Treinamento com Exercício Físico e Doença de Chagas: Função Potencial dos MicroRNAs

Improta-Caria, Alex Cleber; Aras Júnior, Roque

doi:10.36660/abc.20200330

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Artigo de Revisão • Arq. Bras. Cardiol. 117 (1) • Jul 2021 • https://doi.org/10.36660/abc.20200330 linkcopiar

Treinamento com Exercício Físico e Doença de Chagas: Função Potencial dos MicroRNAs

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

A doença de Chagas (DC) é causada pelo Trypanosoma Cruzi. Esse parasita pode infectar vários órgãos do corpo humano, especialmente o coração, causando inflamação, fibrose, arritmias e remodelação cardíaca, e promovendo a cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) no longo prazo. Entretanto, poucas evidências científicas elucidaram os mecanismos moleculares que regulam os processos fisiopatológicos nessa doença. Os microRNAs (miRNAs) são reguladores de expressão gênica pós-transcricional que modulam a sinalização celular, participando de mecanismos fisiopatológicos da DC, mas o entendimento dos miRNAs nessa doença é limitado. Por outro lado, há muitas evidências científicas demonstrando que o treinamento com exercício físico (TEF) modula a expressão de miRNAs, modificando a sinalização celular em indivíduos saudáveis. Alguns estudos também demonstram que o TEF traz benefícios para indivíduos com DC, porém esses não avaliaram as expressões de miRNA. Dessa forma, não há evidências demonstrando o papel do TEF na expressão dos miRNAs na DC. Portanto, essa revisão teve o objetivo de identificar os miRNAs expressos na DC que poderiam ser modificados pelo TEF.

Exercício Físico; Doença de Chagas; MicroRNAs

MicroRNAs	Fonte	Achados	Referência
↓ miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-208a, miR-208b	Amostras cardíacas	Associação a distúrbios do tecido conjuntivo e fibrose	16
↑ miR-208b	Amostras plasmáticas	Associação à disfunção cardiovascular e hipertrofia miocárdica	17
↑ miR-20, miR-20b, miR-21, miR-142, miR-146a, miR-146b, miR-155, miR-182, miR-203, miR-222 ↓ miR-139, miR-145, miR-149, miR-322, miR-503,	Amostras cardíacas	Associação com o intervalo QT (QTc) corrigido pela frequência cardíaca. Despolarização e repolarização ventricular.	14
↑ miR-19a, miR-21, miR-29b, miR-30a, miR-199b	Amostras cardíacas e modelo celular	Associação à fibrose e remodelação cardíaca	18
↑ miR-16, miR-26b, miR-190b, miR-3586, let-7f-2 ↓ miR-190b	Células H9c2, infectadas com T. Cruzi	Associação com crescimento celular, hipertrofia e sobrevivência celular	19

MicroRNAs	Alvo	Fonte	Tipos de exercícios	Referência
Modelos experimentais in vivo
↑ miR-27a, miR-155 ↓ miR-143	ACE, AT1R	Amostras cardíacas	Ratos Wistar-Kyoto Treinamento físico na esteira	39
↑ miR-17-3p	TIMP-3 PTEN	Amostras cardíacas	Ratos C57Bl/6 Modelo de treinamento de nado em rampa Treinamento em roda voluntário	40
↑ miR-222	HIPK1	Amostras cardíacas	Modelo de nado em rampa Treinamento em roda voluntário	41
↑ miR-19b, miR-30e, miR-133b, miR-208a ↓ miR-99b, miR-100, miR-191a, miR-22, miR-181a	IGF-1 PI3K/AKT/mTOR MAPK	Amostras cardíacas Plasma	Ratos Wistar albinos Treinamento de natação	42
↑ miR-29a, miR-101a	TG-β fos COL1A1	Amostras cardíacas	Exercício de corrida intermitente	43
↑ miR-27a, miR-27b ↓ miR-143	ACE ACE2	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento de natação	44
↑ miR-126	PI3KR2	Amostras cardíacas Plasma	Ratos Zucker Treinamento de natação	26
↓ miR-214	SERCA2A	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento de resistência	23
↑ miR-1 ↓ miR-214	NCX SERCA2A	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento de natação	27
↑ miR-29c ↓ miR-1, miR-133a, miR133b	COL1A1 COL3A1	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento de natação	45
↑ miR-126	SPRED1 PI3KR2	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento de natação	46
↑ miR-21, miR-144, miR-145 ↓ miR-124	PTEN PIK3A TSC2	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento de natação	20
↑ miR-336-5p, miR-130b-5p, let7d-3p, miR-466c-5p, miR-324-3p, miR-146b-5p, miR-132-3p, miR-21-5p, miR-187-3p, miR-29b-5p, miR-324-5p, miR-214-5p, miR-140-5p, miR-152-5p, miR-99b-5p, miR-130a-5p, miR-455-5p, miR-27b-3p, miR-23b-3p, miR-652-5p, miR-199a-3p, miR-223-5p, miR-421-3p, miR-27a-5p, miR-24-5p, miR-34a-3p, miR-140-3p, miR-125b-5p, miR-145a-5p, miR-192-5p, miR-139-5p, miR-199a-5p, miR-674-3p, miR-191-5p, miR-28-3p, miR-195-5p, miR-598, miR-429, miR-224, miR-425, miR-221 ↓ miR-701-5p, miR-220, miR-144-3p, miR-694, miR-485-3p, miR-136-5p, miR-384-3p, miR-376c-3p, miR-208b-3p, miR-411-3p, miR-141-5p, miR-1894-3p, miR-9a, miR-687, miR-451-5p	TNF-α COL1A1 MMP9 PTEN AKT1 AMPK BCL2	Amostras cardíacas	Ratos Wistar Treinamento aeróbico de corrida	22
↑ miR-503, miR-465b-5p, miR-542-3p ↓ miR-652		Amostras cardíacas	Ratos C57Bl6 Treinamento de natação	47
↓ miR-26b, miR-143	IGF1R GATA-4 NFAT1C GSK3B	Amostras cardíacas	Ratos Balb/c Treinamento aeróbico em rodas de metal	48
↑ miR-21, miR-30b ↓ miR-1	BCL-2 p53 PDCD4	Amostras cardíacas	Treinamento de natação	49
↑ miR-23a, miR-27a	PTEN Casp7 FoxO1	Amostras musculoesqueléticas	Exercício de resistência	50
↑ miR-29c ↓ miR-1	COL1A1 COL3A1	Amostras cardíacas	Treinamento de natação	51
↑ miR-382		Amostras de soro, tecido e células	Exercício aeróbico em ratos IR	25
MicroRNAs	Alvos	Fonte	Tipos de exercícios	Referência
Estudos clínicos
↑ miR-126, miR-133	CPK	Plasma	Espiroergometria limitada a um único sintoma Corrida de maratona Exercício excêntrico de resistência	52
↓ miR-486	PTEN	Soro	Ciclismo sistemático a 70% VO2max	53
↑ miR-1, miR-126, miR-133a, miR-134, miR-146a, miR-208a, miR-499-5p	CPK NT-proBNP hsCRP	Plasma	Corrida de maratona Imediatamente após a corrida	21
↑ miR-1, miR-133a, miR-206, miR-208b, miR-499		Plasma	Corrida de maratona Imediatamente após a corrida	54
↑ miR-1, miR-133a, miR-206		Plasma	Corrida de maratona Imediatamente após a corrida	55
↑ let-7d-3p, let-7f-3p miR-29a-3p, miR-34a-5p, miR-125b-5pmiR-132-3p, miR-143-3p, miR-148a-3p, miR-223-3p, miR-223-5p miR-424-3p, miR-424-5p		Soro	Corrida de maratona Imediatamente após a corrida	56
↑ miR-1, miR-30a, miR-133a ↓ miR-26a, -29b		Plasma	Corrida de maratona Imediatamente após a corrida	57
↑ miR-1, miR-133a, miR-206		Plasma	Corrida de maratona Imediatamente após a corrida	58
↑ miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-139-5p, miR-143, miR-145, miR-223, miR-330-3p, miR-338-3p, miR-424 ↓ miR-30b, miR-106a, miR-146, miR-151-3p, miR-151-5p, miR-221, miR-652, let-7i ↑ miR-103, miR-107 ↓ miR-21, miR-25, miR-29b, miR-92a, miR-133a, miR-148a, miR-148b, miR-185, miR-342-3p, miR-766, let-7d		Plasma	Teste cicloergômetro 1-3 h após o exercício Ciclo de resistência sistemática treinamento ergométrico	59
↑ miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-206 miR-485-5p, miR-509-5p, miR-517a miR-518f, miR-520f, miR-522, miR-553, miR-888		Plasma	Treinamento intervalado de alta intensidade Imediatamente após	60
↑ miR-181b, miR-214 ↑ miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-208b		Plasma	Teste de esteira em aclive (concêntrico) Imediatamente após Teste de esteira em declive (excêntrico) 2-6 h após o exercício	61
↑ miR-149 ↓ miR-146a, miR-221		Soro	Exercício de resistência 3 dias após o exercício	62
↑ miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-206, miR-208b, miR-499		Plasma	Treinamento de resistência sistemático 36-72 h após o exercício	63
↑ miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-181a ↓ miR-9, miR-23a, miR-23b, miR-31 ↑ miR-1, miR-29b	HDAC4 NRF1	Amostras musculoesqueléticas	Teste cicloergômetro, ciclismo	64
↑ miR-136, miR-200c, miR-376a, miR-377, miR-499b, miR-558 ↓ miR-28, miR-30d, miR-204, miR-330, miR-345, miR-375, miR-449c, miR-483, miR-509, miR-520a, miR-548a, miR-628, miR-653, miR-670, miR-889, miR-1245a, miR-1270, miR-1280, miR-1322, miR-3180		Amostras musculoesqueléticas	Treinamento de resistência	65
↑ miR-451 ↓ miR-26a, miR-29a, miR-378		Amostras musculoesqueléticas	Exercício de resistência	66
↑ miR-125a, miR-145, miR-181b, miR-193a, miR-197, miR-212, miR-223, miR-340, miR-365, miR-485, miR-505, miR-520d, miR-629, miR-638, miR-939, miR-940, miR-1225, miR-1238 ↓ let-7i, miR-16, miR-17, miR-18a, miR-18b, miR-20a, miR-20b, miR-22, miR-93, miR- 96, miR-106a, miR-107, miR-126, miR-130a, miR-130b, miR-151, miR-185, miR-194, miR-363, miR-660		Soro	Exercício em cicloergômetro, ciclismo	67
↑ miR-7, miR-15a, miR-21, miR-26b, miR-132, miR-140, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-338, miR-363, miR-939, miR-940, miR-1225 ↓ let-7e, miR-23b, miR-31, miR-99a, miR-125a, miR-125b, miR-126, miR-130a, miR-145, miR-151, miR-199a, miR-199b, miR-221, miR-320, miR-451, miR-486, miR-584, miR-652		PBMC	Exercício em cicloergômetro, ciclismo	68
↑ let-7f, miR-21, miR-29c, miR-223 ↓ let-7f, miR-21, miR-29c, miR-223		PBMC	Exercício de corrida	69
↑ miR-7, miR-29a, miR-29b, miR-29c, miR-30e, miR-142, miR-192, miR-338, miR-363, miR-590 ↓ let-7e, miR-126, miR-130a, miR-151, miR-199a, miR-221, miR-223, miR-326, miR-328, miR-652		PBMC	Exercício em cicloergômetro, ciclismo	70
↑ miR-15a, miR-29b, miR-29c, miR-30e, miR-140, miR-324, miR-338, miR-362, miR-532, miR-660 ↓ miR-23b, miR-130a, miR-151, miR-199a, miR-221		Soro	Exercício em cicloergômetro, ciclismo	71
↑ miR-1, miR-486, miR-494		Soro	(Atletas de resistência, corredores, ciclistas e triatletas) Teste de exercício cardiopulmonar	72
↑ miR-21, miR-146a, miR-221, miR-222 ↑ miR-20a, miR-21, miR-146a, miR-221, miR-222		Soro	Treinamento por remada, 5 km, 1-3 h por sessão, 20-24 remadas/min)	73
↑ miR-376a ↓ miR-16, miR-27a, miR-28		Plasma	Treinamento de exercício aeróbico - corrida (4 dias/semana)	74
↑ miR-19a, miR-19b, miR-20a, miR-26b, miR-143, miR-195	p-AKT p-S6K1	Soro	Exercício de resistência	75
↑ miR-222	HIPK1	Plasma	Teste ergométrico em bicicleta	41
↑ miR-221 ↓ miR-208b, miR-221, miR-21, miR-146a, miR-210		Soro	Exercício de basquete	76

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