MARCADORES PROGNÓSTICOS PARA EVENTOS TROMBÓTICOS EM PACIENTES COM CÂNCER GÁSTRICO E COLORRETAL

MACHADO, Emilly de Assis; LAND, Marcelo Gerardin Poirot; SCHANAIDER, Alberto

doi:10.1590/0102-6720202400039e1833

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Original Article • ABCD, arq. bras. cir. dig. 37 • 2024 • https://doi.org/10.1590/0102-6720202400039e1833 linkcopiar

MARCADORES PROGNÓSTICOS PARA EVENTOS TROMBÓTICOS EM PACIENTES COM CÂNCER GÁSTRICO E COLORRETAL

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RACIONAL: A relação entre trombose e câncer é baseada em evidências de que o câncer promove alterações protrombóticas no sistema hemostático do hospedeiro. A ativação da coagulação sanguínea está intimamente ligada ao crescimento e disseminação do tumor.

OBJETIVOS: Avaliar se as quantificações do ácido desoxirribonucleico (DNA) tumoral na circulação plasmática e do complexo trombina-antitrombina poderiam atuar como preditores de eventos trombóticos e morte em pacientes com adenocarcinomas gástricos ou colorretais, avaliando também o status de desempenho de Karnofsky.

MÉTODOS: Oitenta e dois pacientes foram incluídos no estudo e divididos em três grupos: controles (n=20), adenocarcinomas gástricos (n=21) e adenocarcinomas colorretais (n=41). No cálculo do índice de Karnofsky foram coletadas informações para medir a capacidade do paciente de realizar tarefas diárias comuns. As seguintes dosagens séricas foram realizadas: hemograma completo, contagem de plaquetas, ácido desoxirribonucleico extracelular e complexo trombina-antitrombina.

RESULTADOS: Dez pacientes (16%) apresentaram trombose durante o tratamento. Pacientes com níveis de complexo trombina-antitrombina superiores a 0,53 apresentaram risco cinco vezes maior de trombose. A baixa classificação de desempenho de Karnofsky também foi considerada um fator de risco para o evento nesta população. Nem o complexo trombina-antitrombina, nem o DNA tumoral da circulação plasmática foram preditores de morte após ajuste multivariado. O índice Karnofsky sinalizou um melhor prognóstico de sobrevida global para pacientes com adenocarcinoma colorretal e gástrico.

CONCLUSÕES: O complexo trombina-antitrombina atua como marcador de trombose em pacientes com adenocarcinoma colorretal e gástrico. Recomendamos anticoagulação profilática quando o valor do Karnofsky for baixo e/ou a concentração do complexo trombina-antitrombina for superior a 0,53 ng/ml.

DESCRITORES:
DNA; Trombina; Protrombina; Trombose; Neoplasias colorretais

Classification (%)
100	No signs or complaints, no evidence of illness.
90	Minimal signs and symptoms, able to perform activities with effort.
80	Major signs and symptoms, performs activities with effort.
70	Takes care of himself, not able to work.
60	Needs occasional assistance, able to work.
50	Requires considerable assistance and frequent medical care.
40	Needs special medical care.
30	Extremely incapacitated, needs hospitalization, but with no imminent death.
20	Very sick, needs support.
10	Dying, imminent death.

Variables	n	%
Gender
Male	30	48.52
Female	32	51.47
Adenocarcinoma
Stomach	20	32.30
Rectal colon	42	67.70
Metastasis (n=57)
Yes	18	31.60
No	39	68.40
Missing data	5
Thrombosis
Yes	12	19.40
No	50	80.60
Staging (n=57)
Staging 1	3	5.20
Staging 2	10	17.54
Staging 3	20	35.08
Staging 4	24	42.10
Missing data	5
Color (n=60)
White	31	51.70
Non-white	29	48.30
Missing data (n=2) COPD
Yes	7	11.30
No	55	89.70
SMO
Yes	34	54.80
No	28	45.20
SAH
Yes	39	62.90
No	23	30.10
DM
Yes	8	12.90
No	54	87.10
FH (n=60)
Yes	27	45.00
No	33	55.00
Missing data	2
PMH
Yes	20	32.30
No	42	67.70
OC/Hormone
Yes	5	8.10
No	57	91.90

Variable	Median (Min-Max)	IQR (Q3-Q1)
KPS (n=58)	80 (20–100)	20
TAT	0.46 (0.02–18.04)	1.20
DNA (n=61)	237.04 (155–715)	189
Hemoglobin (n=61)	12.00 (5.21–15.60)	3.25
Leukocytes	8,275 (4,040–24,680)	2,995
Platelets	284,500 (33,000–921,000)	161,000

Variables	Nº	Univariate analysis		Multivariate analysis
Variables	Nº	HR	p	HR	p
TAT	62	1.053 (0.958–1.158)	0.281	0.957 (0.854–1.073)	0.455
DNA	61	0.999 (0.996–1.001)	0.172
DNA <400
No	15	1
Yes	46	2.182 (0.963–4.944)	0.061	1.415 (0.547–3.659)	0.473
Gender
Male	30	1
Female	32	1.244 (0.673–2.300)	0.463
Tumor type
Colon-rectum cancer	42	1		1
Stomach cancer	20	2.612 (1.380–4.943)	0.003	2.866 (1.386–5.923)	0.004
Metastasis (n=57)
No	39	1		1
Yes	18	2.812 (1.448–5.463)	0.002	3.082 (1.461–6.501)	0.003
Thrombosis
No	50	1
Yes	12	1.693 (0.827–3.466)	0.150
Tumor staging (n=57)
T1 (ref)	3	1
T2	10	1.255 (0.260–6.058)	0.777
T3	20	0.805 (0.180–3.606)	0.777
T4	24	0.924 (0.212–4.025)	0.916
KPS	58	0.968 (0.945–0.991)	0.006	0.972 (0.946–0.998)	0.033
KPS (n=50)	58
No	55
Yes	3	12.575 (3.260–48.506)	<0.001
Color (n=60)
White	31	1
Non-white	29	0.957 (0.514–1.780)	0.889
COPD
No	55	1
Yes	7	0.989 (0.387–2.524)	0.981
SMO		1.065 (0.576–1.968)	0.842
No	28	1
Yes	34	1.060 (0.574–1.959)	0.852
SAH
No	23	1
Yes	39	0.824 (0.439–1.548)	0.548
DM
No	54	1
Yes	8	1.661 (0.697–3.954)	0.252
FH (n=60)
No	33	1
Yes	27	1.097 (0.593–2.026)	0.769
PPH
No	42	1
Yes	20	0.720 (0.367–1.413)	0.339
OC/Hormone
No	57	1
Yes	5	1.369 (0.488–3.845)	0.551
HB	61	0.928 (0.828–1.040)	0.198*
Leukocyte count	62	1.000 (1.000–1.000)	0.332
Platelet count (>580,000)	62	1.000 (1.000–1.000)	0.057
No	52			1
Yes	4	3.231 (1.142–9.147)	0.027	3.533 (1.137–10.978)	0.029

Variables	Nº	Univariate analysis		Multivariate analysis
Variables	Nº	OR	p	OR	p
TAT	62	1.179 (0.940–1.478)	0.154
DNA	61	1.000 (0.996–1.004)	0.985
TAT >0.53
No		1		1
Yes		3.000 (0.796–11.308)	0.105	5.018 (1.004–25.091)	0.049
Gender
Male	30	1
Female	32	0.714 (0.200–2.555)	0.605
Tumor type
Colon-rectum cancer	42	1
Stomach cancer	20	0.941 (0.247–3.592)	0.929
Metastasis (n=57)
No	39	1
Yes	18	0.417 (0.80–2.165)	0.298
Tumor staging (n=57)
T1/T2	13	1
T3/T4	44	0.741 (0.165–3.321)	0.695
KPS	62	0.966 (0.926–1.008)	0.108	0.974 (0.958–0.990)	0.002
Color (n=60)
White	31	1
Non-white	29	0.460 (0.122-1.734)	0.251
COPD
No	55	1		1
Yes	7	3.833(0.730–20.1340	0.112	5.920 (0.769–45.553)	0.088
SMO
No	28	1
Yes	34	1.846 (0.492–6927)	0.363
SAH
No	23	1
Yes	39	2.000 (0.482– 8.306)	0.340
FH (n=60)
No	33	1		1
Yes	27	0.333 (0.080–1.384)	0.130	0.160 (0.025–1.010)	0.051
PMH
No	42	2
Yes	20	0.600 (0.164–2.196)	0.440
OC/Hormone
No	57
Yes	5
HB	61	0.980 (0.770–1.247)	0.869
Leukocyte count	62	1.000 (1.000–1.000)	0.452
Platelet count	62	1.000 (1.000–1.000)	0.374

Features	Biopsy	cfDNA
Able to observe histological patterns	Yes	No
Easy to obtain with minimal discomfort	No	Yes
Capacity to represent the complete mutation spectrum of the tumor	No	Yes
Evaluation of RNA expression.	Yes	No
Detection of SNVs, CNVs, indels, SVs	Yes	Yes
Proteomic analysis	Yes	No
Analysis of methylation patterns	Yes	Yes
Potential to detect MRD	No	Yes

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[T2FN1] COPD: chronic obstructive pulmonary disease; SMO: smoker, DM: diabetes mellitus; SAH: systemic arterial hypertension; FH: family history; PMH: past medical history; OC: oral contraceptive.