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Resumo Fundamento O metabolismo da glicose e a inflamação sistêmica parecem estar fortemente relacionados a muitas doenças cardiovasculares. A relação glicose-linfócito (RGL), um novo marcador promissor, tem sido reconhecida como um preditor confiável de prognóstico em vários tipos de câncer. No entanto, ainda não existem estudos sobre a associação entre doenças cardiovasculares e GLR. Objetivos Esta análise teve como objetivo investigar a possível associação entre RGL e o risco de lesão renal aguda induzida por contraste (LRAIC) após intervenção coronária percutânea primária (ICPP) em uma população de pacientes com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (IAMST). Métodos Os dados clínicos de 592 pacientes com IAMST não diabéticos tratados com ICPP entre fevereiro de 2021 e fevereiro de 2023 foram analisados retrospectivamente. Pacientes com doença renal terminal, dados laboratoriais ausentes, câncer, doenças inflamatórias/infecciosas ou que faleceram durante o procedimento ou dentro de 24 horas após o procedimento foram excluídos. A curva característica de operação do receptor (ROC) foi utilizada para determinar o valor de corte ideal da RGL na LRAIC. Com base nesse valor de corte, a população do estudo foi categorizada em grupos de RGL alta (≥4,16) e RGL baixa (<4,16). O nível de significância adotado na análise estatística foi de 5%. Resultados A incidência geral de LRAIC foi de 7,4%. O grupo de RGL alta apresentou uma incidência maior de LRAIC em comparação ao grupo de RGL baixa (30,9% vs. 1,3%, p<0,001). Após ajuste para potenciais fatores de confusão, a RGL alta continuou sendo um preditor independente para LRAIC [razão de chances (OR) 45,100, intervalo de confiança (IC) 95% 7,312-278,174, p<0,001], assim como a creatinina na admissão (OR: 10,459, IC 95% 1,169-93,583, p=0,036). Conclusão Em conclusão, a RGL elevada foi um fator de risco independente para o desenvolvimento de LRAIC ICPP em indivíduos com IAMST sem diabetes mellitus.

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Abstract Background Glucose metabolism and systemic inflammation appears to be strongly related to many cardiovascular diseases. Glucose to lymphocyte ratio (GLR), a novel promising marker, has been recognized as a reliable predictor of prognosis in various cancers. However, there are still no studies on the association of cardiovascular disease with GLR. Objectives This analysis aimed to uncover the potential association between GLR and the risk for contrast-induced acute kidney injury (CI-AKI) after primary percutaneous coronary intervention (PPCI) in a ST-elevation acute myocardial infarction (STEMI) population. Methods Clinical data of 592 nondiabetic STEMI patients managed with PPCI from February 2021 to February 2023 were retrospectively analyzed. Patients with end-stage kidney disease, missing laboratory data, cancers, inflammatory/infectious diseases, or died during the procedure or within 24 hours after the procedure were excluded. The receiver operating characteristic curve was used to determine the optimal cutoff of GLR in CI-AKI. Based on the cutoff value, the study population was categorized into high-GLR (≥4.16) and low-GLR (<4.16) groups. The level of significance adopted in the statistical analysis was 5%. Results The overall CI-AKI incidence was 7.4%. The high-GLR group showed a higher CI-AKI incidence in comparison to the low-GLR group (30.9%vs1.3%, p<0.001). Following adjustment for potential confounders, high-GLR still served as an independent predictor for CI-AKI (odds ratio [OR] 45.100, 95% confidence interval [CI] 7.312-278.174, p<0.001), as well as creatinine at admission (OR:10.459, 95%CI 1.169-93.583, p=0.036). Conclusions In conclusion, a high GLR level served as an independent risk factor for CI-AKI evolution after PPCI in subjects with STEMI without diabetes mellitus.

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Resumo Fundamento A miocardite associada a inibidores de checkpoint imunológico (ICI) é um evento adverso relacionado ao sistema imunológico (IrAE) raro, mas potencialmente fatal. A troponina cardíaca (cTn) e a contagem absoluta de linfócitos (ALC) foram relatadas como associadas à miocardite por ICI. Objetivo Nosso objetivo foi investigar o valor prognóstico da combinação dessas duas características (razão cTn/ALC) na miocardite associada à ICI. Métodos Nosso centro realizou uma análise retrospectiva de 46 pacientes com miocardite por ICI (casos) e 46 pacientes sem miocardite após receberem ICI (controles). Obtivemos dados sobre enzimas cardíacas, parâmetros sanguíneos de rotina e outros biomarcadores clínicos. A significância estatística foi definida como um nível α bilateral de 0,05. A associação entre essas covariáveis e os desfechos clínicos da miocardite mediada por ICI também foi testada. Resultados Valores anormalmente elevados de cTn (p < 0,001), razão cTn/ALC (p < 0,001) e diminuição de ALC (p < 0,001) foram observados em pacientes que desenvolveram miocardite por ICI. A razão cTn/ALC foi associada ao desenvolvimento de miocardite grave (OR, 5,05; IC 95%, 1,22-20,84; p = 0,025). A análise de sobrevida e a análise de regressão de Cox indicaram que uma razão cTn/ALC mais alta emergiu como um preditor independente significativo para eventos cardíacos adversos maiores (MACE) [RR, 5,64; IC 95%, 1,43-22,34; p = 0,014]. Conclusões Um aumento na razão cTn/ALC foi associado à gravidade da miocardite por ICI e pode ser um preditor eficaz de mau prognóstico em pacientes com miocardite associada à ICI.

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Abstract Background Immune checkpoint inhibitor (ICI)-associated myocarditis is a rare but life-threatening immune-related adverse event (irAE). Cardiac troponin (cTn) and absolute lymphocyte count (ALC) have been reported to be associated with ICI-myocarditis. Objective We aimed to investigate the prognostic value of the combination of these two features (cTn/ALC ratio) in ICI-associated myocarditis. Methods Our center performed a retrospective analysis of 46 patients with ICI myocarditis (cases) and 46 patients without myocarditis after receiving ICI (controls). We obtained data on cardiac enzymes, routine blood parameters, and other clinical biomarkers. Statistical significance was defined as a two-sided α level of 0.05. The association between these covariates and the clinical outcomes of ICI-mediated myocarditis was also tested. Results Abnormally elevated cTn (p < 0.001), cTn/ALC ratio (p < 0.001), and decreased ALC (p < 0.001) were observed in patients who developed ICI-myocarditis. The cTn/ALC ratio was associated with the development of severe myocarditis (OR, 5.05; 95% CI, 1.22-20.84; p = 0.025). Survival analysis and Cox regression analysis indicated that a higher cTn/ALC ratio emerged as a significant independent predictor for major adverse cardiac events (MACE) [HR, 5.64; 95%CI, 1.43-22.34; p = 0.014]. Conclusions An increase in the cTn/ALC ratio was associated with the severity of ICI-myocarditis and could be an effective predictor of poor prognosis in patients with ICI-associated myocarditis.

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Resumo Fundamento A doença cardíaca, que afeta cerca de 4% das gestações, é a principal causa não obstétrica de morte materna. Estima-se que 40% dessas mortes poderiam ser evitadas com a melhor compreensão sobre os riscos da gravidez. Objetivos Desenvolver o Registro Brasileiro de Cardiopatias na Gravidez (REBECGA) para estudar a prevalência, as complicações e a mortalidade materna associadas às cardiopatias durante a gestação e após o parto. Métodos Estudo multicêntrico e retrospectivo da evolução da gestação até 12 meses após seu término, em mulheres com doenças cardíacas, com análise das variáveis preditivas dos desfechos maternos. Adotou-se nível de significância bilateral de 5% para a análise estatística. Resultados Incluiu-se 638 gestantes com os seguintes diagnósticos: doença valvar (37,8%), cardiopatias congênitas (35,7%), arritmias sem lesão cardíaca estrutural (14,7%), cardiomiopatias (11,3%) e outras cardiopatias (6,4%). As principais complicações foram: insuficiência cardíaca (16,7%), arritmias (10,7%) e síncope (8,0%), com 18 óbitos (2,8%) maternos (2,8%) sendo 10 no puerpério. Parto cesárea foi indicado em 62,9%, com 25,7% de prematuros e 3,2% de perdas fetais. A análise multivariada identificou classe de risco IV da Organização Mundial da Saúde modificada (OR 3,51; IC 95% 1,75-7,04; p<0,001); CF III/IV da New York Heart Association (NYHA) (OR 2,27; IC 95% 1,12-4,60; p=0,023) e hipertensão pulmonar (OR 2,45; IC95% 1,05-5,70; p=0,037) como variáveis preditivas de complicações e óbitos maternos. Conclusões O REBECGA revelou a prevalência da doença valvar, a insuficiência cardíaca como principal complicação, o puerpério como um período crítico para os óbitos maternos e identificou variáveis preditivas de risco para a gravidez em mulheres com doenças cardíacas.

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Abstract Background Heart disease, which affects approximately 4% of pregnancies, is the leading non-obstetric cause of maternal death. It is estimated that 40% of these deaths could be prevented with a better understanding of pregnancy risks. Objectives To develop the Brazilian Registry of Heart Diseases in Pregnancy (REBECGA) to study the prevalence, complications, and maternal mortality associated with heart diseases during pregnancy and postpartum. Methods A multicenter retrospective study of pregnancy and postpartum follow up until 12 months after delivery in women with heart diseases, including analysis of predictive variables for maternal outcomes. A two-tailed significance level of 5% was adopted for statistical analysis. Results A total of 638 pregnant women were included, with the following diagnoses: valvular disease (37.8%), congenital heart diseases (35.7%), arrhythmias without structural heart damage (14.7%), cardiomyopathies (11.3%), and other heart diseases (6.4%). The main complications were heart failure (16.7%), arrhythmia (10.7%), and syncope (8.0%), with 18 maternal deaths (2.8%), 10 of which occurred during the postpartum period. Cesarean delivery was indicated in 62.9% of cases, with 25.7% preterm births and 3.2% fetal losses. Multivariate analysis identified WHO class IV risk classification (OR 3.51; 95% CI 1.75–7.04; p < 0.001); NYHA class III/IV (OR 2.27; 95% CI 1.12–4.60; p = 0.023), and pulmonary hypertension (OR 2.45; 95% CI 1.05–5.70; p = 0.037) as predictive variables for maternal complications and deaths. Conclusions REBECGA highlighted the prevalence of valvular disease, heart failure as the main complication, the postpartum period as a critical time for maternal deaths, and identified predictive risk variables for adverse pregnancy outcomes in women with heart disease.

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Resumo Fundamento Machine learning (ML) é um tipo de algoritmo que aprende de forma autônoma a reconhecer padrões complexos. No contexto diagnóstico de arritmias cardíacas, esses algoritmos demonstraram avanços significativos devido à sua capacidade de fornecer interpretação automatizada e reconhecimento de padrões em eletrocardiogramas (ECGs). Objetivo Analisar e identificar a aplicabilidade, validade e viabilidade de modelos de algoritmos de ML no processo diagnóstico de arritmias cardíacas por meio de interpretação eletrocardiográfica automatizada. Métodos Esta revisão sistemática da literatura foi relatada de acordo com as diretrizes PRISMA. As buscas foram realizadas na Biblioteca Cochrane, EMBASE, LILACS e PubMed entre fevereiro de 2022 e novembro de 2022. O período do estudo abrange artigos publicados entre 2017 e 2022. Resultados A busca no banco de dados gerou 119 resultados, abrangendo três subtemas: Síndrome do QT Longo (SQTL), intervalo QT corrigido (QTc) e fibrilação atrial (FA). A FA foi o tema mais prevalente. Os tamanhos das amostras foram bastante variáveis. Os resultados foram, em sua maioria, satisfatórios. No diagnóstico de SQTL usando Inteligência Artificial (IA), o algoritmo superou os métodos convencionais na distinção diagnóstica. Na avaliação do QTc, não houve diferença entre o ECG integrado à IA e o ECG convencional. No diagnóstico de FA, os algoritmos, modelos e dispositivos demonstraram alta sensibilidade e especificidade, além de maior acurácia. Conclusão Os modelos de ML no processo diagnóstico de arritmias cardíacas são viáveis e estão em rápido desenvolvimento. Apresentam valores de acurácia entre 96,4% e 98,2%, sensibilidade entre 92,8% e 99,4% e especificidade entre 95% e 98,1%, particularmente no diagnóstico de fibrilação atrial.

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Abstract Background Machine Learning (ML) is a type of algorithm that autonomously learns to recognize complex patterns. In the diagnostic context of cardiac arrhythmias, these algorithms have shown significant advancements due to their ability to provide automated interpretation and pattern recognition in electrocardiograms (ECGs). Objective To analyze and identify the applicability, validity, and feasibility of ML algorithm models in the diagnostic process of cardiac arrhythmias through automated electrocardiogram interpretation. Methods This systematic literature review was reported according to the PRISMA guidelines. The searches were conducted in the Cochrane Library, EMBASE, LILACS, and PubMed between February 2022 and November 2022. The study period encompasses articles published between 2017 and 2022. Results The database search yielded 119 results, covering three subthemes: Long QT Syndrome (LQTS), corrected QT interval (QTc), and atrial fibrillation (AF). AF was the most prevalent theme. The sample sizes were quite variable. The outcomes were mostly satisfactory. In the diagnosis of LQTS using Artificial Intelligence (AI), the algorithm outperformed conventional methods in diagnostic distinction. In the evaluation of QTc, there was no difference between the AI-integrated ECG and the conventional ECG. In the diagnosis of AF, the algorithms, models, and devices demonstrated high sensitivity and specificity, along with greater accuracy. Conclusion ML models in the diagnostic process of cardiac arrhythmias are feasible and rapidly developing. They demonstrate accuracy values between 96.4% and 98.2%, sensitivity between 92.8% and 99.4%, and specificity between 95% and 98.1%, particularly in the diagnosis of atrial fibrillation.

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Resumo Fundamento A atividade física (AF) desempenha um papel fundamental na prevenção do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM-2). No entanto, os achados sobre a influência da intensidade da AF no DM-2 ao longo do tempo ainda são inconsistentes. Objetivo Examinar a associação dose-resposta entre trajetórias de intensidade da AF no lazer e DM-2. Métodos O estudo incluiu dados basais do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) (2008-2010) e ao longo de 11 anos de acompanhamento de 5.777 mulheres e 4.590 homens, com idades entre 35 e 75 anos. As trajetórias de intensidade da AF no lazer foram avaliadas por meio do Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ), enquanto o DM-2 foi identificado por autorrelato, uso de medicação ou critérios laboratoriais. Foi utilizada regressão logística ordinal para estimar razões de chances (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC95%). Resultados Uma menor proporção de participantes com DM-2 (14,4% dos homens e 5% das mulheres) e uma maior proporção sem diabetes (22,1% dos homens e 40,8% das mulheres) foram observadas entre aqueles com trajetória de alta intensidade. Comparado às trajetórias de intensidade moderada, a alta intensidade conferiu proteção contra DM-2: OR 0,63 (IC95% = 0,40-0,98) para homens, e OR 0,33 (IC95% = 0,14-0,79) para mulheres, e as trajetórias de baixa intensidade conferiu maior chance de pré-diabetes entre os homens [OR = 1,36 (IC95% = 1,09-1,69)]. Conclusão A AF de maior intensidade ao longo do tempo esteve associada a uma menor proporção de casos de DM-2 em homens e mulheres. Assim, programas visando a prevenção e o controle do DM-2 devem enfatizar a importância da manutenção de atividades de alta intensidade ao longo do tempo.

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Abstract Background Physical activity (PA) plays a fundamental role in the prevention of type 2 diabetes mellitus (DM-2). However, findings regarding the influence of PA intensity on DM-2 over time remain inconsistent. Objective To examine the dose-response association between leisure-time PA intensity trajectories and DM-2. Methods The study included data from the Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil), at baseline (2008-2010) and from 11 years’ follow-up, of 5777 women and 4590 men, aged from 35 to 75 years. Leisure-time PA intensity trajectories were assessed by means of the International Physical Activity Questionnaire, while DM-2 was identified by self-reporting, use of medication or laboratory criteria. Ordinal logistical regression was used to estimate odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95%CIs). Results A lower proportion of participants with DM-2 (14.4% of men and 5% of women) and a higher proportion without diabetes (22.1% of men and 40.8% of women) were observed in those with a high-intensity trajectory. Compared to the moderate-intensity trajectory, high-intensity conferred protection against DM-2 (OR=0.63 [95% CI=0.40-0.98]) for men and women (OR=0.33 [95% CI=0.14-0.79]) and the low-intensity trajectory conferred a greater chance of pre-diabetes among men OR=1.36 [95% CI=1.09-1.69]. Conclusion Higher-intensity PA over time was associated with a lower proportion of DM-2 cases among men and women. Thus, programs aimed at preventing and controlling DM-2 should emphasize the importance of maintaining high-intensity activities over time.

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Resumo Fundamento: A doença renal crônica (DRC) está associada à maior prevalência de valvopatias e à maior mortalidade por causas cardiovasculares. Aspectos que exercem influência sobre a gênese da calcificação valvar cardíaca (CVC) nestes pacientes não estão bem definidos. Objetivo: Determinar fatores de risco à calcificação valvar em pacientes com DRC. Métodos: Revisão sistemática baseada no PRISMA, que incluiu estudos observacionais avaliando a associação entre aspectos clínicos e laboratoriais e CVC em pacientes com DRC, realizando ou não hemodiálise ou diálise peritoneal. Os artigos foram obtidos em bases de dados (MEDLINE; SCIELO; CENTRAL; EMBASE; LILACS/BVS) e selecionados por dois autores de forma cega; um terceiro atuou em discrepâncias. Coleta e síntese dos dados foi realizada pela autora principal. Avaliação da qualidade metodológica e risco de viés embasados no STROBE e Newcastle-Ottawa. Resultados: Foram encontrados 783 estudos, dos quais 20 foram incluídos, englobando 13 314 pacientes em 10 países. Os aspectos mais fortemente associados à CVC foram idade > 55 anos, taxa de filtração glomerular < 53mL/min/1,73m2, terapia renal substitutiva (TRS) > 20 meses, hipoalbuminemia, proteína C reativa (PCR), níveis séricos de IL-6, TNF- α, paratormônio, hiperfosfatemia, hipercalcemia, produto Ca x P e FGF-23 decorrentes do hiperparatireoidismo secundário. Foram estudadas valvas mitral e aórtica. Não houve diferença entre hemodiálise versus diálise peritoneal. Conclusão: Idade, TRS, inflamação crônica e hiperparatireoidismo favorecem a deposição de Ca e P nas válvulas, tornando os pacientes com DRC mais susceptíveis à CVC. O acompanhamento de tais parâmetros permite oportunidades de prevenção e tratamento.

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Abstract Background: Chronic kidney disease (CKD) is associated with a higher prevalence of valvular diseases and increased mortality from cardiovascular causes. Factors that influence the genesis of cardiac valve calcification (CVC) in these patients are not well-defined. Objective: To determine the risk factors for valvular calcification in patients with CKD. Methods: Systematic review based on PRISMA, which included observational studies evaluating the association of clinical and laboratory data with CVC in patients with CKD, undergoing or not hemodialysis or peritoneal dialysis. Articles were retrieved from databases (MEDLINE; SCIELO; CENTRAL; EMBASE; LILACS/BVS) and selected blindly by two authors; discrepancies were resolved by a third author. Data collection and synthesis were carried out by the main author. The assessment of methodological quality and risk of bias was based on STROBE and Newcastle-Ottawa guidelines. Results: A total of 783 studies were identified, of which 20 were included, encompassing 13,314 patients from 10 countries. The factors most strongly associated with CVC were age >55 years, glomerular filtration rate <53 mL/min/1.73m2, renal replacement therapy (RRT) >20 months, hypoalbuminemia, C-reactive protein (CRP), serum levels of IL-6, TNF-α, parathyroid hormone, hyperphosphatemia, hypercalcemia, Ca × P product, and FGF-23 resulting from secondary hyperparathyroidism. Both mitral and aortic valves were studied, and no differences were observed between hemodialysis and peritoneal dialysis. Conclusion: Age, RRT, chronic inflammation, and secondary hyperparathyroidism promote calcium and phosphate deposition in the valves, making CKD patients more susceptible to CVC) Monitoring these parameters provides opportunities for prevention and treatment.

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Resumo Fundamento Estudos prévios observaram correlação entre as taxas de mortalidade por doenças isquêmicas do coração (DIC), doenças cerebrovasculares (DCBV) e o Índice de Vulnerabilidade Social (IVS). Porém, persistem dúvidas sobre a associação do IVS total e dimensões com a mortalidade estratificada por sexo, etnia e aglomerados populacionais. Objetivo Analisar a evolução do IVS total e dimensões, e correlacionar com as taxas de mortalidade por DIC e DCBV no Brasil e Unidades da Federação (UF), de 2000 a 2021. Métodos Estudo ecológico de séries temporais das taxas de mortalidade padronizada (método direto com a população brasileira de 2000) por DIC e DCBV por idade, sexo e UF entre 2000 e 2021 correlacionadas com o IVS e suas dimensões. Os dados das causas básicas de morte foram obtidos do Sistema de Informação de Mortalidade e os do IVS provieram do Atlas da Vulnerabilidade Social. Calculou-se correlação de Spearman (significativo se p<0,05) para cada estrato analisado. Resultados O IVS, a dimensão capital humano (IVS-CH) e a dimensão renda e trabalho (IVS-RT) em 2010 apresentaram correlação forte com as variações das taxas de mortalidade por DCBV e DIC (IVS x DCBV: Rho(p)=0,85; IVS x DIC: Rho(p)=0,75; IVS-CH x DCVB: Rho(p)=0,84; IVS-CH x DIC: Rho(p)=0,84; IVS-RT x DCBV: Rho(p)=0,81; IVS-RT x DIC: Rho(p)=0,71. A dimensão infraestrutura urbana IVS-IU apresentou correlação fraca para DCBV e DIC, respectivamente (IVS-IU x DCBV: Rho(p)=0,33; IVS-IU x DIC: Rho(p)=0,25). Conclusão O IVS-CH e IVS-RT apresentaram maior grau de correlação com as variações das taxas de mortalidade por DIC e DCBV.

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Abstract Background: Previous studies have observed a correlation between mortality rates from ischemic heart diseases (IHDs), cerebrovascular diseases (CBVDs), and the Social Vulnerability Index (SVI). However, doubts persist about the association between the overall SVI and its dimensions and mortality stratified by sex, ethnicity, and population clusters. Objective: To analyze the evolution of the overall SVI and its dimensions and correlate it with mortality rates due to IHD and CBVD in Brazil and its Federative Units (FUs) from 2000 to 2021. Methods: Ecological study of time series of standardized mortality rates (using the direct method with the Brazilian population in 2000) due to IHD and CBVD categorized by age, sex, and FUs between 2000 and 2021, correlated with the SVI and its dimensions. Data on the underlying causes of death were obtained from the Mortality Information System, while SVI data were sourced from the Social Vulnerability Atlas. Spearman correlation (considered significant if p<0.05) was employed to calculate each analyzed stratum. Results: The SVI and its Human Capital (SVI-HC) dimension and Income and Employment (SVI-IE) dimension in 2010 showed a strong correlation with variations in mortality rates due to CBVD and IHD (SVI x CBVD: Rho(p)=0.85; SVI x IHD: Rho(p)=0.75; SVI-HC x CBVD: Rho(p)=0.84; SVI-HC x IHD: Rho(p)=0.84; SVI-IE x CBVD: Rho(p)=0.81; SVI-IE x IHD: Rho(p)=0.71). The Urban Infrastructure dimension (SVI-UI) showed a weak correlation with CBVD and IHD, respectively (SVI-UI x CBVD: Rho(p)=0.33; SVI-UI x IHD: Rho(p)=0.25). Conclusion: Both SVI-HC and SVI-IE demonstrated strong correlations with variations in mortality rates from IHD and CBVD.

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Resumo Fundamento: A menopausa é um processo fisiológico natural que pode afetar diversos sistemas e órgãos, frequentemente levando ao aumento da pressão arterial. A combinação de Panax ginseng e Angelica keiskei (Pg + Ak) é uma formulação conhecida por melhorar a função vascular. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos in vivo dessas plantas combinadas sobre os parâmetros cardiovasculares em ratas em menopausa induzida por ovariectomia. Métodos: Vinte e quatro ratas Wistar com 70 dias de vida foram distribuídas aleatoriamente em três grupos: falso-operadas (Sham), ovariectomizadas (OVX) e ovariectomizadas tratadas com Pg + Ak (OVX + Pg + Ak). As ratas do grupo tratado com Pg + Ak receberam injeção intraperitoneal de 100 mg/kg/dia por duas semanas. A pressão arterial foi medida por pletismografia de cauda, e a função endotelial foi avaliada por meio de testes de reatividade vascular. Resultados: Ao final do tratamento, a pressão arterial média no grupo Sham foi menor do que no grupo controle (OVX), e o tratamento com Pg + Ak melhorou a disfunção endotelial causada pela ovariectomia. Isso ficou evidente na restauração da vasodilatação dependente do endotélio nos anéis aórticos das ratas OVX tratadas com Pg + Ak, em comparação com as ratas OVX não tratadas. Conclusões: Nossos achados sugerem que a combinação Pg + Ak reduz efetivamente a pressão arterial e reverte a disfunção endotelial em ratas ovariectomizadas.

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Abstract Background Menopause is a natural physiological process that can impact various systems and organs, often leading to increased blood pressure. The combination of Panax ginseng and Angelica keiskei (Pg + Ak) is a formulation known to improve vascular function. Objective This study aimed to evaluate the in vivo effects of these combined plants on cardiovascular parameters in female rats experiencing menopause induced by ovariectomy. Methods Twenty-four 70-day-old female Wistar rats were randomly assigned to three groups: sham-operated (Sham), ovariectomized (OVX), and ovariectomized with Pg + Ak treatment (OVX + Pg + Ak). The rats in the Pg + Ak treatment group received an intraperitoneal injection of 100 mg/kg/day for two weeks. Blood pressure was measured using tail plethysmography, and endothelial function was assessed through vascular reactivity tests. Results At the end of the treatment, mean blood pressure in the SH group was lower than in the control group (OVX), and the Pg + Ak treatment improved the endothelial dysfunction caused by ovariectomy. This was evident in the restored endothelium-dependent vasodilation in the aortic rings of the OVX rats treated with Pg + Ak compared to untreated OVX rats. Conclusions Our findings suggest that the Pg + Ak combination effectively reduces blood pressure and reverses endothelial dysfunction in ovariectomized rats.

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Resumo Fundamento A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEADM) é a enfermidade hepática mais prevalente no mundo. A DHEADM pode progredir para fibrose e complicações associadas, sendo a doença cardiovascular a principal causa de morte nesses indivíduos. Marcadores de aterosclerose carotídea são capazes de predizer desfechos cardiovasculares, o que ressalta a importância de sua associação com a fibrose hepática. Objetivo Avaliar a relação entre fibrose hepática na DHEADM e aterosclerose subclínica, por meio da análise da espessura médio-intimal da carótida (EMIC), da idade vascular (IV) e da presença de placas ateroscleróticas. Métodos Estudo prospectivo conduzido com participantes sob risco para DHEADM. A esteatose e a fibrose hepáticas foram avaliadas por ultrassonografia e elastografia hepática, com uso do parâmetro de atenuação controlada. A aterosclerose carotídea foi analisada por meio de ultrassonografia de carótidas, medições da EMIC e da IV. Adotou-se nível de significância de 5% (p < 0,05). Resultados Foram incluídos 114 participantes, com idade mediana de 64 anos (IIQ: 55–68), sendo 96 (84%) do sexo feminino. A esteatose foi identificada em 99 participantes (86,8%) e a fibrose em 31 (27,2%). Placas ateroscleróticas estavam presentes em 33 indivíduos (28,9%), sem diferença significativa na frequência entre os grupos. No entanto, o grupo com fibrose apresentou EMIC mais elevada e IV aumentada. Em uma análise de subgrupo com 85 participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), 27 (31,8%) apresentavam fibrose. Esses indivíduos apresentaram EMIC superior (0,742 mm vs. 0,653 mm; p < 0,05) e IV nove anos acima da idade cronológica, quando comparados aos indivíduos sem fibrose (p < 0,05). Conclusão Este estudo demonstra que indivíduos com DHEADM e fibrose hepática apresentam maior envelhecimento vascular e risco cardiovascular aumentado, refletidos por elevações na EMIC e na IV.

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Abstract Background Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent liver disease worldwide. MASLD can progress to fibrosis and related complications, with cardiovascular disease being the leading cause of death in affected individuals. Carotid atherosclerosis markers can predict cardiovascular outcomes, underscoring the relevance of their association with liver fibrosis. Objective To evaluate the relationship between liver fibrosis in MASLD and subclinical atherosclerosis by assessing carotid intima-media thickness (cIMT), vascular age (VA), and the presence of atherosclerotic plaques. Methods This prospective study included participants at risk for MASLD. Liver steatosis and fibrosis were assessed via ultrasound and liver elastography using controlled attenuation parameter measurements. Carotid atherosclerosis was evaluated through carotid ultrasound, cIMT measurements, and VA. A significance level of 5% (p < 0.05) was adopted. Results A total of 114 participants were included, with a median age of 64 years (IQR: 55–68), and 96 (84%) were women. Steatosis was identified in 99 participants (86.8%) and fibrosis in 31 (27.2%). Atherosclerotic plaques were present in 33 participants (28.9%), with no significant difference in frequency between groups. However, the fibrosis group showed higher cIMT and elevated VA. In a subgroup analysis of 85 participants with type 2 diabetes mellitus (T2DM), 27 (31.8%) had fibrosis. These individuals had a higher cIMT (0.742 mm vs. 0.653 mm; p < 0.05), and VA exceeded chronological age by 9 years in the fibrosis group compared to those without fibrosis (p < 0.05). Conclusion This study demonstrates that individuals with MASLD and liver fibrosis exhibit greater vascular aging and increased cardiovascular risk, as reflected by elevated cIMT and VA.

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Resumo Fundamento: A cardiomiopatia por amiloidose por transtirretina (ATTR-CM) é a forma mais comum de cardiomiopatia restritiva. Novas terapias farmacológicas buscam modificar a progressão natural da doença e retardar seu avanço. No entanto, ainda são escassos os dados que comparam diretamente a eficácia das diferentes classes de fármacos em relação ao placebo. Objetivos: Esta revisão sistemática e metanálise avaliou a eficácia dos estabilizadores e silenciadores de transtirretina (TTR), em comparação ao placebo, sobre a mortalidade e hospitalizações por todas as causas, desfechos funcionais e níveis do biomarcador NT-proBNP em pacientes com ATTR-CM. Métodos: Foram realizadas buscas nas bases de dados PubMed, Embase e Cochrane por ensaios clínicos randomizados (ECRs) publicados até abril de 2025, que avaliaram patisiran, tafamidis, inotersen, revusiran, acoramidis ou vutrisiran versus placebo em pacientes com ATTR-CM. As análises foram estratificadas por classe de fármaco, considerando significância estatística para p<0,05. Resultados: Foram incluídos sete ECRs, totalizando 2.526 participantes; 42,5% receberam estabilizadores de TTR e 57,5% receberam silenciadores de TTR. Em comparação ao placebo, os estabilizadores de TTR reduziram significativamente a mortalidade (RR: 0,71; IC 95% 0,59-0,87; p=0,0006) e e hospitalizações (RR: 0,81; IC 95% 0,73-0,89; p<0,0001), ambas por todas as causas. Já os silenciadores de TTR não reduziram significativamente nem a mortalidade (RR: 0,79; IC 95% 0,37-1,68; p=0,54) nem as hospitalizações (RR: 1,11; IC 95% 0,83-1,48; p=0,48). As duas abordagens terapêuticas melhoraram a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos, a qualidade de vida e reduziram os níveis séricos NT-proBNP. Conclusão: Os estabilizadores de TTR reduziram significativamente a mortalidade e as hospitalizações por todas as causas em pacientes com ATTR-CM, em comparação ao placebo. Esses benefícios não foram observados com os silenciadores de TTR, possivelmente em função do tempo de seguimento mais curto nos estudos incluídos. Ambas as terapias, contudo, promoveram melhorias no estado funcional e na redução dos níveis séricos do biomarcador NT-proBNP.

Resumen en Inglés:

Abstract Background: Transthyretin (TTR) amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) is the most common form of restrictive cardiomyopathy. Emerging pharmacological therapies aim to alter the natural history of disease and delay its advancement. However, data directly comparing the efficacy of different drug classes versus placebo remain limited. Objectives: This systematic review assessed the efficacy of TTR stabilizers and silencers compared with placebo on all-cause mortality, hospitalizations, functional outcomes, and serum levels of the biomarker NT-proBNP in patients with ATTR-CM. Methods: A comprehensive search of PubMed, Embase, and Cochrane databases was conducted for randomized controlled trials (RCTs) published through April 2025. Eligible studies compared patisiran, tafamidis, inotersen, revusiran, acoramidis, or vutrisiran to placebo in patients with ATTR-CM. Analyses were stratified by drug class, and statistical significance was set at p<0.05. Results: Seven RCTs involving 2,526 participants were included; 42.5% received TTR stabilizers and 57.5% received TTR silencers. Compared with placebo, TTR stabilizers significantly reduced all-cause mortality (RR: 0.71; 95% CI 0.59-0.87; p=0.0006) and hospitalizations (RR: 0.81; 95% CI 0.73-0.89; p<0,0001). TTR silencers did not significantly reduce mortality (RR: 0.79; 95% CI 0.37-1.68; p=0.54) or hospitalizations (RR: 1.11; 95% CI 0.83-1.48; p=0.48). Both therapies were associated with improvements in 6-minute walk distance, quality of life, and reductions in serum NT-proBNP levels. Conclusion: TTR stabilizers significantly reduced all-cause mortality and hospitalizations in patients with ATTR-CM compared with placebo. These benefits were not observed with TTR silencers, potentially due to shorter follow-up durations in the studies evaluated. Both therapies improved functional status and serum levels of NT-proBNP.

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Resumo O gerenciamento direcionado de temperatura (GDT) é atualmente a única intervenção potencialmente neuroprotetora recomendada para cuidados pós-parada cardíaca. No entanto, há preocupações entre a comunidade científica em relação às evidências conflitantes que apoiam essa recomendação. Além disso, a maior parte dos ensaios incluídos em revisões sistemáticas que informam diretrizes e recomendações foram conduzidos em países desenvolvidos, com mix de casos e características dos pacientes que diferem significativamente da realidade de países em desenvolvimento como o Brasil. Temperaturas corporais elevadas induzem alterações na integridade da barreira hematoencefálica e aumentam a demanda cerebral por oxigênio. Podem causar desequilíbrios no metabolismo de oxigênio cerebral e no fluxo sanguíneo, levando à inflamação e apoptose. O objetivo principal do GDT é controlar as vias secundárias de lesão, evitando altas temperaturas. O GDT, anteriormente denominado hipotermia terapêutica, foi usado pela primeira vez para tratar lesão cerebral pós-parada cardíaca na década de 1950. Desde então, temos realizado ensaios clínicos relevantes sobre o GDT, com resultados conflitantes, como os seguintes: GDT1, estudo HACA, GDT2, estudo HYPERION e algumas metanálises mantiveram o manejo da temperatura após uma parada cardíaca em discussão. Além de individualizar a temperatura-alvo ideal para cenários clínicos e perfis de pacientes específicos, outros aspectos da administração de GDT de alta qualidade são cruciais. O momento de obtenção da temperatura-alvo, a duração do resfriamento, as taxas de reaquecimento e as práticas de sedação foram avaliados em ensaios clínicos recentes. Em conclusão, é crucial determinar a abordagem de GDT mais eficaz para alcançar os melhores resultados neurológicos possíveis, minimizando os potenciais efeitos adversos.

Resumen en Inglés:

Abstract Targeted temperature management (TTM) is currently the only potentially neuroprotective intervention recommended for post-cardiac arrest care. However, there are concerns among the scientific community regarding conflicting evidence supporting this recommendation. Moreover, the bulk of trials included in systematic reviews that inform guidelines and recommendations have been conducted in developed countries, with case mix and patient characteristics that significantly differ from the reality of developing countries such as Brazil. Elevated body temperatures induce changes in the blood-brain barrier integrity and increase the brain's demand for oxygen. They can cause imbalances in cerebral oxygen metabolism and blood flow, leading to inflammation and apoptosis. The primary aim of temperature control (TTM) is to control the secondary injury pathways by avoiding high temperatures. TTM, previously named therapeutic hypothermia, was first used to treat post-cardiac arrest brain injury in the 1950s. After that, we have been having relevant trials regarding TTM, with conflicting results as follows: TTM1, HACA study, TTM2, HYPERION study, and some meta-analyses kept the temperature management after a cardiac arrest in the discussion. In addition to individualizing the optimal target temperature for specific clinical scenarios and patient profiles, other aspects of high-quality TTM delivery are critical. The timing of target temperature achievement, duration of cooling, rewarming rates, and sedation practices have been evaluated in recent trials. In conclusion, it is crucial to determine the most effective TTM approach to achieve the best possible neurological outcomes while minimizing potential adverse effects.