Figura 1
Os ratos sobreviveram bem 4 semanas após a operação. O procedimento de operação descrito anteriormente foi utilizado para construir modelos de enxertos da veia jugular na artéria carótida em ratos, em um lado. Após a operação, as veias transplantadas estavam bem preenchidas e os vasos sanguíneos batiam bem; a cola estava uniformemente espalhada na superfície das veias dos grupos α-CA e α-CA-RPM (flecha). Quatro semanas após a operação, as veias no grupo sham tinham se expandido levemente; as veias no grupo controle tinham novo tecido de granulação, tubos mais espessos, edema e rigidez leve; no grupo α-CA havia poucos tecidos novos que eram facilmente separados, sem expansão óbvia e claramente divididos dos tecidos ao redor e a cola não estava completamente degradada (flecha); no grupo RPM os tecidos estavam claramente divididos dos tecidos ao redor e eram frescos e sem expansão óbvia. A forma geral do grupo α-CA-RPM era similar à do grupo α-CA.
Figura 2
α-CA-RPM reduziu espessamento intimal dos enxertos venosos. Quatro semanas após a operação, os tecidos foram coletados, fixados em formalina, cortados em seções de 4 µm e coloridos com HE. Imagens (lente objetiva 100 ×) foram obtidas e analisadas com o sistema micro-imagem de Olympus. Os ratos foram divididos em 5 grupos: grupo sham (A), grupo controle (B), grupo α-CA (C), grupo RPM (D) e grupo α-CA-RPM (E). (F) representa o gráfico estatístico a espessura intimal de cada grupo. A íntima do grupo controle era notavelmente mais espessa que a dos grupos α-CA, RPM e α-CA-RPM; a diferença era estatisticamente significativa (91,3 ± 3,9, 133,6 ± 8,0, 50,6 ± 5,4 vs., 233,6 ± 29,1 µm; p < 0,01); a íntima do grupo RPM era mais espessa da do grupo α-CA; a diferença era estatisticamente significativa (133,6 ± 8,0 vs. 91,3 ± 3,9 µm; p < 0,05); a íntima dos grupos α-CA e RPM era mais espessa da do grupo α-CA-RPM; a diferença era estatisticamente significativa (50,6 ± 5,4 vs. 91,3 ± 3,9 µm, 133,6 ± 8,0 µm; p < 0,05). * Havia diferenças óbvias entre o grupo controle e os demais grupos, p < 0,05. # Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA e os demais grupos, p < 0,05. △ Havia diferenças óbvias entre o grupo RPM e os demais grupos, p < 0,05. ☆ Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA-RPM e os demais grupos, p < 0,05.
Figura 3
α-CA-RPM diminuiu o índice de proliferação do enxerto venoso. Quatro semanas após a operação, os tecidos foram coletados, fixados em formalina, cortados em seções de 4 µm e coloridos com o anticorpo primário anti-PCNA. Imagens (lente objetiva 200 ×) foram obtidas e analisadas com o sistema micro-imagem de Olympus. Os ratos foram divididos em 5 grupos: grupo sham (A), grupo controle (B), grupo α-CA (C), grupo RPM (D) e grupo α-CA-RPM (E). (F) representa o gráfico estatístico do índice de proliferação de PCNA de cada grupo. * Havia diferenças óbvias entre o grupo controle e os demais grupos, p < 0,01. # Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA e os demais grupos, p < 0,01. △ Havia diferenças óbvias entre o grupo RPM e os demais grupos, p < 0,01. ☆ Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA-RPM e os demais grupos, p < 0,01.
Figura 4
α-CA-RPM diminuiu a expressão de αSMA e vWF e respostas inflamatórias. Quatro semanas após a operação, realizou-se RT-PCR para detectar αSMA e vWF nas veias enxertadas. (A) Os valores de αSMA nos grupos α-CA, RPM e α-CA-RPM eram muito menores que no grupo controle, conforme detectado por RT-PCR. Os valores de αSMA no grupo α-CA-RPM eram menores que nos grupos α-CA e RPM (p < 0,01). (B) Encontraram-se resultados similares nos valores de vWF no grupo α-CA-RPM (p < 0,01). (C) Mostram-se os níveis séricos de ET-1 para cada grupo em diversos momentos. Os níveis de ET-1 o grupo controle eram significativamente mais altos que os dos grupos α-CA, RPM e α-CA-RPM 36 horas e 4 semanas após a operação (96,1 ± 7,9 ng/l vs. 84,0 ± 10,9 ng/l, 79,5 ± 5,7 ng/l e 72,7 ± 9,9 ng/l; 99,7 ± 7,7 ng/l vs. 87,1 ± 13,3 ng/l, 65,4 ± 23,4 ng/l e 43,7 ± 20,1 ng/l; p < 0,05, respectivamente). Adicionalmente, 4 semanas após a operação, os níveis de ET-1 no grupo α-CA-RPM eram significativamente menores que nos grupos α-CA, RPM e controle (43,7 ± 20,1 ng/l vs. 87,1 ± 13,3 ng/l, 65,4 ± 23,4 ng/l e 99,5 ± 7,7 ng/l; p < 0,05, respectivamente). * Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA e os demais grupos, p < 0,01. # Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA e os grupos sham, controle e α-CA-RPM, p < 0,01. △ Havia diferenças óbvias entre o grupo RPM e os grupos sham, controle e α-CA-RPM, p < 0,01.☆ Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA-RPM e os demais grupos, p < 0,01.
Rapamicina em Combinação com α-Cianoacrilato Contribui à Inibição de Hiperplasia Intimal em Modelos em Ratos
