Evidências atuais sobre terapia medicamentosa para demência em pessoas com síndrome de Down: um <i>overview</i> de revisões sistemáticas

Nascimento Filho, Ticiano Gomes do; Nascimento, Ana Clara Lira do; Campos, Maria Abath; Fernandes, Raphaella Amanda Maria Leite

doi:10.1590/1980-5764-DN-2024-0241

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Evidências atuais sobre terapia medicamentosa para demência em pessoas com síndrome de Down: um overview de revisões sistemáticas

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Indivíduos com síndrome de Down (SD) apresentam maior risco de desenvolver demência em idade mais precoce. Identificar e resumir estudos que forneçam evidências sólidas em terapia medicamentosa é crucial para ajudar os profissionais de saúde na tomada de decisões clínicas.

Objetivo: Identificar revisões sistemáticas (RS) publicadas em diversas bases de dados e avaliar a eficácia das intervenções farmacológicas no tratamento da demência especificamente em indivíduos com SD.

Métodos: Foram incluídas revisões sistemáticas publicadas na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (PubMed), Scopus, Web of Science, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Cochrane Library nos últimos dez anos. A qualidade metodológica das RS foi avaliada utilizando as ferramentas AMSTAR-2 e Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Resultados: Cinco revisões sistemáticas foram incluídas, analisando os efeitos de sinvastatina, antioxidantes, acetil-L-carnitina, anticonvulsivantes, inibidores da acetilcolinesterase (donepezil), antagonistas do receptor NMDA (memantina) e insulina intranasal de ação rápida nos sintomas de demência em pacientes com SD.

Conclusão: Todas as revisões sistemáticas indicaram baixa ou menor certeza das evidências, sugerindo que as diversas abordagens farmacológicas devem ser interpretadas com cautela.

Palabras-clave:
Síndrome de Down; Demência; Quimioterapia; Revisão Sistemática

Reference	Population criteria & age	Intervention	Comparison	Outcome	Quality of the Evidence (grade)
Wang et al.¹¹	40 male participants.Range of age: 18–30 years.Mean age of participants: 20.2 years intervention, 21.5 years control.	L-Carnitine.	Placebo	No significant improvement in relevant indicators for DS patients.	Overall Neurological Efficacy: Low (due to inconsistency and imprecision).
Livingstone et al.¹²	Down’s Syndrome (DS) participants aged 18 and above. 427 participants.	Memantine, Simvastatin, Donepezil, Antioxidant, Acetyl-L-carnitine.	Placebo	Overall insufficient evidence to confirm effectiveness.	Cognitive Efficacy: Low (due to inconsistency and imprecision).
Oliveira e Faria¹⁴	Adults with DS with signs of dementia. 626 participants.	Antioxidant, acetylcholinesterase inhibitor (donepezil), NMDA receptor antagonists (memantine), fast-acting intranasal insulin.	Placebo.	The use of pharmacological therapies did not demonstrate relevant effects in the treatment of dementia.	Cognitive Efficacy: Low (due to inconsistency and imprecision).
Corniello et al.¹⁵	46 patients with DS, men and women.Progressive cognitive decline, Diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) in all cases.	Levetiracetam (LEV) monotherapy, valproic acid (VPA) monotherapy and other anticonvulsants polytherapy.	No placebo group/usual care defined.	LEV and VPA showed great efficacy in seizure control. Treatment with LEV may enhance memory deficits, leading to amelioration of cognitive performances.	Evidence Certainty: Low (due to risk of bias, inconsistency and imprecision)
Islam et al.¹³	Down’s Syndrome (DS) participants aged 15 and above. 168 participants.	Memantine	Placebo	No significant effect on the outcomes of cognitive function.	Cognitive Efficacy: Low (due to risk of bias and imprecision)

References	Q1	Q2	Q3	Q4	Q5	Q6	Q7	Q8	Q9*	Q9†	Q10	Q11*	Q11†	Q12	Q13	Q14	Q15	Q16	Quality ranking
Wang et al.¹¹	Y	N	Y	Y	Y	Y	N	Y	Y	PY	N	N/A	N/A	N/A	Y	Y	N	Y	Critically low
Livingstone et al.¹²	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	N/A	Y	Y	N/A	Y	Y	Y	N	Y	Low
Oliveira e Faria¹⁴	Y	N	Y	Y	Y	Y	N	Y	Y	N/A	N	N/A	N/A	N/A	Y	Y	N	Y	Critically low
Corniello et al.¹⁵	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	N/A	N	N	N/A	N/A	N/A	Y	Y	N	Y	Critically low
Islam et al.¹³	Y	Y	Y	Y	Y	Y	N	Y	Y	N/A	N	Y	N/A	N	Y	Y	N	Y	Critically low

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[1] Abbreviations: Y, Yes; N, No; PY, Partially yes; N/A, Non applicable.

[TFN1] Notes: *Randomized Controlled Trials;

[TFN2] ^†Non-randomized Studies of Interventions.