Terapia com plasma convalescente em pacientes graves com COVID-19 nas fases avançadas dos ensaios clínicos e seus resultados preliminares

Oliveira, Fernando Anselmo de; Nucci, Mariana Penteado; Rego, Gabriel Nery de Albuquerque; Alves, Arielly da Hora; Marti, Luciana Cavalheiro; Nucci, Leopoldo Penteado; Mamani, Javier Bustamante; Gamarra, Lionel Fernel

doi:10.31744/einstein_journal/2021RW6186

Tabla de contenido Anterior Actual Siguiente

Tabla de contenido

Revisão • Einstein (São Paulo) 19 • 2021 • https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2021RW6186 linkcopiar

Terapia com plasma convalescente em pacientes graves com COVID-19 nas fases avançadas dos ensaios clínicos e seus resultados preliminares

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

O objetivo deste estudo foi destacar o esforço científico global para combater o SARS-CoV-2 abordando os resultados preliminares da imunização passiva por plasma convalescente. Foi realizada uma busca nas principais bases de dados dos protocolos de ensaios clínicos intervencionistas sobre transfusão de plasma convalescente em pacientes com COVID-19, bem como artigos publicados (n≥25), utilizando a seguinte estratégia de busca: [(COVID-19 OR SARS-CoV-2 OR nCoV-2019) AND (Convalescent plasma OR Plasma exchange) AND (Treatment OR Therapy)]. Um total de 24 protocolos de ensaios clínicos intervencionistas (avançados nas fases II-III, III e IV) foi incluído nesta revisão, assim como três estudos que tiveram resultados suficientes para avaliar a eficácia da terapia com plasma convalescente para pacientes com COVID-19. Todos os protocolos de ensaios clínicos intervencionistas aplicaram cerca de 500mL de plasma convalescente (de uma ou mais doações) em pacientes hospitalizados, principalmente naqueles com grau grave de doença associada à terapia-padrão para COVID-19 em comparação com placebo ou terapia-padrão mais medicamentos específicos. A maioria dos protocolos de ensaios clínicos intervencionistas é multicêntrica, e os estudos de fase IV estão recrutando em centros intercontinentais da América do Norte, Oceania e Europa, mas a maior parte dos centros de recrutamento está dentro de seu próprio país. Os três estudos publicados relataram abordagem semelhante de intervenção para plasma convalescente com redução do tempo de internação, mortalidade e menos de 4% de eventos adversos, principalmente para o tratamento de casos críticos com risco de vida. Todos os ensaios clínicos avançados focaram na terapia com plasma convalescente em pacientes com COVID-19 hospitalizados em condições graves, e os resultados preliminares fornecem fortes evidências para a terapia para esses pacientes com COVID-19.

Descritores:
COVID-19; Infecções por coronavírus; SARS-CoV-2; Betacoronavírus; Imunização; Imunização passiva; Plasma; Plasma convalescente

Número de identidade	Fase	Características do paciente	Intervenção por braço	Dose PC (dia)	Faixa etária (anos)	Data de início	Data de conclusão	Progresso (%)	Situação de recrutamento
NCT02735707⁽¹⁰⁾	IV	Doença respiratória aguda grave e pneumonia adquirida na comunidade grave	Corticosteroides versus antibióticos versus macrolídeo versus antiviral para gripe versus LPV/Rit versus HCQ versus IFN-β1a versus Anak versus Tmab versus Smab versus Vit C versus heparina versus sinvastatina versus PC versus TP	1 ou 2 unidades em 48 horas	>18	11/4/2016	1/12/2023	58	Recrutamento
NCT04391101⁽¹¹⁾	III	Pacientes graves tratados na UTI	PC associado a TP versus TP	400-500mL	>18	1/6/2020	1/12/2021	19,2	Ainda sem recrutamento
NCT04372979⁽¹²⁾	III	Atendimento precoce de pacientes hospitalizados	PC associado a TP versus PP associado a TP	200-230mL	18-80	1/5/2020	1/5/2021	37,3	Ainda sem recrutamento
NCT04418518⁽¹³⁾	III	Atendimento precoce a pacientes hospitalizados	PC associado a TP versus TP	500mL de doador único ou 2 unidades de 250mL de 1-2 doações	18-70	24/6/2020	1/12/2021	15,6	Recrutamento
NCT04355767⁽¹⁴⁾	III	Pacientes graves/críticos hospitalizados	PC (títulos de anticorpos ≥1:160) versus placebo	PC: 1 unidade versus placebo: solução fisiológica com multivitamínico	>18	11/8/2020	1/12/2022	4,0	Ainda sem recrutamento
NCT04432103⁽¹⁵⁾	III	Pacientes graves/críticos hospitalizados	PC de IgG (pacientes graves versus pacientes críticos) associado a TP	NR	>19	19/6/2020	30/9/2020	84,5	Ainda sem recrutamento
NCT04348656⁽¹⁶⁾	III	Atendimento precoce a pacientes hospitalizados	PC versus TP	500mL de doador único ou 2 unidades de 250mL de 1-2 doações	>20	14/5/2020	31/12/2020	53,2	Recrutando
NCT04425915⁽¹⁷⁾	III	Pacientes graves/críticos hospitalizados	PC associado a TP versus TP	2 doses de 250mL em dias consecutivos iniciadas no dia 3 do início dos sintomas	>21	14/6/2020	30/5/2021	26,3	Recrutando
NCT04362176⁽¹⁸⁾	III	Pacientes hospitalizados ou em UTI	Patógeno reduzido PC versus placebo	PC: 500mL em 12 horas (dia 0) versus placebo: 250mL de Ringer lactato associado a multivitaminas (dia 1)	>22	24/4/2020	1/4/2021	41,8	Recrutando
NCT04381858⁽¹⁹⁾	III	Insuficiência respiratória grave com ventilação mecânica invasiva	PC (títulos de anticorpos > 1:164) versus HIg	PC: 400mL (2 unidades) versus HIg 0,3g/kg/dia (5 doses)	16-18	6/5/2020	30/9/2020	89,1	Recrutando
NCT04361253⁽²⁰⁾	III	Pacientes hospitalizados	PC (título alto) versus PP (PFC ou PC 24)	PC-AT 2 doses de 250mL de doador único em 24 horas; PFC: 2 unidades de 200-275mL	>1	30/4/2020	1/12/2021	23,6	Recrutando
NCT04376034⁽²¹⁾	III	Gravidade leve, moderada e grave/crítica	PC associado a TP versus TP	Adultos: 200 a 250mL; crianças: 10mL/kg; 2 unidades de pacientes graves ou em condição crítica	>30 dias	16/4/2020	30/3/2021	43,4	Recrutando
NCT04483960⁽²²⁾	III	Sem pacientes graves	LPV/Rit versus HCQ versus PC	1 unidade no dia 1 e no dia 2	>18	21/7/2020	12/6/2022	8,0	Recrutando
NCT04345289⁽²³⁾	III	Pacientes hospitalizados com doença leve, moderada e grave/crítica	PC associado a TP (Smab versus baricitinibe versus HCQ) versus TP associado a placebo injetável	PC: (2 vezes de 300mL) e dose única de 600mL; placebo: (2 vezes de 300mL) e dose única de 600mL de solução fisiológica IV por placebo: 3 vezes ao dia (7 dias)	>18	1/5/2020	15/6/2021	33,2	Recrutando
NCT04342182⁽²⁴⁾	II-III	Pacientes hospitalizados	PC associado a TP versus TP	300mL (de acordo com o protocolo Erasmus MC KIS)	>18	8/4/2020	1/7/2020	100	Recrutando
NCT04388410⁽²⁵⁾	II-III	Pacientes hospitalizados com doença grave ou risco de doença grave	PC versus placebo	PC: 2 unidades de 200mL dentro de 24-72 horas; placebo: 200mL de soro fisiológico	>18	25/8/2020	31/12/2020	15,6	Ainda sem recrutamento
NCT04374526⁽²⁶⁾	II-III	Pacientes hospitalizados	PC associado a TP versus TP	200mL/dia por 3 dias	>65	27/5/2020	30/6/2021	27,6	Recrutando
NCT04384588⁽²⁷⁾	II-III	Pacientes oncológicos e não oncológicos com doença grave	PC associado a TP versus TP	1 ou mais unidades	>15	7/4/2020	6/4/2021	44,0	Recrutando
NCT04425837⁽²⁸⁾	II-III	Pacientes hospitalizados com alto risco de doença grave ou em UTI	PC (títulos de anticorpos ≥1:160) associado a TP versus TP	2 doses de 200mL por dia	>18	1/7/2020	1/2/2021	34,9	Ainda sem recrutamento
NCT04395170⁽²⁹⁾	II-III	Atendimento precoce a pacientes hospitalizados	PC associado a TP versus anti-COVID-19 HIg versus TP	PC: 200-250mL (dias 1 e 3); Solução IgG a 10%: 50mL (paciente ≥50kg); 1mL/kg (paciente <50Kg), nos dias 1 e 3	>18	1/9/2020	1/6/2021	4,8	Ainda sem recrutamento
NCT04380935⁽³⁰⁾	II-III	Pacientes hospitalizados na UTI (usando ventilação mecânica)	PC associado a TP versus TP	NR	>18	18/5/2020	31/10/2020	71,7	Ainda sem recrutamento
NCT04332835⁽³¹⁾	II-III	Gravidade moderada e grave/crítica	PC associado a TP versus HCQ associado a TP	250mL nos dias 1 e 2	18-60	8/8/2020	31/10/2020	44,0	Ainda sem recrutamento
NCT04385043⁽³²⁾	II-III	Pacientes graves/críticos hospitalizados	PC associado a TP versus TP	NR	18-60	1/5/2020	15/5/2021	35,9	Recrutando
NCT04381936⁽³³⁾	II-III	Pacientes hospitalizados com alto risco de doença grave	LPV/Rit versus corticosteroide versus HCQ versus Azi versus Tmab associado a TP versus PC associado a TP	275mL±75mL nos dias 1 e 2	Todos	19/3/2020	1/12/2031	4,2	Recrutamento

Referências	Amostra n/PC	Título de anticorpos	Dose PC (mL)	Carga viral (x10 ^/dL)	Tratamentos anteriores	Hospitalização (variação)	Eventos adversos (n)	Redução da taxa de mortalidade
Abolghasemi et al.⁽³⁶⁾	189/115 PC versus 74 TP	Índice de corte de título de anticorpos plasmáticos >1,1	2×500mL	NI	TP + antiviral (LPV/Rit), HCQ e agente anti-inflamatório	9,54 dias PC versus 12,88 dias TP PC reduziu o tempo de hospitalização em aproximadamente 26%	Aproximadamente 1% PC Febre leve transitória e calafrios após infusão do plasma (n=1)	14,8% PC versus 24,3% TP Aproximadamente 40%
Li et al.⁽³⁷⁾	103/52 PC (23 graves + 29 com risco de vida) versus 51 TP (22 graves + 29 com risco de vida)	1:350 (6 doadores)	4-13mL/kg	Redução em pacientes graves: 44,7% (24 horas), 68,1% (48 horas) e 87,2% (72 horas) livre de vírus Pacientes com risco de vida: 53,8% (24 horas); 73,1 (48 horas) e 84,6% (72 horas) livre de vírus	Antiviral (41/46; 89,1%); antibacteriano (38/46; 82,6%); fitoterapia chinesa (26/46; 56,5%); corticoides 21/46; 45,7%); antifúngico (15/46; 32,6%); HIg (13/46; 28,3%); Interferon (12/46; 26,1%)	Graves: 32,00 (26,00-40,00); com risco de vida: indeterminado (46,00 - indeterminado)	Aproximadamente 4% PC Calafrios e erupções cutâneas em 2 horas (n=1); falta de ar, cianose e dispneia intensa em 6 horas (n=1)	15,7% PC versus 24,0% TP Aproximadamente 35%
Xia et al.⁽³⁸⁾	1.568/138	Não significativamente maior nos que responderam de forma rápida ao tratamento do que nos que responderam de forma moderada	200-1.200mL	20/25 (80%) ficaram livres de vírus após 14 dias	NI	2,4% PC versus 5,1% TP PC reduziu o número de internados na UTI em aproximadamente 53%	Aproximadamente 2% PC Prurido ou eritema durante a transfusão (n=3)	2,2% PC versus 4,1% TP Aproximadamente 50%

location_on

Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein Avenida Albert Einstein, 627/701 , 05651-901 São Paulo - SP, Tel.: (55 11) 2151 0904 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: revista@einstein.br

rss_feed Acompañe los números de esta revista en su lector de RSS

[TFN4] A imunoterapia passiva ocorre por meio da infusão de plasma de indivíduos convalescentes, por isto o uso do termo plasma convalescente que também pode ser denominado plasma hiperimune ou plasma convalescente compatível com ABO (tipo sanguíneo).

[TFN5] PC: plasma convalescente; LPV: lopinavir; Rit: ritonavir; HCQ: hidroxicloroquina; IFN-β1a: interferon beta-1a; Anak: anakinra; Tmab: tocilizumabe; Smab: sarilumabe; Vit C: vitamina C; TP: tratamento padrão; UTI: unidade de terapia intensiva; PP: plasma padrão; IgG: imunoglobulina G; NR: não reportar; HIg: imunoglobulina humana; PFC: plasma fresco congelado; PC24: plasma congelado em 24 horas após a flebotomia; PC-AT plasma convalescente de alto título; IV: intravenoso; Azi: azitromicina.