Dapagliflozina em pacientes com doença crítica: justificativa e desenho do estudo DEFENDERAntecedentes: A doença crítica é um importante ônus permanente da assistência médica em todo o mundo e está associada a altas taxas de mortalidade. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 têm demonstrado consistentemente benefícios nos desfechos cardiovasculares e renais. Os efeitos dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 em doenças agudas ainda não foram devidamente investigados.
Métodos: O DEFENDER é um estudo de iniciativa do investigador, multicêntrico, randomizado, aberto, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança da dapagliflozina em 500 participantes adultos com disfunção orgânica aguda hospitalizados na unidade de terapia intensiva. Os participantes aptos serão randomizados 1:1 para receber 10mg de dapagliflozina e o tratamento padrão por até 14 dias ou apenas o tratamento padrão. O desfecho primário é um composto hierárquico de mortalidade hospitalar, início de terapia renal substitutiva e tempo de internação na unidade de terapia intensiva, até 28 dias. O monitoramento da segurança será rigoroso durante todo o estudo.
Conclusão: O DEFENDER é o primeiro estudo desenvolvido para investigar o uso de um inibidor do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 em pacientes de unidade de terapia intensiva geral com disfunção orgânica aguda. O estudo fornecerá informações relevantes sobre o uso de medicamentos dessa classe promissora em pacientes críticos.
Registro ClincalTrials.gov: NCT05558098
Descritores:
Inibidores do transportador 2 de sódio-glicose; Disfunção orgânica; Protocolo de estudo clínico
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UTI - unidade de terapia intensiva; TRS - terapia renal substitutiva
O fluxograma ilustra como a comparação é feita com cada possível par de sujeitos, com um participante do grupo dapagliflozina e um do grupo controle. O primeiro nó representa a comparação da mortalidade hospitalar do par e, se ambos os participantes morrerem durante o estudo, o resultado será considerado um “empate” precoce, e a comparação é concluída. Se ambos os participantes sobreviverem, eles passarão ao segundo nó para comparação do início da terapia renal substitutiva. Se ambos os participantes não necessitarem de terapia renal substitutiva, ou se ambos necessitarem, o par é transferido para o terceiro nó, para comparar o tempo de internação na unidade de terapia intensiva. Se o número de dias de internação na unidade de terapia intensiva for equivalente entre os dois participantes, a comparação será classificada como “empate”.TRS - terapia renal substitutiva; UTI - unidade de terapia intensiva.
O gráfico de densidade mostra a distribuição dos limites inferiores dos valores de win ratio de 10 mil simulações, com o intervalo de confiança de 95% obtido após 1.000 bootstraps a partir dos dados simulados. A linha tracejada indica win ratios com intervalos de confiança de 95% acima de 1,0. A área azul representa simulações em que o intervalo de confiança de 95% do win ratio foi maior que 1,0, enquanto a área vermelha representa simulações em que o intervalo de confiança de 95% foi menor que 1,0.