Potencial anticoagulante, antioxidante e citotóxico do ácido cinâmico e derivados sintéticos

Introdução  Desde a antiguidade o homem utiliza produtos naturais para aliviar sintomas e prevenir as mais variadas doenças. Inicialmente, doenças vasculares como a trombose foram tratadas com produtos naturais de fontes vegetais, os quais serviram como base para o desenvolvimento de inibidores da agregação plaquetária e/ou de fatores da coagulação. Os Compostos Fenólicos, obtidos a partir de diversos espécimes vegetais, são reconhecidos por possuírem pronunciada atividade antioxidante e efeito anticoagulante, conforme demonstrado em estudos recentes.

Objetivo  O presente estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, as atividades farmacológicas e toxicológicas do ácido cinâmico (AC) e de cinco derivados sintéticos (4HDCN, 4MTCN, 3,4DHCN, 3,4DMCN e 3H4MCN).

Métodos  A avaliação da atividade anticoagulante foi realizada em coagulometro semiautomatizado. Os ensaios antioxidante, oxidante e citotóxico foram realizados utilizando eritrócitos humanos e mensurados em espectrofotômetro.

Resultados  Nos ensaios in vitro, 3,4DHCN apresentou o melhor efeito anticoagulante (176,6 segundos). que foi discretamente superior ao efeito do derivado 3,4DMCN (165,6 segundos). As moléculas estudadas possuem baixa ou ausente atividade oxidante (<7,1%). Na avaliação da atividade antioxidante, 4MTCN apresentou melhor efeito antioxidante contra a ação da fenilhidrazina (reduzindo a oxidação para 8,7%). Nenhuma das moléculas estudas causou hemólise moderada ou alta até a concentração de 200mg/dL. No entanto, na concentração de 400mg/dL de AC e de 4HDCN causaram alta taxa de hemólise em eritrócitos tipo A: 89,4% e 76,0%, respectivamente, em eritrócitos tipo B: 64,3% 60,5% e em eritrócitos tipo O: 90,1% e 70,7%, respectivamente.

Conclusão  As moléculas dihidroxiladas e dimetoxiladas apresentaram atividade anticoagulante com reduzido efeito oxidante, baixa capacidade antioxidante, sem efeito citotóxico sobre eritrócitos humanos, apresentando-se como promissoras para o desenvolvimento de novos fármacos anticoagulantes.

Palavras-chave:
farmacologia; toxicologia; derivados sintéticos