Sacubitril/Valsartana versus Enalapril ou Losartana em Doses Máximas na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida: Dados de Mundo Real

Barros, Renato de Carvalho; Fiusa, Vinícius C.; Tim, Gabrielle N.; Goulart, Victoria T. V.; Nascimento, Caio Henrique M.; Moura, Gustavo T. de; Guimarães, Adriana J. B. A.; Ramalho, Sergio Henrique Rodolpho; Jreige Jr., Armindo; Moura, Filipe A.; Carvalho, Luiz Sérgio Fernandes de

doi:10.36660/abc.20260069

person Renato de Carvalho Barros

Concepção e desenho da pesquisa · Obtenção de dados · Análise e interpretação dos dados · Obtenção de financiamento · Redação do manuscrito · Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante

schoolUniversidade de Brasília - Faculdade de Ciências Médicas, Brasília, DF – Brasil

0000-0002-7950-1443

person Vinícius C. Fiusa

Obtenção de dados · Análise e interpretação dos dados · Análise estatística · Redação do manuscrito

schoolLaboratório de Dados para Qualidade do Cuidado e Pesquisa de Desfechos (LaDaQCOR), Brasília, DF – BrasilschoolGrupo de Pesquisa em Doenças Cardiovasculares de Brasília – Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF – Brasil

0009-0008-0122-7692

person Gabrielle N. Tim

Obtenção de dados

schoolEscola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF – Brasil

0009-0009-5641-8581

person Victoria T. V. Goulart

Obtenção de dados

schoolEscola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF – Brasil

0009-0004-7965-1128

person Caio Henrique M. Nascimento

Obtenção de dados

schoolEscola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF – Brasil

0000-0002-2518-9597

person Gustavo T. de Moura

Obtenção de dados

schoolEscola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF – Brasil

0000-0002-1458-0099

person Adriana J. B. A. Guimarães

Obtenção de dados · Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante

schoolLaboratório de Dados para Qualidade do Cuidado e Pesquisa de Desfechos (LaDaQCOR), Brasília, DF – BrasilschoolGrupo de Pesquisa em Doenças Cardiovasculares de Brasília – Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS), Brasília, DF – Brasil

0000-0002-2784-820X

person Sergio Henrique Rodolpho Ramalho

Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante

schoolInstituto Sírio-libanês de Ensino e Pesquisa, São Paulo, SP – Brasil

0000-0001-8444-2655

person Armindo Jreige Jr.

Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante

schoolInstituto de Cardiologia do Distrito Federal (ICDF), Brasília, DF – Brasil

0000-0002-5592-816X

person Filipe A. Moura

Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante

schoolYale School of Medicine - Section of Cardiovascular Medicine, New Haven – EUAschoolVA Connecticut Healthcare System, West Haven – EUA

0000-0001-8017-1675

person Luiz Sérgio Fernandes de Carvalho

Concepção e desenho da pesquisa · Análise e interpretação dos dados · Análise estatística · Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante

schoolUniversidade Católica de Brasília – Gerontologia, Taguatinga, DF – Brasil

0000-0001-6465-356X

personCorrespondência: Luiz Sérgio Fernandes de Carvalho • Universidade Católica de Brasília – Gerontologia - QS 7. CEP
71966-700, Pistão Sul, Taguatinga, DF – Brasil E-mail:
luiz.carvalho@p.ucb.br

Potencial Conflito de Interesse

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Editor responsável pela revisão:

Nadine Clausell

Variável			Análises principais			Análises de sensibilidade
Variável			Enalapril 20 mg duas vezes ao dia ou losartana 100 mg ao dia (n = 139)	Sacubitril/valsartana 97/103 mg duas vezes ao dia (n = 115)	Valor p	Dose submáxima de enalapril ou losartana (n = 297)	Dose submáxima de sacubitril/valsartana (n = 155)	Valor p
Sexo masculino, n (%)			85 (61,2%)	71 (61,7%)	1,000*	183 (61,6%)	95 (61,3%)	1,000*
Idade (anos), M ± DP			64,6 ± 13,2	62,3 ± 11,2	0,130‡	61,3 ± 13,3	61,6 ± 13,3	0,816‡
	< 65 anos, n (%)		65 (46,8%)	68 (59,1%)	0,066*	186 (62,6%)	85 (54,8%)	0,133*
	65–85 anos, n (%)		68 (48,9%)	46 (40,0%)	0,195*	101 (34%)	65 (41,9%)	0,119*
	≥ 85 anos, n (%)		6 (4,3%)	1 (0,9%)	0,132†	10 (3,4%)	5 (3,2%)	1,000†
IMC (kg/m²), M ± DP			28,62 ± 6,21	28,82 ± 5,68	0,827‡	26,36 ± 5,64	26,95 ± 5,34	0,382‡
Raça
	Multirracial, n (%)		24 (30,4%)	17 (25,4%)	0,627*	24 (19,5%)	28 (30,1%)	0,100*
	Branca, n (%)		10 (12,7%)	5 (7,5%)	0,414†	15 (12,2%)	5 (5,4%)	0,101†
	Preta, n (%)		44 (55,7%)	45 (67,2%)	0,213*	82 (66,7%)	59 (63,4%)	0,727*
	Outras, n (%)		1 (1,3%)	0 (0,0%)	1,000†	2 (1,6%)	1 (1,1%)	1,000†
Comorbidades
	IMC ≥ 30 kg/m², n (%)		44 (31,9%)	39 (33,9%)	0,835*	66 (22,3%)	34 (21,9%)	1,000*
	Hipertensão, n (%)		108 (77,7%)	78 (67,8%)	0,104*	167 (56,2%)	92 (59,4%)	0,591*
	Diabetes mellitus, n (%)		67 (48,2%)	54 (47,0%)	0,943*	108 (36,4%)	50 (32,3%)	0,444*
	Dislipidemia, n (%)		79 (56,8%)	70 (60,9%)	0,602*	137 (46,4%)	90 (58,4%)	0,021*
	Histórico de tabagismo, n (%)		58 (41,7%)	37 (32,2%)	0,151*	111 (37,4%)	59 (38,1%)	0,967*
	Hipotireoidismo, n (%)		13 (9,4%)	20 (17,4%)	0,087*	40 (17,3%)	20 (12,9%)	0,303*
	Fibrilação atrial, n (%)		18 (13,2%)	14 (12,2%)	0,951*	60 (20,5%)	34 (22,2%)	0,759*
	Apneia obstrutiva do sono, n (%)		3 (2,2%)	3 (2,6%)	1,000†	3 (1,3%)	3 (1,9%)	0,688†
	Asma, n (%)		7 (5,0%)	5 (4,3%)	1,000†	10 (4,3%)	9 (5,8%)	0,632†
	DPOC, n (%)		12 (8,6%)	6 (5,2%)	0,334†	19 (6,4%)	8 (5,2%)	0,680†
	Uso de álcool, n (%)		27 (19,9%)	30 (26,1%)	0,306*	70 (23,9%)	42 (27,5%)	0,479*
	Histórico de câncer, n (%)		8 (5,8%)	3 (2,6%)	0,354†	18 (7,8%)	5 (3,2%)	0,079†
Lesão de órgão-alvo
	FEVE (%), Mdn (IIQ)		33,0 (27,0–37,0)	29,0 (24,0–35,0)	<0,001§	31,0 (24,0–36,0)	27,0 (22,0–31,0)	<0,001§
	Etiologia da insuficiência cardíaca
		Isquêmica, n (%)	55 (39,6%)	51 (44,3%)	0,521*	83 (27,9%)	55 (35,7%)	0,112*
		Hipertensiva, n (%)	47 (33,8%)	34 (29,6%)	0,557*	61 (26,4%)	39 (25,3%)	0,906*
		Cardiomiopatia chagásica, n (%)	26 (18,7%)	18 (15,7%)	0,636*	63 (27,3%)	46 (29,9%)	0,661*
		Cardiomiopatia dilatada, n (%)	25 (18,0%)	24 (20,9%)	0,674*	42 (18,2%)	24 (15,6%)	0,600*
		Valvar, n (%)	5 (3,6%)	4 (3,5%)	1,000†	16 (6,9%)	11 (7,1%)	1,000*
	Doença renal crônica, n (%)		49 (35,3%)	29 (25,2%)	0,112*	78 (26,4%)	44 (28,6%)	0,711*
		Estágio terminal, n (%)	1 (0,7%)	1 (0,9%)	1,000†	5 (1,7%)	1 (0,6%)	0,669†
	Doença arterial coronariana, n (%)		51 (36,7%)	48 (41,7%)	0,489*	93 (31,3%)	49 (31,6%)	1,000*
		IM prévio, n (%)	43 (31,6%)	45 (39,1%)	0,267*	77 (26,2%)	41 (26,8%)	0,980*
	AVC prévio, n (%)		19 (13,7%)	11 (9,6%)	0,416*	46 (15,5%)	19 (12,3%)	0,431*
Farmacoterapia
	Betabloqueadores, n (%)		130 (93,5%)	108 (93,9%)	1,000*	282 (94,9%)	146 (94,2%)	0,905*
	Inibidores de SGLT2, n (%)		46 (33,1%)	83 (72,2%)	<0,001*	94 (40,7%)	111 (71,6%)	<0,001*
	ARM, n (%)		108 (77,7%)	104 (90,4%)	0,011*	241 (81,1%)	143 (92,3%)	0,003*
	Furosemida, n (%)		81 (58,3%)	62 (53,9%)	0,568*	127 (55,0%)	95 (61,3%)	0,261*
	Tiazídicos, n (%)		17 (12,2%)	7 (6,1%)	0,131	13 (5,6%)	7 (4,5%)	0,815†
	BCC, n (%)		22 (15,8%)	1 (0,9%)	<0,001†	13 (4,4%)	4 (2,6%)	0,440†
	Hidralazina, n (%)		12 (8,6%)	5 (4,3%)	0,212†	6 (2,6%)	6 (3,9%)	0,555†
	Nitratos, n (%)		17 (12,2%)	6 (5,2%)	0,077†	11 (3,7%)	6 (3,9%)	1,000†
	Amiodarona, n (%)		15 (10,8%)	24 (20,9%)	0,041*	52 (17,5%)	45 (29,0%)	0,007*
	Ivabradina, n (%)		6 (4,4%)	13 (11,3%)	0,054†	4 (1,4%)	12 (7,8%)	0,001†
	Digoxina, n (%)		8 (5,8%)	7 (6,1%)	1,000†	32 (10,8%)	19 (12,3%)	0,752*
	Aspirina, n (%)		72 (51,8%)	46 (40,0%)	0,080*	93 (31,4%)	47 (30,3%)	0,895*
	Antagonistas de P2Y12, n (%)		19 (13,7%)	13 (11,3%)	0,707*	24 (8,1%)	7 (4,5%)	0,174†
	Anticoagulantes, n (%)		28 (20,1%)	35 (30,4%)	0,081*	105 (35,5%)	52 (33,8%)	0,798*
	Estatinas, n (%)		101 (72,7%)	85 (73,9%)	0,935*	193 (65,0%)	94 (60,6%)	0,420*
	Ezetimiba, n (%)		7 (5,1%)	10 (8,7%)	0,318†	13 (5,7%)	11 (7,2%)	0,719*
	Fibratos, n (%)		1 (0,7%)	4 (3,5%)	0,182†	5 (2,2%)	1 (0,7%)	0,408†
	Metformina, n (%)		47 (33,8%)	38 (33,0%)	1,000*	49 (16,5%)	21 (13,5%)	0,493*
	Sulfonilureias, n (%)		15 (10,8%)	8 (7,0%)	0,381†	14 (6,1%)	3 (1,9%)	0,074†
	Insulina, n (%)		25 (18,0%)	15 (13,0%)	0,366*	35 (11,8%)	14 (9,0%)	0,456*
Parâmetros laboratoriais
	Creatinina (mg/dL), Mdn (IIQ)		1,19 (0,98–1,51)	1,19 (0,98–1,51)	0,948§	1,13 (0,90–1,39)	1,12 (0,92–1,46)	0,447§
	TFG (mL/min), M ± DP		68,3 ± 20,4	71,8 ± 21,0	0,178‡	74,1 ± 22,7	73,1 ± 21,7	0,675‡
	Sódio (mEq/L), M ± DP		139,2 ± 5,2	140,4 ± 3,3	0,037‡	138,4 ± 4,3	139,6 ± 3,6	0,002‡
	Potássio (mEq/L), M ± DP		4,62 ± 0,54	4,64 ± 0,48	0,847‡	4,61 ± 0,60	4,55 ± 0,54	0,232‡
	Glicemia (mg/dL), Mdn (IIQ)		101,0 (89,0–118,0)	101,0 (89,5–129,5)	0,629§	98,5 (85,0–123,7)	95,0 (85,0–114,5)	0,256§
	Hemoglobina glicada (%), Mdn (IIQ)		6,10 (5,62–7,15)	6,10 (5,60–7,20)	0,925§	6,0 (5,6–6,5)	5,90 (5,6–6,4)	0,374§
	Colesterol total (mg/dL), M ± DP		166,7 ± 56,6	164,8 ± 51,8	0,781‡	168,5 ± 47,1	171,7 ± 50,0	0,509‡
	Colesterol HDL (mg/dL), M ± DP		96,0 ± 53,8	100,2 ± 39,4	0,480‡	104,3 ± 49,2	102,3 ± 42,2	0,650‡
	Colesterol LDL (mg/dL), M ± DP		43,9 ± 15,1	41,3 ± 12,7	0,141‡	45,2 ± 13,2	45,1 ± 15,2	0,985‡
	Triglicerídeos (mg/dL), Mdn (IIQ)		133,0 (89,0–179,0)	129,0 (87,0–182,0)	0,993§	116,0 (78,0–175,0)	119,0 (81,0–165,0)	0,897§
	BNP (pg/mL), Mdn (IIQ)		426,0 (258,0–680,0)	334,0 (143,5–1,771,5)	1,000§	242,7 (68,5–953,6)	199,0 (105,0–1,670,5)	0,579§
	AST (U/L), Mdn (IIQ)		22,0 (18,0–29,0)	23,0 (17,0–29,0)	0,915§	25,0 (19,0–34,0)	24,0 (19,0–30,0)	0,337§
	ALT (U/L), Mdn (IIQ)		21,0 (16,0–29,7)	22,0 (16,0–32,5)	0,706§	22,0 (15,0–34,0)	22,0 (16,0–31,0)	0,942§

Variável			Análises principais			Análises de sensibilidade
Variável			Enalapril 20 mg duas vezes ao dia ou losartana 100 mg ao dia (n = 79)	Sacubitril/valsartana 97/103 mg duas vezes ao dia (n = 115)	Valor p	Dose submáxima de enalapril ou losartana (n=132)	Dose submáxima de sacubitril/valsartana (n=155)	Valor p
Hospitalização ou mortalidade, n (%)			31 (39,7%)	39 (33,9%)	0,500*	45 (34,9%)	55 (35,9%)	0,951*
	Hospitalização ou mortalidade por insuficiência cardíaca, n (%)		12 (16,0%)	19 (16,5%)	1,000*	24 (18,5%)	26 (17,1%)	0,888*
	≥ 1 hospitalização, n (%)		24 (30,8%)	32 (27,8%)	0,779*	38 (29,2%)	41 (26,8%)	0,748*
	≥ 2 hospitalizações, n (%)		5 (6,4%)	6 (5,2%)	0,759†	18 (13,8%)	12 (7,8%)	0,150*
	≥ 3 hospitalizações, n (%)		2 (2,6%)	3 (2,6%)	1,000†	6 (4,6%)	8 (5,2%)	1,000†
	≥ 4 hospitalizações, n (%)		1 (1,3%)	3 (2,6%)	0,649†	1 (0,8%)	3 (2,0%)	0,627†
	Hospitalização por insuficiência cardíaca, n (%)		9 (12,0%)	14 (12,2%)	1,000†	19 (14,6%)	18 (11,8%)	0,610*
Mortalidade por todas as causas, n (%)			15 (19,2%)	17 (14,8%)	0,536*	31 (24%)	29 (19,0%)	0,373*
	Mortalidade CV, n (%)		9 (12,2%)	15 (13,2%)	1,000†	23 (18%)	21 (14,2%)	0,490*
		Mortalidade por IM, n (%)	2 (2,7%)	2 (1,8%)	0,647†	1 (0,8%)	1 (0,7%)	1,000†
		Mortalidade por AVC, n (%)	0 (0,0%)	1 (0,9%)	1,000†	1 (0,8%)	3 (2,0%)	0,626†
		Mortalidade por insuficiência cardíaca, n (%)	6 (8,1%)	9 (7,9%)	1,000†	18 (14,1%)	15 (10,1%)	0,414*
		Mortalidade por outra causa CV, n (%)	1 (1,4%)	3 (2,6%)	1,000†	3 (2,3%)	2 (1,4%)	0,666†
Mortalidade não CV, n (%)			4 (5,4%)	3 (2,6%)	0,436†	9 (7,0%)	4 (2,7%)	0,152†
	Mortalidade por causa infecciosa, n (%)		2 (2,7%)	2 (1,8%)	0,647†	5 (3,9%)	2 (1,4%)	0,256†
		Mortalidade por COVID-19, n (%)	1 (1,4%)	0 (0,0%)	0,394†	3 (2,3%)	1 (0,7%)	0,340†
3p-MACE, n (%)			12 (16,2%)	17 (14,9%)	0,972*	28 (21,9%)	23 (15,5%)	0,231*
	IM não fatal, n (%)		2 (2,6%)	1 (0,9%)	0,567†	3 (2,3%)	3 (2,0%)	1,000†
	AVC não fatal, n (%)		2 (2,6%)	1 (0,9%)	0,567†	6 (4,6%)	4 (2,6%)	0,521†
Progressão da classe funcional NYHA
	Sem alteração, n (%)		44 (64,7%)	52 (48,1%)	0,046*	65 (55,1%)	88 (60,3%)	0,469*
	Melhora, n (%)		15 (22,1%)	46 (42,6%)	0,009*	34 (28,8%)	43 (29,5%)	1,000*
	Piora, n (%)		9 (13,2%)	10 (9,3%)	0,459†	19 (16,1%)	15 (10,3%)	0,222*

Variável		Análises principais				Análises de sensibilidade
Variável		β	SE	Valor p	OR (IC 95%)	β	SE	Valor p	OR (IC 95%)
Hospitalização ou mortalidade		−0,431	0,311	0,165*	0,650 (0,354–1,195)	0,202	0,271	0,455*	1,224 (0,702–2,081)
	Hospitalização ou mortalidade por insuficiência cardíaca	−0,236	0,391	0,546*	0,790 (0,367–1,700)	0,025	0,336	0,941*	1,025 (0,531–1,980)
	≥ 1 hospitalização	−0,286	0,324	0,377*	0,751 (0,398–1,418)	0,001	0,290	0,998*	1,001 (0,567–1,765)
	≥ 2 hospitalizações	−0,254	0,628	0,686*	0,776 (0,227–2,657)	−0,667	0,399	0,094*	0,513 (0,235–1,121)
	Hospitalização por insuficiência cardíaca	−0,428	0,421	0,310*	0,652 (0,286–1,488)	−0,230	0,367	0,531*	0,795 (0,387–1,631)
Mortalidade por todas as causas		−0,214	0,410	0,602*	0,808 (0,362–1,802)	−0,049	0,321	0,879*	0,952 (0,508–1,786)
	Mortalidade CV	0,057	0,465	0,902*	1,059 (0,426–2,635)	−0,127	0,351	0,716*	0,880 (0,443–1,751)
	Mortalidade por insuficiência cardíaca	0,523	0,660	0,428*	1,688 (0,463–6,154)	−0,226	0,396	0,568*	0,797 (0,367–1,733)
3p-MACE		−0,193	0,415	0,642*	0,824 (0,365–1,861)	−0,268	0,328	0,415*	0,765 (0,402–1,456)
Progressão da classe funcional NYHA
	Sem alteração	−0,942	0,338	0,005*	0,390 (0,201–0,757)	0,153	0,266	0,564*	1,165 (0,692–1,962)
	Melhora	1,362	0,411	0,001*	3,902 (1,745–8,726)	0,212	0,300	0,480*	1,236 (0,687–2,223)
	Piora	−0,427	0,491	0,385*	0,653 (0,249–1,710)	−0,660	0,367	0,072*	0,517 (0,252–1,061)

[TFN1] ^*
Teste qui-quadrado de Pearson com correção de continuidade

[TFN2] ^†
Teste exato de Fisher

[TFN3] ^‡
teste t de Student independente com ajuste de variância

[TFN4] ^§
teste de Mann–Whitney.

[TFN5] ALT: alanina aminotransferase; ARM: antagonistas dos receptores de mineralocorticoides; AST: aspartato aminotransferase; AVC: acidente vascular cerebral; BCC: bloqueadores dos canais de cálcio; BMI: índice de massa corporal; BNP: peptídeo natriurético tipo B; DP: desvio padrão; DPOC: doença pulmonar obstrutiva crônica; GFR: taxa de filtração glomerular; HDL: lipoproteína de alta densidade; IIQ: intervalo interquartil; IM: infarto do miocárdio; LDL: lipoproteína de baixa densidade; FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo; M: média; Mdn: mediana; SGLT2: cotransportador de sódio-glicose 2.