizados fora desse ambiente. Notavelmente, os indivíduos que manifestaram TEV demonstraram níveis significativamente mais elevados de Dímero D.	Baixa
Jenner et al.²⁸	Revisão sistemática	Estudos observacionais	28	Novembro/2020	Taxa de complicações trombóticas: Complicações trombóticas ocorreram em 34% dos pacientes tratados na UTI, com TVP relatada em 16,1% e EP em 12,6%, apesar da tromboprofilaxia anticoagulante.	Mesmo com a administração de tromboprofilaxia anticoagulante, observa-se uma incidência considerável de complicações trombóticas em pacientes com covid-19 sob cuidados intensivos em UTI. Além disso, a implementação de triagem sistemática revela um número significativo de complicações trombóticas que poderiam passar despercebidas da suspeita clínica para iniciar a investigação. Recomenda-se fortemente o rastreamento sistemático de TEV.	Baixa
Wu et al.²⁹	Revisão sistemática e metanálise	Estudos prospectivos e retrospectivos	39	Setembro/2020	Incidência de EP e TEV: Incidência de EP: 17% (13-21; IC95%) Incidência de TEV: 42% (25-60; IC95%) Pacientes do sexo masculino com covid-19 têm maior probabilidade de apresentar TEV.	O TEV é uma complicação frequentemente observada em pacientes gravemente afetados pela covid-19, estando fortemente relacionado a desfechos clínicos adversos.	Baixa
Birkeland et al.³⁰	Revisão sistemática	Coorte retrospectiva prospectiva e transversal	14	Junho/2020	Incidência de TEV: Incidência de TEV: 26,9% (20,8-33,1; IC95%). As chances de TEV foram maiores na UTI (OR = 6,38; 3,67-11,11; IC95%).	Mesmo com uso de anticoagulação prévia, a incidência de TEV foi consideravelmente elevada.	Criticamente baixa
Mansory et al.³¹	Revisão sistemática e metanálise	Coorte retrospectiva, prospectiva, seção transversal, ECRs e série de casos	91	Dezembro/2020	Epidemiologia TEV: A frequência global de TEV em pacientes de UTI e não UTI foi de 24,1% (20,07-28,28; IC95%) e 7,7% (20,07-28,28; IC95%) respectivamente. EP ocorreu em 8,5% (6,91-10,20; IC95%) e TVP proximal ocorreu em 8,2% (6,67-9,87; IC95%) de todos os pacientes hospitalizados.	Há alta incidência de TEV em pacientes hospitalizados com covid-19, especialmente naqueles em UTI. No entanto, análises de sensibilidade indicam que as taxas previamente relatadas de TEV na covid-19 podem ter sido superestimadas.	Criticamente baixa
Porfidia et al.³²	Revisão sistemática e metanálise	Coorte	30	Junho/2020	Incidência de TEV: - Incidência de TEV: 24% (95% IP, 5-66%) em pacientes de UTI e 9% (IP 95%, 0-94%) em pacientes de enfermarias. - Incidência de EP: 19% (95% IP, 6%-47%) em pacientes de UTI e 4% (IP 95%, 0-100%) em pacientes de enfermarias. -Incidência de TVP: 7% (95% IP, 0-69%) em pacientes de UTI e 7% (IC95%, 1-49%) em pacientes de enfermarias.	O TEV é uma complicação comum em pacientes internados por covid-19, sendo a EP uma apresentação recorrente. É crucial manter um nível de suspeita clínica elevado para identificar prontamente os casos.	Criticamente baixa
Zhang et al.³³	Revisão sistemática e metanálise	Estudos prospectivos e retrospectivos	40	Agosto/2020	Prevalência de TEV: - Prevalência de TEV: 7% em pacientes fora da UTI (0,01-0,18; IC95%) e 31% em pacientes de UTI (0,22-0,42; IC95%). Pacientes de UTI também tiveram a maior prevalência de EP entre os grupos, 17% (0,12-0,23; IC95%), e a maior prevalência de TVP, 25% (0,14-0,37; IC95%).	O TEV é uma ocorrência frequente em pacientes hospitalizados com covid-19, sobretudo entre aqueles em UTI. A implementação de testes de triagem para EP e TVP pode melhorar significativamente as taxas de detecção em pacientes com covid-19 tanto na UTI quanto fora dela, em comparação com testes baseados exclusivamente em suspeita clínica.	Baixa

[TFN1] ^*
Os potenciais impactos foram descritos de acordo com Haby et al.¹¹;

[TFN2] ^**
AMSTAR2 = Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews (ferramenta de avaliação de qualidade metodológica de revisões de literatura)¹³.