Associação de polimorfismos da região do promotor do gene interleucina-10 com susceptibilidade ao câncer colorretal: uma revisão sistemática e meta-análise

MIRJALILI, Seyed Alireza; MOGHIMI, Mansour; AGHILI, Kazem; JAFARI, Mohammadali; ABOLBAGHAEI, Seyed Mojtaba; NEAMATZADEH, Hossein; MAZAHERI, Mahta; ZARE-SHEHNEH, Masoud

doi:10.1590/S0004-2803.201800000-66

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REVIEW • Arq. Gastroenterol. 55 (03) • Jul-Sep 2018 • https://doi.org/10.1590/S0004-2803.201800000-66 linkcopiar

Associação de polimorfismos da região do promotor do gene interleucina-10 com susceptibilidade ao câncer colorretal: uma revisão sistemática e meta-análise

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

CONTEXTO: Vários estudos epidemiológicos têm investigado a associação de polimorfismo da região promotora do gene interleucina-10 (IL-10) com câncer colorretal (CRC), mas por enquanto a conclusão ainda é conflitante e inconclusiva.

OBJETIVO: Foi realizada esta meta-análise para avaliar a associação de polimorfismo da região promotora do Il-10 com o câncer colorretal.

MÉTODOS: Os artigos elegíveis foram identificados por uma pesquisa de várias bases de dados bibliográficas para o período até 15 de março de 2018. A força da associação foi medida por odds ratio (OR) com intervalos de 95% de confiança (IC).

RESULTADOS: Um total de 28 estudos de casos-controles com 5.647 casos de câncer colorretal e 6.908 controles foram selecionados, incluindo 14 estudos para o polimorfismo de IL-10-1082A>G (rs1800896) (2.702 casos e 3.649 controles), 11 estudos para-592C>A (rs1800872) polimorfismo (3.259 casos e 4.992 controles), e três estudos para-819T>C (rs1800871) polimorfismo (477 casos e 544 controles). Ao reunir todos os estudos elegíveis, verificou-se que o Il-10-1082A>G e-592C>A polimorfismo não foram associados com o aumento do risco de câncer colorretal na população global. No entanto, houve associações significativas entre o polimorfismo IL-10-819T>C e a susceptibilidade de câncer colorretal o modelo alelo (A vs G: OR=1,278; 95% CI 1,043-1,566; P=0,018) e o modelo recessivo (AA vs AG + GG: ou =1,709; 95% CI 1,026-2,845; P=0,039).

CONCLUSÃO: Nesta meta-análise revelou-se que o polimorfismo IL-10-819T>C foi associado a um risco significativamente maior de câncer colorretal; enquanto o Il-10-1082A>G e-592C>A polimorfismos não foram associados com o risco de câncer colorretal. O polimorfismo IL-10-819T>C pode ser importante como fator preditivo suspeito da ocorrência de câncer colorretal.

DESCRITORES:
Interleucina-10; Neoplasias colorretais; Polimorfismo genético; Metanálise

First	Country	SOC	Genotyping	Case/Control	Cases					Controls					MAFs	HWE
Author/Year	(Ethnicity)		Technique		Genotypes			Allele		Genotypes			Allele
IL10 -1082A>G (rs1800896)					AA	AG	GG	A	G	AA	AG	GG	A	G

Macarthur 2005²²	Scotland (Caucasian)	PB	TaqMan	257/403	61	125	71	247	267	86	202	115	374	432	0.536	0.877
Crivello 2006²³	Italy (Caucasian)	PB	ARMS-PCR	62/124	16	34	12	66	58	38	60	26	136	112	0.451	0.796
Guntar 2006²⁴	USA (Caucasian)	HB	TaqMan	222/207	61	114	47	236	208	55	123	29	233	181	0.437	0.002
Cozar 2007 ²⁵	Spain (Caucasian)	PB	TaqMan	126/175	42	62	22	146	106	58	87	30	203	147	0.420	0.787
Talseth 2007²⁶	Mixed (Caucasian)*	HB	Sequencing	118/100	36	61	21	133	103	33	50	17	116	84	0.420	0.792
Wilkening 2008²⁷	Sweden (Caucasian)	PB	TaqMan	304/579	83	146	75	312	296	164	283	132	611	547	0.472	0.639
Cacev 2008²⁸	Croatia (Caucasian)	PB	TaqMan	160/160	54	86	20	194	126	43	92	25	178	142	0.443	0.037
Tsilidis 2009 ²⁹	USA (Caucasian)	PB	TaqMan	205/372	69	101	35	239	171	98	187	87	383	361	0.485	0.903
Miteva 2014³⁰	Bulgaria (Caucasian)	PB	ARMS-PCR	119/154	40	57	22	137	101	54	79	21	187	121	0.392	0.349
Burada 2013³¹	Romania (Caucasian)	HB	TaqMan	144/233	65	60	19	190	98	80	118	35	278	188	0.403	0.426
Basavaraju 2015³²	Scotland (Caucasian)	PB	TaqMan	388/496	58	210	92	351	394	103	261	130	471	521	0.527	0.183
Li 2015³³	China (Asian)	HB	AS-PCR	102/105	26	66	10	118	86	20	77	8	117	93	0.442	≤0.001
Cai 2016³⁴	China (Asian)	HB	MassARRAY	375/382	323	50	2	696	54	343	39	0	725	39	0.051	0.293
Gulubova 2018³⁵	Bulgaria (Caucasian)	NS	ARMS-PCR	120/159	47	57	16	151	89	59	78	22	196	122	0.383	0.638
IL-10 -592C>A (rs1800872)					CC	AC	AA	C	A	CC	AC	AA	C	A
Macarthur 2005²²	Scotland (Caucasian)	PB	TaqMan	258/403	151	99	8	401	115	248	133	22	629	177	0.219	0.455
Crivello 2006²³	Italy (Caucasian)	PB	ARMS-PCR	62/124	31	28	3	90	34	69	48	7	186	62	0.250	0.719
Talseth 2007²⁶	Mixed (Caucasian)	HB	Sequencing	117/99	62	51	4	175	59	50	45	4	145	53	0.267	0.112
Vogel 2007³⁶	Danish (Caucasian)	PB	TaqMan	355/753	224	109	22	557	153	455	256	42	1166	340	0.225	0.450
Cozar 2007²⁵	Spain (Caucasian)	PB	TaqMan	95/175	52	41	2	145	45	98	63	14	259	91	0.260	0.393
Cacev 2008²⁸	Croatia (Caucasian)	PB	PCR-RFLP	160/160	83	64	13	230	90	104	52	4	260	60	0.187	0.399
Tsilidis 2009²⁹	USA (Caucasian)	PB	TaqMan	203/361	123	71	9	317	89	213	131	17	557	165	0.228	0.579
Andersen 2012³⁶	Danish (Caucasian)	PB	KASP assay	949/1748	596	297	56	1489	409	1072	580	96	2724	772	0.226	0.134
Yu 2014³⁸	China (Asian)	PB	PCR-RFLP	298/291	153	114	31	420	176	118	135	38	371	211	0.362	0.949
Basavaraju 2015³²	Scotland (Caucasian)	HB	TaqMan	387/496	241	134	12	616	158	311	168	17	790	202	0.203	0.323
Cai 2016³⁴	China (Asian)	HB	MassARRAY	375/382	221	128	26	570	180	184	158	40	526	238	0.311	0.484
IL-10 -819T>C (rs1800871)					TT	TC	CC	T	C	TT	TC	CC	T	C
Guntar 2006²⁴	USA (Caucasian)	HB	TaqMan	222/209	125	76	21	326	118	117	79	13	313	105	0.251	0.944
Cozar 2007 ²⁵	Spain (Caucasian)	PB	TaqMan	95/175	81	37	9	199	55	98	63	14	259	91	0.260	0.393
Cacev 2008 ²⁸	Croatia (Caucasian)	PB	PCR-RFLP	160/160	83	64	13	230	90	106	51	3	263	57	0.178	0.262

Subgroup	Genetic Model	Type of Model	Heterogeneity		Odds Ratio				Publication Bias
Subgroup	Genetic Model	Type of Model	I² (%)	P _H	OR	95% CI	Z_test	P _OR	P _Beggs	P _Eggers
IL-10 -1082A>G (rs1800896)
	G vs A	Fixed	10.58	0.337	0.962	0.893-1.038	-0.999	0.318	0.228	0.422
	GG vs AA	Fixed	3.88	0.408	0.983	0.836-1.155	-0.208	0.835	0.826	0.664
	GA vs AA	Fixed	16.60	0.272	0.953	0.843-1.078	-0.766	0.444	0.826	0.688
	GG+GA vs AA	Fixed	0.00	0.458	0.921	0.821-1.034	-1.387	0.165	0.324	0.826
	GG vs GA+AA	Fixed	0.00	0.561	0.986	0.861-1.129	-0.203	0.839	0.228	0.260
IL-10 -592C>A (rs1800872)
	A vs C	Random	53.69	0.017	0.945	0.838-1.064	-0.937	0.349	0.533	0.544
	AA vs CC	Fixed	37.90	0.097	0.859	0.705-1.047	-1.507	0.132	1.000	0.863
	AC vs CC	Random	45.87	0.047	0.951	0.826-1.094	-0.704	0.481	0.275	0.328
	AA+AC vs CC	Random	84.90	≤0.001	0.891	0.693-1.145	-0.900	0.368	0.350	0.005
	AA vs AC+CC	Fixed	24.83	0.207	0.906	0.747-1.099	-0.997	0.319	0.436	0.625
IL-10 -819T>C (rs1800871)
	C vs T	Fixed	57.07	0.097	1.278	1.043-1.566	2.368	0.018	1.000	0.636
	CC vs TT	Random	66.94	0.049	1.682	0.651-4.348	1.074	0.283	1.000	0.533
	CT vs TT	Fixed	66.43	0.051	1.011	0.779-1.312	0.083	0.934	1.000	0.988
	CC+CT vs TT	Fixed	52.19	0.123	1.253	0.974-1.611	1.757	0.079	1.000	0.653
	CC vs CT+TT	Fixed	33.49	0.222	1.709	1.026-2.845	2.060	0.039	1.000	0.411

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[TFN1] SOC: source of control, PB: Population based; HB: hospital based; NA: not available; PCR: Polymerase chain reaction; ASPCR: Allele-specific PCR; RFLP: restriction fragment length polymorphism; MAF: minor allele frequency; HWE: Hardy-Weinberg equilibrium. * Australia and Poland.