Palavras-chave
Doença da Artéria Coronariana; Veia Safena/transplante; Adiponectina/uso terapêutico; Permeabilidade Capilar; Ratos
Keywords
Coronary Artery Disease; Saphenous Vein; Adiponectin/therapeutic use; Capillary Permeability; Rats
Palavras-chave
Doença da Artéria Coronariana; Veia Safena/transplante; Adiponectina/uso terapêutico; Permeabilidade Capilar; Ratos
Keywords
Coronary Artery Disease; Saphenous Vein; Adiponectin/therapeutic use; Capillary Permeability; Rats
O enxerto de veia safena continua sendo uma opção para pacientes com doença arterial coronariana multiarterial,1,2 principalmente em indivíduos com diabetes tipo 2.3 Embora a revascularização do miocárdio deva oferecer melhores taxas de permeabilidade do que os enxertos venosos, em muitas situações, a revascularização completa não pode ser alcançada usando apenas enxertos arteriais. A falha do enxerto venoso foi associada a desfechos cardiovasculares, incluindo mortalidade.4,5 Portanto, há uma necessidade de melhorar a permeabilidade do enxerto de veia. Os mecanismos envolvidos na falha do enxerto incluem hiperplasia intimal, proliferação de células musculares lisas e disfunção endotelial, entre outros.6,7 Tem havido algumas tentativas de melhorar a preservação dos enxertos de veia safena antes da implantação.8
No estudo experimental de Zhou et al.,9 os autores utilizaram veias jugulares autólogas implantadas como enxertos de interposição carotídea em ratos Sprague Dawley. Dois grupos receberam adiponectina (2,5 μg e 7,5 μg) aplicada externamente à ponte de safena, suspensa em gel de Pluronic-F127 30%. Os outros dois grupos (controles) receberam veículo ou nenhum tratamento (apenas bypass).9 No dia 3, a proliferação celular foi significativamente menor nos enxertos tratados com adiponectina versus controle e tratados com veículo-gel, tanto na íntima quanto na adventícia, enquanto a expressão de VCAM-1 e ICAM-1 foi significativamente regulada negativamente nos enxertos de veias tratadas com adiponectina na semana quatro. Além disso, o tratamento de enxertos de veia com géis carregados de adiponectina reduziu a espessura da íntima, da mídia e da adventícia quando comparado com o controle e enxertos de veias tratadas com gel de veículo no dia 28.9
A adiponectina, uma adipocina secretada pelos adipócitos, é um conhecido fator homeostático que regula os níveis de glicose, o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina por meio de seus efeitos antiinflamatórios, antifibróticos e antioxidantes. Esses efeitos são mediados por sua interação com dois receptores: AdipoR1 e AdipoR2. Descritos inicialmente como sendo expressos no músculo esquelético e no fígado,10 respectivamente, eles foram identificados no miocárdio, macrófagos, cérebro, células endoteliais, linfócitos, tecido adiposo e células beta pancreáticas.11 A adiponectina é um dos hormônios com as mais elevadas concentrações plasmáticas e a via da adiponectina pode desempenhar um papel crucial nos mecanismos de tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e outras doenças afetadas pela resistência à insulina, como cânceres ou doenças cardiovasculares.12 Um estudo de Marino et al.,13 mostrou que a adiponectina foi associada com fibro ateroma de capa fina em angina estável, visto por histologia virtual.13 Recentemente, Chu et al.,14 e Gatto et al.,15 demonstraram que a atorvastatina pode inibir a hiperplasia intimal no modelo de enxerto de veia de rato pela inibição da via p38 MAPK. Os resultados de Zhou et al.,9 ampliam as possibilidades de tratamento de enxertos venosos, utilizando a via da adiponectina como alvo terapêutico para melhorar sua perviedade. No entanto, os mecanismos precisos precisam ser elucidados, e mais estudos de longo prazo em humanos são necessários para confirmar se eles se traduzem em maior permeabilidade do enxerto venoso e, consequentemente, melhores resultados.
Referências
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